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肿瘤分子靶向治疗技术

时间:2022-03-25 理论教育 版权反馈
【摘要】:最近几年发展比较快的生物治疗,包括靶向治疗、免疫治疗,越来越引起人们的重视,尤其是靶向治疗目前被认为是肿瘤治疗中跨时代的一种治疗办法。靶向治疗药物的开发和临床应用是肿瘤治疗中一个重要的里程碑。美罗华对于治疗复发或化疗抵抗性淋巴细胞型的非霍奇金淋巴瘤有一定的疗效,单克隆抗体治疗血液系统恶性淋巴肿瘤取得最大进展。2001年5月11日获美国FDA批准该药用于治疗烷化剂和氟达拉宾无效的B细胞性慢性淋巴细胞性白血病。

最近几年发展比较快的生物治疗,包括靶向治疗、免疫治疗,越来越引起人们的重视,尤其是靶向治疗目前被认为是肿瘤治疗中跨时代的一种治疗办法。靶向治疗药物的开发和临床应用是肿瘤治疗中一个重要的里程碑。

【目的】分子靶向治疗是以肿瘤细胞的特性改变为作用靶点,在发挥更强的抗肿瘤活性的同时,减少对正常细胞的毒副作用。

【原理及作用机制】靶向治疗实际上是一种药物治疗,这种生物制剂能够比较针对性地作用于肿瘤细胞的特定部位,因为这些靶点在肿瘤的发生过程中起着很重要的作用,通过对特定部位也就是所谓靶点的作用,从而达到抑制肿瘤生长、控制肿瘤的目的。

此类药物主要有两类:单克隆抗体和小分子化合物类。单抗类分子靶向药物常用的有:赫赛汀(herceptin)、美罗华(利妥昔单抗,rituximab)、爱必妥(西妥昔单抗,erbitux,IMC-C225)和阿瓦斯汀(avastin)、恩度(endostar)、campath及mylotarg等;小分子化合物常用的有:易瑞沙(IRESSA,gefitinib,ZD1839)、格列卫(glivec、STI571)、特罗凯(盐酸厄洛替尼片,tarceva)、舒尼替尼(sunitinib,sutent,SU11248)、索拉非尼(sorafenib)。

【单抗类分子靶向药物】

1.赫赛汀 包装规格:440mg/瓶、无菌注射用水20ml/瓶。赫赛汀是一种针对HER-2/neu原癌基因产物的人(鼠)嵌合单抗,能特异地作用于HER-2受体过度表达的乳腺癌细胞。1998年被美国FDA批准上市,无论单药还是与化疗药物合用治疗HER-2/neu过度表达的乳腺癌均取得了明显疗效。作用机制包括介导对过度表达HER-2/neu肿瘤细胞的CDC,ADCC等机制来抑制肿瘤生长;抑制HER-2/neu蛋白与RTK超家族的其他成员发生交联形成异质二聚体,减弱细胞生长信号的传递;介导HER-2/neu受体的内吞降解以减少其细胞表面密度,抑制肿瘤的进一步生长;通过诱导P27kipi和RB相关蛋白p130,大量减少S期细胞数目;下调细胞表面的HER-2/neu蛋白;减少血管内皮生长因子的产生。

2.美罗华 规格:500mg/50ml,100mg/10ml。

美罗华又名利妥昔单抗注射液,是一种人鼠嵌合型的抗CD20抗体,进入机体后美罗华可特异性结合CD20表面抗原并引发淋巴细胞溶解的免疫反应。研究表明,美罗华是目前世界上治疗复发或难治性低度恶性或滤泡性(CD20)B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的第一种单克隆抗体。90%以上的NHL患者有CD20表面抗原的表达,美罗华以极高度的亲和力与B细胞的CD20抗原结合,通过抗体依赖的细胞介导细胞毒作用(ADCC)及补体介导的细胞毒作用(CDC),最终致细胞凋亡。美罗华对于治疗复发或化疗抵抗性淋巴细胞型的非霍奇金淋巴瘤有一定的疗效,单克隆抗体治疗血液系统恶性淋巴肿瘤取得最大进展。

3.爱必妥 规格:100mg/50ml,100mg/10ml。

爱必妥是由德国默克公司研发,2004年2月获得美国FDA批准,2006年7月在中国上市,为晚期直、结肠癌三线用药。是目前临床上最为先进的抗EGFR人/鼠嵌合单克隆抗体,是第一个针对EGFR细胞外结构的IgG1抗体,与EGFR结合可阻断受体相关激酶的活化与磷酸化,从而抑制肿瘤生长、诱导凋亡、减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。爱必妥单药或联合化疗治疗多种肿瘤已进入Ⅱ期、Ⅲ期临床试验,如头颈部鳞癌、晚期非小细胞肺癌、转移性肾细胞癌、头颈癌、恶性胰腺癌等患者。

4.阿瓦斯汀 包装规格:100mg/4ml,400mg/16ml。

Avastin为新型的抗血管内皮生长因子受体的人源化单克隆抗体,FDA于2004-2-26批准该药上市,与依利替康+5-FU+CF(IFL)方案联合,作为转移性结直肠癌的一线治疗方案。治疗非小细胞肺癌和乳腺癌的Ⅲ期临床试验研究也在进行之中。

5.恩度 包装规格:15mg/3ml。

恩度是世界上首例血管内皮抑制素类抗肿瘤药物,通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成,阻断了肿瘤细胞的营养供给,从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。本品联合长春瑞滨和顺铂(NP化疗方案)用于治疗初治或复治的Ⅲ~Ⅳ期非小细胞肺癌患者。

6.campath 包装规格:30mg/3ml。

campath是一种人源性单克隆抗体,主要作用存在于B和T淋巴细胞上的CD52抗原,从而破坏淋巴细胞。2001年5月11日获美国FDA批准该药用于治疗烷化剂和氟达拉宾无效的B细胞性慢性淋巴细胞性白血病。

7.mylotarg 包装规格:5mg/20ml。

2000年5月美国食品药品监督管理局(FDA)批准mylotarg上市。它的原理是人原化抗CD33单抗与卡奇霉素(calicheamicin)耦合,通过单抗将与CD33结合内化进入肿瘤细胞,在溶酶体中将药物释放出发挥作用的一种新靶向药物。该药适用于年龄≥60岁的首次复发及那些不能耐受化疗毒性的CD33阳性的急性髓性白血病(AML),骨髓增生异常综合征,单药和联合化疗取得了较好的疗效。

8.易瑞沙 包装规格:250mg/片,10片/盒。

易瑞沙是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制药,它能阻断肿瘤细胞的生长信号,使肿瘤细胞发生凋亡。易瑞沙主要用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC),对乳腺癌、前列腺癌及头颈部肿瘤等均证实有效,主要攻击的标靶便是癌细胞过多的上皮因子生长受体,使它失去刺激癌细胞生长、转移与抗药性的恶性转化能力,达到治疗效果。易瑞沙治疗非小细胞肺癌的疾病控制率(CR+PR+SD)可达54.4%。且能明显提高患者的生活质量。

9.格列卫 包装规格:100mg/粒,120粒/盒。

格列卫是一种人工合成的酪氨酸激酶抑制药,可选择性抑制bcr-abl及ckit和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)等酪氨酸激酶。目前被定为Rh染色体阳性慢性髓细胞白血病及急性淋巴细胞白血病患者的一线用药,也可作用于酪氨酸激酶表达异常的实体肿瘤:胃肠道间质肿瘤(GIST)、小细胞肺癌、胶质母细胞瘤等。

10.特罗凯 包装规格:每片150mg,每盒30片。

特罗凯是由OSI公司、Roche公司以及Genentech公司联合研究开发的一种苯胺喹唑啉类化合物,它可以选择性地直接抑制人EGFR酪氨酸激酶并降低EGFR的自身磷酸化作用,从而导致细胞生长停止并走向凋亡。2006年4月6日,我国食品与药品管理局批准其为晚期非小细胞肺癌既往化疗失败后的三线治疗,有文献资料证明,特罗凯适用于所有非小细胞肺癌患者,是目前惟一被证明能够显著延长非小细胞肺癌患者生存期的靶向抗癌药物。

11.舒尼替尼 包装规格:12.5mg,25mg,50mg;30片/盒。

舒尼替尼是一种口服的小分子药物,能够抑制VEGF-R2及-R3和-R1以及血小板衍生生长因子(PDGFR-β)、KIT及FLT-3和RET的酪氨酸激酶活性,通过特异性阻断这些信号传导途径达到抗肿瘤效应。美国FDA批准sunitinib上市,治疗胃肠恶性间质细胞瘤和晚期肾癌。由于目前临床上除了伊马替尼外,没有治疗晚期GIST的药物,治疗肾癌的药物也很少,所以sunitinib的结果令人鼓舞。

12.索拉非尼 包装规格:200mg,每瓶120片。

是由德国拜耳公司研发的一种选择性地抑制肿瘤细胞增殖和阻止肿瘤血管生成的口服新型多靶点的分子靶向抗肿瘤新药。它具有双重的抗肿瘤作用,一方面通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路直接抑制肿瘤生长;另一方面通过抑制VEGF和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成,间接地抑制肿瘤细胞的生长。2005年12月20日美国FDA快速批准了索拉非尼作为晚期肾细胞癌的治疗药物。这是美国FDA10年来第1次批准治疗肾癌的药物。

其他分子靶向治疗药物还有CI-1033,不可逆的erb酪氨酸激酶抑制药;PKI166及GW572016和EKB569,可同时抑制EGFR和Her-2的双功能酪氨酸激酶抑制药;SCH66336,一种蛋白激酶C抑制药;LY317615,一种蛋白激酶Cb抑制药;TNP-470,一种血管内皮抑素;SU6668,PTK787/ZK222584和ZD6474,血管内皮生长因子受体抑制药;SCH66336(lonafarnib)和R115777及法尼醇蛋白转移酶抑制药,可特异抑制多药耐药蛋白1和蛋白2。

【治疗方法】

1.单抗类分子靶向药物

(1)赫赛汀:每周1次,连用8周。首次剂量为4mg/kg,即加入生理盐水250ml中静脉滴入,90min内滴完,以后改为2mg/kg,加入生理盐水100ml中静脉滴入,30min内滴完,并用生理盐水100ml冲管。也有3周疗法:即首次剂量8mg/kg,以后每3周用1次,每次6mg/kg。赫赛汀治疗前30min肌内注射苯海拉明20~40mg以防止过敏反应。赫赛汀同时可联合化疗药物紫杉醇(TAX)或长春瑞滨(NVB),化疗药物使用前30min均使用5-HT3受体拮抗药止吐。

大约40%的患者在第1次治疗时会出现类似感冒样症状,例如:寒战、发热,还可能出现心脏毒性、腹泻及血液毒性。

(2)美罗华:所用美罗华均由罗氏制药公司提供,推荐剂量为375mg/m2,每周1次,连续4周,联合化疗。

主要不良反应有过敏反应、胃肠道毒性反应、骨髓抑制、荨麻疹、寒战、发热、暂时性的低血压和支气管痉挛。

(3)爱必妥:晚期直肠癌爱必妥首剂:400mg/m2,以后每次250mg/m2,每周1次和开普拓(CPT-11)125mg/m2第1日、第15日静脉滴注;非小细胞肺癌、鼻咽癌用健泽1000mg/m2,第1日、第8日、第15日静脉滴注;第2日、第16日用爱必妥。

主要不良反应有痤疮样皮疹、皮疹、甲床发炎、皮肤反应,发热、寒战、无力,瞬间的转氨酶的升高、恶心等。较严重的副反应(3~4级)包括腹泻、呼吸困难、声嘶、言语困难等哮喘样症状、类过敏性的反应。

(4)阿瓦斯汀:晚期直肠癌开普拓(CPT-11)125mg/m2第1日、第15日静脉滴注;乳腺癌、鼻咽癌用健泽1000mg/m2第1日、第8日、第15日静脉滴注;第2日、第16日用阿瓦斯汀3~5mg/m2,加入生理盐水250ml中静脉滴注,每2周用药1次,首次不少于90min,输注过程中监测血压、脉搏、呼吸等生命体征的变化。用2周疗法,全部患者疗程均不少于4周。

主要不良反应有无力、疼痛、腹痛、头痛、高血压、腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、口腔炎、便秘、上呼吸道感染、蛋白尿、剥脱性皮炎;最严中的不良反应是胃肠穿孔、伤口并发症、出血、高血压危象、肾病综合征;患者中常出现的有无力、疼痛、高血压、腹痛、白细胞减少。

(5)恩度:本品为静脉给药,将医嘱量加入250~500ml生理盐水中,匀速静脉滴注,滴注时间3~4h。与NP化疗方案联合给药时,恩度在治疗周期的第1~14日给药,1/d,每次7.5mg/m2(1.2×105U/m2),连续给药14d,休息1周,再继续下一周期治疗。通常可进行2~4个周期的治疗。

有严重心脏病或病史者,包括有记录的充血性心力衰竭病史、高危性不能控制的心率失常、需药物治疗的心绞痛、临床明确诊断心瓣膜疾病、心电图严重心肌梗死病史以及顽固性高血压患者慎用。

(6)campath:开始小剂量试验性用药,第1次3mg,在2h内输注完毕,如未出现严重不良反应,次日增至10mg,在2h内输注完毕,如患者仍无严重不良反应,第3日30mg,在2h内输注完毕。每周3次,连续12周为1周期。推荐用法:第1日为5mg,在2h内输注完毕;第2日为5mg,在2h内输注完毕;第3日为30mg,在2h内输注完毕。每周3次,连续12周为1周期,此方法相对经济合理,未造成药品浪费。

常见的副作用是感染,其中多数是肺炎,还有寒战、发热、恶心呕吐与贫血

(7)mylotarg:复发难治性AML,mylotarg9mg/m2加入生理盐水250ml中静脉滴注,第1日、第15日、第43日静脉应用。与氟达拉滨、阿糖胞苷联合化疗治疗每2周注射1次,用4d,15d1个疗程,4个疗程治疗后评价疗效,总有效率为30%以上。

主要不良反应有发热、寒战、感染、白细胞减少、呕吐、皮疹、疼痛、低血压、一过性的高血压、一过性高胆红素血症、转氨酶升高、肝静脉栓塞。

2.小分子化合物

(1)易瑞沙:每片剂量为250mg,每日口服1片,于早餐后1h服用,并服温开水400~500ml,服药前后1h不再服用其他药物,尽量不再进食,以便促进药物的充分吸收,并且在使用易瑞沙的过程中,不使用胃酸抑制药物,以免影响易瑞沙的正常吸收。如果有吞咽困难,可将片剂分于半杯饮用水中不得使用其他液体。将片剂丢入水中,无需压碎,搅拌至完全分散(约需10min),即刻饮下药液。并以半杯水冲洗杯子,饮下。也可通过鼻-胃管给予该药液,服药后90d作出评价。

最常见的药物不良反应为腹泻,皮疹,瘙痒,皮肤干燥和痤疮,发生率在20%以上,一般见于用药后1个月内,通常是可逆的。其次还有恶心、呕吐,转氨酶升高,不常见而严重的反应是间质性肺炎。

(2)格列卫:口服给药,慢性期慢性粒细胞白血病的患者使用剂量为400mg/d,加速期及急变期慢性粒细胞白血病患者使用剂量为600mg/d。按医嘱1/d在进餐时同时以大量的温开水送服药物,以减少胃肠道的刺激反应。

最常见的不良反应是表皮水肿,主要为眼眶周围或者下肢水肿、还有轻微恶心、呕吐、腹泻、肌痛、肌肉抽筋及皮疹、肝功能异常、胃肠道出血及骨髓抑制等表现。

(3)特罗凯:每日口服1次,150mg/d,至少在进食前1h或进食后2h服用。连服21d,休息7d,每28d为1周期。接受治疗的患者多数为门诊患者,门诊患者应在专科医生的密切监控指导下治疗,必须告知门诊用药的患者,如出现不良反应应暂时停药并及时与医生取得联系。

不良反应主要为痤疮样皮疹和腹泻,部分患者还可出现疲乏、头痛症状。

(4)舒尼替尼:50mg/d,用药4周,休息2周。常见的不良反应为全身反应(如乏力、虚弱)、胃肠道反应(如恶心、消化不良、腹泻或口腔黏膜炎)、血液学反应(中性粒细胞减少、血小板减少)以及皮肤反应。

(5)索拉非尼:推荐剂量为400mg,2/d,不可与食物同服(宜在进食1h前或进食2h后服药)。除索拉非尼疗效降低或患者不能耐受其毒性反应以外该药可以一直长期使用。若患者出现药物不良反应,索拉非尼给药剂量可降低到400mg,1/d或隔日1次。

最常见的不良反应包括手足综合征、疲乏、腹泻、皮疹、高血压、脱发、瘙痒和恶心、食欲缺乏。

【护理】采用肿瘤分子靶向治疗,因药物不同,其护理也有不同,现就各种药物分述之。

1.赫赛汀

(1)药物配制与保存:每次配制赫赛汀,必须戴口罩、无菌手套,并在洁净工作台上无菌操作,严格消毒瓶口后用20ml的注射器抽取无菌注射用水20ml注入赫赛汀粉剂瓶中,轻轻摇匀,使之完全溶解。每次用完后,将剩余的药物放入2~8℃冰箱保存,冰箱中应放置温度计,每日2次查看、记录冰箱温度并保存原始记录。配制好的药物标明配制时间、使用期限(期限为28d)。每次抽取剂量必须准确无误。抽好的溶液必须立即使用,在药物输注前检查有无微粒和变色。注意配伍禁忌,赫赛汀绝不可用含有右旋糖调制和其他药物混用或稀释。

(2)药物滴注流程的护理:按治疗方法严格操作,必须严格掌握输液滴入速度,加强巡视,以保证药物按时保量注入。药液滴完后,用注射器抽取生理盐水50ml加入输液瓶中缓慢摇匀(避免产生泡沫)后静脉滴入,避免浪费药物。

(3)变态反应的预防处理:为了防止赫赛汀联合化疗药物应用时出现变态反应和生命体征改变等,在治疗前30min遵医嘱肌内注射苯海拉明20~40mg,与紫杉醇(TAX)治疗前晚和次晨必须口服地塞米松10mg和盐酸雷尼替丁0.15g或潘妥洛克肠溶片40mg;并在输注过程中加强巡视,严密观察病情变化,用药期间监测血压、脉搏每30分钟1次,连测6次,平稳后停止,发现问题,及时处理和抢救。

(4)寒战、发热的观察和处理:在首次治疗时,40%的患者都有不同程度的寒战和发热,发热时间一般在赫赛汀静脉滴注完后2~3h出现,持续2~3d,温度范围在37.5~39.2℃,具体处理:加盖棉被保温;遵医嘱予苯海拉明20mg肌内注射或地塞米松5~10mg静脉注射和注意补充液体,也可口服普威0.05g;对发热不伴寒战者予物理降温,如冰敷头部和乙醇擦浴;监测生命体征每日4次;嘱患者多饮水、多卧床休息,上好床档,交待安全注意事项;出汗较多时及时更换汗湿的衣服和床单等;加强健康宣教和晨晚间护理;遵医嘱予解热镇痛药和抗组胺类药物。

(5)心脏毒性的观察和护理:赫赛汀在治疗过程中,患者可能会出现心功能不全,气促、呼吸困难等。护理上应做到:及时予吸氧、取半坐卧位或端坐位;观察口唇及四肢末梢的颜色,必要时予监测血氧饱和度;用赫赛汀治疗时,必须严格掌握禁忌证,禁止与蒽环类化疗药物联合应用,因会增加其心脏毒性,因此注意监测心电图、心肌酶谱,发现异常及时报告和处理;遵医嘱予预防心力衰竭药物治疗,例如营养心肌药物、利尿药、乙型交感神经阻断药以及强心药物治疗。

(6)血液毒性的观察与护理:主要表现在白细胞和血小板减少,护理上应该:定期监测患者血象的变化,观察患者皮肤黏膜的颜色、注意有无出血点及其分布情况;尽量减少静脉插管肢体的较大范围活动,防止出血;拔针时按压针孔>3min,防止碰撞,交待注意事项,加强宣教、叮嘱用软毛牙刷刷牙,以防口腔黏膜、牙龈出血;予口灵含漱液含漱,口腔护理,2/d;对症支持治疗可用输注血制品和用升白药物治疗;加强无菌操作,病房紫外线消毒,2/d。

(7)腹泻的护理:腹泻主要为轻度,少有中度,护理上:应观察服药后大便的次数、性状、颜色和量等,出现腹泻立即报告医生,轻者遵医嘱予十六角蒙脱石3g口服,3/d,至腹泻停止。重者首先口服洛哌丁胺2片,以后每隔2h口服1片,直至腹泻停止12h后停服洛哌丁胺即可;同时补充水、电解质,维持水电解质平衡;腹泻期间嘱患者多卧床休息,上好床档,并协助其生活护理;交代安全注意事项,如患者上厕所时需有人陪同;每次便后行肛周护理;并嘱患者穿棉织和宽松的内裤;多吃易消化的食物。

2.美罗华

(1)物品准备:美罗华属于生物制品,使用过程易出现畏寒、发热、恶心、皮疹、头痛、瘙痒,严重时出现呼吸困难、喉头水肿、心律失常、直立性低血压等症候群。一般症状易出现在第一次静脉注射时,因此静脉注射前必须准备好抢救物品及仪器,如抗变态反应药物、氧气、吸痰器等,并做好心电监护。

(2)药物的保存与配制:美罗华应在2~8℃的冰箱中保存,输注液在室温下12h内保持稳定。由于美罗华不含抗微生物添加剂,抽取需要量的美罗华稀释时,操作中严防泡沫产生,以免降低疗效。美罗华的配制:在无菌条件下抽取需要量的美罗华,将其稀释于无菌、无致热原的0.9%生理盐水或5%葡萄糖注射液中,制成浓度为14mg/ml的美罗华液体,轻轻摇匀并防止起泡沫。未稀释的药瓶应避光,配置好的液体可在室温存放12h,如配置好的液体不能立即使用,在未受室温影响其稳定性的情况下可将其存放于冰箱中(2~8℃),可保存24h,由于美罗华不含有抗微生物防腐剂,所以必须确保配置好的溶液无菌。胃肠外给药,在给药前应肉眼检查有无颗粒或变色。在本药和聚氯乙烯、聚乙烯袋及输液装置间未发现配伍禁忌。

(3)药物滴注:将配制好的美罗华溶液静脉滴入。推荐首次滴入剂量速度为50mg/h,随后每30min增加50mg/h,最大可达400mg/h。如果发生变态反应或输液有关的反应,应暂时减慢或停止输入。如患者症状改善,则可将输入速度提高一半。随后的输入:输入速度开始时可为100mg/h。每30min增加100mg/h,最大可达到400mg/h。配置好的输注液不应静脉推注或快速滴注。滴注时应加强巡视,调节滴速,以保证药物按时、保量注入。为了预防变态反应和发热,滴入美罗华前30min口服对乙酰氨基酚1粒及肌内注射苯海拉明40mg。

(4)变态反应的护理:变态反应是美罗华较为特殊的毒性反应,一般在首次注射时出现,是一种速发型的变态反应,主要表现为发热、寒战、发抖。因此,在使用美罗华化疗前30min预先给患者口服对乙酰氨基酚0.5g或苯海拉明50mg抗变态反应药物,减慢滴数,能有效减少变态反应的发生。在美罗华滴注开始至结束期间,应严密观察患者的生命体征变化,加强巡视,每15min测1次血压、脉搏、呼吸,必要时使用心电监护仪,若出现轻度症状如潮红、皮肤反应等,不需中断用药,若出现血压下降、脸色苍白、心跳加速、呼吸急促、全身出冷汗等严重变态反应应立即停止输入美罗华,报告医生,予以对症处理。

(5)胃肠道毒性反应的护理:美罗华对增殖旺盛的胃肠道上皮有抑制作用。通常表现为患者食欲减退、恶心、呕吐等,一般患者用药2~3d后出现上述症状。护理措施:关心患者的进食情况,少量多餐,帮助患者选择易消化、富于营养、少油腻的饮食,保持环境整洁,无异味。患者发生呕吐时应给予扶助,呕吐物置于不透明密闭容器中及时清理,减少引起呕吐的不良刺激。按医嘱给予苯海拉明、5-HT3受体抑制药、地塞米松联合用药,可减轻胃肠道反应。对于严重呕吐患者,严格记录出入量,以评估脱水情况,必要时查电解质、补液,以维持水、电解质平衡。

(6)骨髓抑制的护理:主要表现为白细胞减少,血小板减少,中性粒细胞下降。所以患者应每周查血常规2~3次,若白细胞低于4×109/L,血小板低于80×109/L,应暂停使用美罗华化疗。酌情给予沙格司亭(升白能)、非格司亭、益比奥、红细胞生成素、升白口服液等药物治疗,同时预防继发性感染的发生,病房应严格消毒,每日用紫外线消毒2次,减少人员流动。若白细胞低于1.0×109/L应给予保护性隔离,置患者于层流无菌室内,用物、食品经灭菌处理后才能使用。血小板低者应注意预防出血,嘱患者少活动、慢动,以减少磕碰,必要时输血小板。

(7)荨麻疹的护理:主要表现为用美罗华后皮肤突发瘙痒,迅速出现大小不等的鲜红或白色风团,形态多样化,同时伴有发热、关节疼痛、血管性水肿等症状。一般应用美罗华后1d出现上述症状,对急性荨麻疹患者应配合医生准备好急救药品,如异丙嗪、肾上腺素、氧气、皮质类固醇激素等,严密观察病情变化。嘱患者饮食应清淡,避免刺激及致敏食物,保持大便通畅。室内禁放花卉及喷洒清香剂。应用苯海拉明等抗组胺药物后易出现嗜睡、眩晕甚至轻度幻视等,向患者交代清楚,并告诉用药期间尽量卧床休息,避免外出。

(8)发热寒战的护理:美罗华是一种人鼠嵌合单克隆抗体,含有异体蛋白成分,大多数患者在应用美罗华最初12h内容易发生发热、寒战。发热者做好护理,嘱患者多饮水,予以物理降温,体温超过38.5℃者,按医嘱给予吲哚美辛栓肛塞,出汗时予以更换衣裤、床单,让患者感觉舒适。

(9)血压和呼吸道症状的监测:CD20抗原是一种钙通道,美罗华应用后,会出现暂时性的低血压和支气管痉挛,因此,在美罗华输注前12h及输入过程中停止抗高血压药治疗,禁用降压药,出现支气管痉挛的患者,暂时停止使用本药滴注,并给予止痛药、抗变态反应药,或必要时静脉输入生理盐水或支气管扩张药,症状均可减轻。对有心脏病病史的患者(如心绞痛、心律失常或心力衰竭)应心电监护,密切观察心绞痛或心律失常等症状。

3.爱必妥

(1)药物的配制和输注:取一合适无菌注射器(50ml),安装合适针头。从瓶中抽取需要剂量的爱必妥转移到无菌真空盒或袋。此操作反复至达到所需要的总量,但方法繁琐,易造成污染和药物计量不准确。可(建议)直接用生理盐水冲管后接爱必妥,每瓶之间用生理盐水冲管并用生理盐水50ml冲洗装爱必妥的无菌瓶,使附着在瓶壁和输液管壁上的药物全部输入,以保证药物保质保量的输入,避免造成浪费。使用前勿振荡、稀释,勿和其他静脉用药混合。爱必妥首剂:400mg/m2,用输液泵输注,控制输液滴数在每分钟50滴以内,静脉滴注时间约2h。以后每次:250mg/m2,静脉滴注时间约1h。单独建立一条输液通路,为确保输液安全,输液管前端接同轴过滤器(爱必妥是一种无色液体可能含白色、无定型颗粒)。偶尔可能发生阻塞,阻塞情况严重时,更换过滤器。

(2)皮肤反应:超过80%患者出现皮肤反应,约15%出现严重皮肤反应。主要表现为痤疮样皮疹、皮肤干燥、裂伤、指甲反应如甲床发炎等。皮疹通常发生在头、颈、大腿,大多这些反应会在治疗第1周出现,在治疗后期症状可自然消失。出现痤疮样皮疹,中度皮肤毒性反应无需调整剂量,发生重度皮肤毒性反应者,应酌情减量。嘱患者用碱性肥皂洗脸,穿全棉质宽松衣服,不要搔抓局部,多吃新鲜蔬菜水果,多喝水,保持大便通畅,防止紫外线照射,保持乐观情绪。甲床发炎时可用1%过氧化氢溶液消毒,及时修剪指甲,注意两侧指甲不能剪得太深,保持指甲干净,无污垢。

(3)变态反应:约3%患者出现变态反应。发热、寒战、恶心、皮疹,是轻度变态反应的典型症状。发生轻至中度输液反应时,可减慢输液速度,或服用药前30min预防性地用抗过敏药物如肌内注射苯海拉明20mg,出现这些症状予以异丙嗪25mg肌内注射,减慢输液速度,并给予支气管扩张药及输氧等治疗。

(4)呼吸困难、喉头水肿:是爱必妥最严重的不良反应,主要表现为呼吸困难、声嘶、言语困难、喉头水肿,听诊可闻及喘鸣音。应立即停药,立刻紧急处理。予以半卧位,持续吸氧,遵医嘱予以肾上腺素1mg,地塞米松10mg静脉注射,氨茶碱加入液中静脉滴注或静脉注射,心电监护,观察生命体征和血氧饱和度。安慰患者,情绪勿紧张,全身放松可有效缓解呼吸困难,观察患者症状有无减轻,必要时床边备负压吸引器、吸痰管、开口器、舌钳。

(5)结膜炎:及时清理分泌物,注意卫生,洗脸毛巾勿混用,勿用力挤眼、揉眼、压迫眼球,可用抗生素眼膏,如1%四环素眼膏涂眼,2~6/d。

(6)脱发:保持乐观开朗的情绪,消除紧张,减轻心理压力,勿吃油炸辛辣食物,勿进甜食,宜吃海产食物,多吃新鲜蔬菜水果,按摩头皮,促进血液循环。告知患者停药后头发可再生。

4.阿瓦斯汀

(1)药物的配制与输注:首次用阿瓦斯汀治疗时,加入生理盐水250ml中静脉滴注,静脉滴注时间应超过90min,第1次耐受性好,第2次静脉滴注时间应超过60min,仍然耐受好,以后每次静脉滴注时间超过30min即可。必须严格掌握输液滴速,加强巡视,阿瓦斯汀滴完后,用生理盐水50ml冲洗加阿瓦斯汀的输液袋,使附在输液袋和输液管壁上的药物全部输入,以保证药物保质保量注入,避免造成浪费。阿瓦斯汀不能用葡萄糖注射液溶解,不能静脉推注。到目前为止未发现配伍禁忌,静脉滴注阿瓦斯汀时单独建立一静脉通道。

(2)一般护理:患者及家属对阿瓦斯汀治疗不了解,易对治疗效果产生疑虑,医护人员应讲解药物治疗的优点、作用机制、维持时间、注意事项、可能出现的毒副反应及药品的费用,让患者及家属有足够的思想准备,并签署知情同意书。告知在阿瓦斯汀治疗过程中可能出现的各种不良反应,如出现要及时报告医护人员,及时处理。阿瓦斯汀静滴过程中应心电监护,治疗期间应常规查血象、大小便常规、肝功能,超声心动图、心肌酶谱,监测心电图1周,注意观察皮肤有无出血点、大小便的颜色、腹痛等现象。因此,用药前了解肿瘤的部位,有无靠近大血管,观察有无出现出血先兆(如肺癌患者出现胸闷、咽痒、心率加快、咯血等,肠癌患者出现便血不止等)、剧烈腹痛等,将急救物品准备在病房,随时准备抢救。

(3)高血压:为该药最常见的不良反应,对有高血压病史者慎用。阿瓦斯汀是血管内皮细胞生长因子受体单克隆抗体,影响血管内皮细胞生成和增殖。由于阿瓦斯汀对正常血管和肿瘤血管内皮细胞无选择性,因而对正常血管有作用,从而可导致高血压等心血管事件。当患者出现明显头痛、颈部僵直感、恶心、颜面潮红或脉搏改变等症状体征时,应让患者保持安静,并设法去除各种诱发因素,严密观擦血压波动情况,并在每次用药时,监测血压30min1次,连测6次,正常停测。对高血压危象患者监测其心率、呼吸、血压、神志等。

(4)血液毒性:阿瓦斯汀是生物制品,反应比化疗药物轻。根据患者体质,会出现白细胞减少,表现为疲乏无力。阿瓦斯汀联合化疗前后应查血象,以观察白细胞的升降情况,当白细胞降至3.0×109/L时,遵医嘱予沙格司亭(升白能)100万U皮下注射,1/d,直到白细胞升至正常为止。并嘱患者多卧床休息,加强晨晚间护理,减少会客,减少感染机会。

(5)心脏毒性:充血性心力衰竭是主要的心脏毒性,表现为胸闷、气促、呼吸困难、发绀、咳粉红色泡沫痰,予以半卧位,上半身抬高40°~75°,有利于减轻呼吸困难,若患者夜间阵发性呼呼困难,可帮其坐起,以缓解症状。持续吸氧、双下肢下垂、50%乙醇湿化、强心利尿、控制输液量和输液速度、卧床休息等。有患者在用阿瓦斯汀的疗程中监测心电图出现偶发性房性期前收缩,有的出现T波轻度改变,乳酸脱氢酶(LDH)和心肌型磷酸激酶(CK-MB)增高,导致心肌细胞受损。可予以佛迪10g,极化液静脉滴注营养心肌。护理上注意监测生命体征的变化,嘱患者卧床休息,避免劳累,情绪激动,控制输液量、速度。对有心肌细胞受损的患者,每次用药前须查射血分数,>55%方可使用,了解心脏功能,做好知情同意,用药前、后常规查心电图,建议剂量减半。

(6)胃肠道反应:呕吐、腹泻,与联合化疗有关。化疗前后遵医嘱用止吐药,保持病房空气清新,及时清理呕吐物,嘱患者进食清淡易消化富于营养的食物、少量多餐。出现轻度腹泻,不需处理,严重腹泻时,注意补充水、电解质,使之保持平衡。

(7)口腔炎:评估患者口腔炎的严重程度。饭前后加强口腔卫生,用口灵溶液和维生素B2200mg加生理盐水250ml交替漱口,3~4/d。如疼痛影响进食及睡眠,可在饭前予口含冰块或生理盐水100ml加2%利多卡因含嗽。进营养丰富的半流质饮食,温度适宜,避免刺激性食物。

5.恩度 护理参照阿瓦斯汀不良反应的观察与护理

6.campath

(1)药物的保存:campath应避光储存在2~8℃冰箱,如发生冻结则不可使用;配制好的campath在15~30℃的室温下有效期为8h。

(2)药物的配制与输注:生理盐水100ml以静脉滴注建立静脉通道;在无菌操作下选择合适的注射器将医嘱量campath加入生理盐水250ml中,在2h内输注完毕,为保证输入速度可使用输液泵来控制输液滴数;每次抽取剂量必须准确无误,配制好的campath溶液必须立即使用,在药物输注前检查有无微粒和变色;滴注完毕后将用于建立静脉通道的剩余量的生理盐水加入campath输液袋中轻轻摇匀后静脉滴注,以减少药物浪费。

(3)感染:主要是肺炎。测体温4/d;嘱患者卧床休息,进食营养丰富易消化的软食或半流质饮食;保持室内空气新鲜,每日通风2次,每次30min,通风时注意为患者保暖。为患者做治疗时注意无菌操作,适当限制探视人数;鼓励患者多饮水,注意休息,有痰时尽量将痰咳出;对于有呼吸困难的患者,可以给予半卧位,并吸氧;遵医嘱及时使用抗生素。

(4)寒战、发热:护理请参照赫赛汀。

(5)恶心、呕吐:可以在用药前预防性给予5-羟色胺受体抑制药,如盐酸格雷司琼等;对于只有恶心无呕吐的患者,可以调整进食时间,如在用药前及用药后3h内避免进食,并远离其他正在进食的患者;及时倾倒呕吐物,开门窗通风,保持房间空气新鲜;保持环境安静,避免进食刺激性食物;如果呕吐频繁,丢失体液过多,可给予静脉补充。

(6)贫血:给予高蛋白、高维生素、含铁丰富的饮食,如瘦肉、鸡蛋、动物内脏、绿叶蔬菜等;根据患者贫血程度,指导患者日常活动;注意口腔及肛周卫生,每日早晚用紫外线消毒病房空气,防止感染;嘱患者避免使用氯霉素、消炎镇痛药等以免引起骨髓造血抑制;定期检查,及时了解血常规变化。

7.mylotarg

(1)一般护理:医护人员应向患者及家属详细讲解该药目前是最新的分子靶向药物,联合化疗可达22%~44%的疗效,给晚期肿瘤患者带来一线新希望,增强患者治疗的信心。同时也要讲解药物作用机制、可能出现的毒副反应及昂贵的费用,让患者及家属有充分的思想准备。常规床边备吸氧管,用药前检查肺功能。

(2)配制药物:要在生物安全柜中完成。因药对光敏感,无论配制或输注时都需要避光。配制药品时应先将药品恢复到室温。配好的药品可避光冷藏8h。

(3)发热和寒战:是最常见的不良反应,发生率大约占60%(护理请参照赫赛汀)。

(4)恶心、呕吐:可取新鲜柠檬切片放于鼻部闻吸,及时倾倒呕吐物,减轻异味。呕吐后及时漱口,以保持口腔清洁与舒适。少量多餐,选择清淡的食物,或更换食物口味,适量增加早餐的摄入量,因早餐不易出现恶心的现象。必要时给予静脉滴注止吐剂如盐酸格雷司琼、雷赛龙或昂丹司琼等,以减少呕吐。

(5)感染:保持病室环境清洁,定期做空气消毒。大病房患者可戴口罩作自我保护,避免呼吸道感染,有条件时住入无菌性层流病房;监测体温的变化,4/d,如体温升高时,随时观测,严格执行无菌操作,防止院内感染。高热患者应执行高热护理常规,但要避免乙醇擦浴及应用能引起白细胞减少的退热药物;口腔护理2/d,饭前后用漱口液漱口,口腔黏膜有溃疡时可用锡类散涂敷,真菌感染时可涂制霉菌素甘油,3/d。保持全身皮肤清洁,特别要注意会阴、肛门的清洁,防止肛周脓肿;遵医嘱合理应用抗生素。

(6)白细胞减少:约有22%的患者可出现白细胞减少。严重时可出现3~4级毒性,护理上一定要严格执行无菌操作,采取保护性隔离措施,有条件者入无菌洁净层流室,防止交叉感染,予以沙格司亭或非格司亭皮下注射,1/d,隔日查血常规1次,动态观察血象的变化,口服一些升白细胞的药物如小檗胺等。嘱患者注意饮食和卧床休息,避免风寒和劳累。

(7)肝毒性:极少数患者有一过性转氨酶升高和一过性高胆红素血症。患者用药后可出现一过性转氨酶升高和一过性高胆红素血症,可遵医嘱静脉滴注护肝药物如甘草酸二胺等,转氨酶降至正常,不需停药。用药前检查肝功能,用药过程中,定期复查肝功能,监测转氨酶的变化,观察全身皮肤有无黄疸,对肝功不正常者,慎用此药。用药期间,出现肝脏受损,根据程度的轻重,可考虑停药。有文献报道,出现一例肝静脉栓塞(VOD)的严重副作用,可预防性使用肝素。

8.易瑞沙

(1)健康宣教:在进行易瑞沙治疗此方案前多数患者已进行了多次的放疗和化疗,由于放疗、化疗毒副反应大,如剧烈呕吐、骨髓抑制等,使患者不能耐受治疗,并使机体免疫能力下降,最终让肿瘤广泛转移而无能为力,生存质量不能明显提高,对治疗失去信心,感到绝望,准备放弃治疗。但是交谈中发现其实患者的求生欲望很强,希望能有其他治疗方法使其生存下来。因此,医护人员必须详细介绍易瑞沙治疗的优点、作用机制、注意事项、使用方法等。并请复诊的治疗效果好的患者现身说法为患者配合治疗打下良好的基础。经常肯定和鼓励患者树立信心,战胜疾病。此外医护人员需告知患者在服药期间的注意事项和一些不良反应,如出现轻度的皮肤瘙痒、腹泻、恶心、呕吐等应报告医生,经对症处理后,无需停药。但是在服药期间如出现不可逆的疾病进展和不可耐受的恶心、呕吐、腹泻、皮疹,特别是出现咳嗽、呼吸困难和发热等应立即报告医生和进行相应处理。

(2)腹泻的护理:腹泻,主要为轻度,少有中度,个别报道严重腹泻伴脱水者。腹泻出现的时间最短在服药后第4日出现,最长在第20天出现。护理上应观察服药后大便的次数、性状、颜色和量等,出现腹泻立即报告医生,轻者遵医嘱予十六角蒙脱石口服,3/d,至腹泻停止;重者首先口服洛哌丁胺2片,以后每隔2h口服1片,直至腹泻停止12h后停服洛哌丁胺即可;同时补充水、电解质,维持机体平衡;腹泻期间嘱患者多卧床休息,上好床挡,并协助其生活护理;交代安全注意事项,如患者上厕所时需有人陪同;每次便后行肛周护理;并嘱患者穿棉织和宽松的内裤;多吃易消化的食物。一般经对症治疗后症状缓解,无须停服易瑞沙。

(3)皮疹的护理:主要为轻度或中度,时间多发生在服药后1周。最早第4日,最迟第29日出现,通常为普通皮疹,有的为痤疮样囊泡型皮疹。主要分布在面部和躯干的上半部。个别痤疮样囊泡型皮疹有轻中度的皮肤干燥和瘙痒,经对症治疗后症状可缓解,不需停药。但是出现严重的皮肤变态反应时应停药。且皮疹在停药后可消失。护理上密切观察患者服药后皮肤的情况,经常询问患者是否感到皮肤干燥和瘙痒,并详细记录症状出现的时间、部位、范围;叮嘱患者一旦出现上述情况应避免局部抓搔,勿用碱性肥皂和粗毛巾擦洗;局部禁涂刺激性药物;穿舒适、柔软的衣服;避免强烈阳光刺激皮肤,保持皮肤的卫生,在治疗期间嘱患者多吃蔬菜水果,保持大便通畅,禁止烟酒和避免辛辣刺激性食物;遵医嘱口服抗生素药物,局部涂炉甘石洗剂和喜疗妥软膏等,3/d。经对症治疗和护理后症状缓解,无须停药。

(4)恶心、呕吐的护理:口服易瑞沙治疗期间,少数患者有不同程度的恶心、呕吐和厌食感,出现时间不等,呕吐物均为胃内容物。因此当患者出现上述症状时应及时安慰患者,告知出现恶心、呕吐是一种常见的不良反应,嘱患者不必紧张,消除顾虑;同时在服药前遵医嘱予口服甲氧氯普胺类药物,对较重者,可将止呕药加入液体中静脉滴入;告知患者可取新鲜的柠檬切片贴于鼻部;同时嘱其注意饮食卫生,不吃甜食和易产气的食物,如牛奶和豆制品等;注意饭菜的色、香、味,刺激其食欲并少食多餐。

(5)转氨酶升高的护理:肝功能异常,主要包括无症状性轻度或中度转氨酶升高,患者一般在用药后1~2个月内出现转氨酶升高,因此,在服用易瑞沙前应监测肝功能,对转氨酶偏高者慎用或不用;服药期间应每1~2周复查肝功能,建议转氨酶轻中度升高慎用易瑞沙,如果肝转氨酶升高加重,应停药;并观察患者有无全身乏力、厌食、恶心、呕吐等。患者一般经护肝药物,如甘草酸二胺、阿拓莫兰、8%肝安等治疗后转氨酶降至正常,无须停药。

(6)间质性肺炎的护理:间质性肺炎常较严重,已有致死性病例的报道,但较少见。在日本其发生率为1.70%,在日本以外的地区总的发生率为0.28%。患者通常出现急性的呼吸困难,伴有咳嗽、低热、呼吸道不通和动脉血氧不饱和,胸片显示有肺浸润或间质有毛玻璃样阴影。医护人员应密切监测间质性肺炎发生的迹象,如果患者呼吸道症状加重,应中断易瑞沙治疗,立即进行检查,一旦证实有间质肺炎时,应立即停药,并进行相应的治疗措施如:给予半卧位,持续吸氧,激素治疗,如口服地塞米松和静脉滴入地塞米松注射液等。

9.格列卫

(1)心理护理:恶性肿瘤本身对患者产生负性心理影响,又因经济问题以及对药物的不了解,使患者产生的负性心理影响更大。格列卫是一种口服制剂,疗法简便,医护人员应向患者及其家属介绍药物相关信息,说明治疗的重要性以及治疗过程中可能出现的反应,使患者消除思想顾虑,主动配合治疗。

(2)指导患者正确服药:进餐时同时以大量的温开水送服药物,以减少胃肠道的刺激反应;服药时避免进食高脂肪食物,以免降低药物吸收率;测量体重每周1次,尤其是老年患者和既往有心脏病史的患者,以早期发现液体潴留;服用格列卫时避免使用能减少格列卫的代谢、提高伊马替尼的血药浓度的药物(酮康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素)以及可以增加伊马替尼的代谢从而使其血药浓度下降的药物(地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、苯巴比妥);因服药后可能会出现眩晕和(或)视物模糊,应告知在门诊接受治疗及出院的患者最好不要驾驶交通工具及操作机器,如必须使用时应做好安全防护,以免发生意外;定期检查肝功能以及血常规变化。接受治疗的患者多数为门诊患者,门诊患者应在专科医生的密切监控指导下治疗,必须告知门诊患者用药的患者,如出现不良反应应暂时停药并及时与医生取得联系。

(3)表皮水肿:可适当使用利尿药、限制钠的摄入。下肢水肿的患者指导其适当抬高下肢,睡前用热水泡脚,以易于下肢静脉回流,嘱患者穿宽松的鞋袜。

(4)恶心、呕吐:可在服药前30min静脉给予5-羟色胺受体抑制药,如盐酸格雷司琼等,不可使用地塞米松以免降低药物血药浓度。及时清理呕吐物、开门窗通风,保持房间空气新鲜、协助患者用清水漱口、听音乐等分散其注意力、指导患者进食营养丰富易消化的清淡饮食。

(5)腹泻:及时应用止泻药,如洛哌丁胺等,为防止电解质紊乱,尤其是低血钾的发生应补充足够的营养。指导患者进食高热量低纤维素的食物,避免辛辣、过热、过冷的食物;每次排便后用温水清洗肛周皮肤,并用柔软的纸巾轻轻吸干水分。

10.特罗凯

(1)用药前准备:少数患者可出现白细胞和血红蛋白下降以及ALT和AST升高,碱性磷酸酶升高,血肌酐轻度升高,因此在用药前应检查血常规及肝肾功能,如出现结果异常,应待结果正常后再用药。

(2)心理护理:特罗凯是2002年9月经美国FDA批准的用于治疗其他方法治疗无效的晚期的非小细胞肺癌二线或三线治疗方案,已取得了令人满意的疗效。具有疗法简便、不良反应较小的特点。针对肿瘤患者由于长期受疾病折磨,且多数使用过多种治疗手段,对治疗缺乏信心,可产生各种情绪反应的心理状态,医护人员应耐心解释患者提出的各种与治疗相关的问题,并邀请治疗效果好的患者与其多沟通。

(3)指导患者正确服药:设计用于记录每周期服药情况的日记卡:记录服药日期、时间及下周期复诊时间以提醒患者按时用药;每次150mg,1/d,予饭前1h或饭后2h口服;嘱患者不可擅自使用抗真菌药物酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、红霉素以及钙离子通道阻断药如地尔硫还有利福平、抗癫药物,因此类药物可抑制或加速药物的代谢;有研究证明,吸烟可使药物清除率增加24%,所以在治疗期间应嘱患者戒烟。

(4)腹泻:患者出现腹泻的中位时间为12d。轻度腹泻无需特殊处理。中度及重度腹泻予以止泻治疗,如洛哌丁胺口服等,并注意监测血生化指标,及时补充电解质,防止出现水电解质紊乱和酸碱平衡失调。

(5)痤疮样皮疹:多在服药后第1周出现,4周后可逐渐减轻,一般不需特殊处理,如出现Ⅳ度不良反应,应暂停用药或减量应用。对女性患者还应加强心理护理,对患者讲解此为治疗的不良反应,不会产生严重的后果。嘱患者用温水洗面部,不可使用化妆品以及市面上销售的各种去除痤疮的化妆品;更不可用手挤压,以免引起感染。

(6)疲乏、头痛:做好安全护理,嘱患者多卧床休息;协助患者做好生活护理;集中各种治疗操作,保证患者有足够的休息时间;和家属一起关心患者,保持其情绪稳定,满足其合理要求。

11.舒尼替尼 对于全身乏力的患者,应该做好安全护理并向家属做好安全宣教。为防止患者因恶心而将药物不慎呕出,可在服用舒尼替尼前遵医嘱给予止呕药(血液学反应的患者护理可参照美罗华的骨髓抑制的护理)。

12.索拉非尼

(1)手足综合征:1级表现为手掌足跟麻木、瘙痒、无痛性红斑和肿胀;2级表现为手掌足跟疼痛性红斑及肿胀;3级为潮湿性蜕皮、溃疡、水疱和重度疼痛;未发现4级毒性反应。局部可涂搽绵羊油、服用维生素B6(50~150mg/d),及适当的剂量调整后手足综合征便会消失。

(2)疲乏、腹泻、皮疹、高血压、脱发、瘙痒和恶心、食欲缺乏的护理请参照本章节的相关护理措施。

【健康教育】

1.指导患者进行自我护理,学会观察用药反应,出现不适及时向医护人员说明,以进行必要的调整。

2.加强饮食调理,指导患者选择适宜的食品进行饮食治疗,如多摄入富含维生素、蛋白质、微量元素等食品以及新鲜蔬果,避免腌制、熏烤等食品。适量进行体育锻炼,如饭后散步、打太极拳、慢走等,完成一些力所能及的家务,避免肌肉失用性萎缩。

3.癌症患者多存在心理障碍,应鼓励患者积极面对生活,保持健康心态,对疾病既要重视,也要泰然处之,鼓励其多参加社会活动,完成自己的社会角色。也要指导患者家属适当给予患者一些独立的空间,关心和重视患者的病情容易使患者心理过分依赖,适当的独立有利于减少心理压力。

4.指导患者进行定期门诊复诊、复查,在日常生活中遇有不适情况应及时就医,避免发生意外。

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