【摘要】：在肿瘤基因治疗中，其总体思路主要是加强对关键基因的RNA干扰作用，控制一些癌基因或某些凋亡抑制基因的表达。如果能把RNA干扰技术和抗体治疗结合运用，或是联合两个甚至多个siRNA共同针对同一目的基因的不同位点都将在抑制肿瘤血管生成上取得突破性进展。
干扰技术_分子医学导论
三、RNA干扰技术
RNA干扰（RNAi）核心技术已经迅速而广泛地应用到研究基因功能及基因表达调控机制等领域，也为基因治疗开辟了新的途径。RNAi代替传统反义核酸进行转录后基因沉默，能高效地特异性抑制目的基因，这对于靶向治疗非常重要。在肿瘤基因治疗中，其总体思路主要是加强对关键基因的RNA干扰作用，控制一些癌基因或某些凋亡抑制基因的表达。与传统的方法相比，RNAi技术设计更简便，而且作用迅速，效果明显，其技术优势还在于能根据不同病情，设计个体化治疗方案。
小干扰RNA（siRNA）在许多动物疾病模型上（包括神经胶质瘤，结肠、直肠癌移植模型）比其他抑制剂能更有效地抑制肿瘤新生血管的生成。接受了siRNA基因药物治疗的移植瘤模型同时提高了对化疗药物的敏感性。如果能把RNA干扰技术和抗体治疗结合运用，或是联合两个甚至多个siRNA共同针对同一目的基因的不同位点都将在抑制肿瘤血管生成上取得突破性进展。
若采用体内表达siRNA，多数的siRNA表达载体依赖一种RNA聚合酶Ⅲ启动子，操纵一小段发夹RNA（shRNA）在细胞中表达。RNA聚合酶Ⅲ启动子包括人源和鼠源的U6启动子和人源的H1启动子，可以在哺乳动物细胞中表达更多的小分子RNA，并且可以通过添加一连串的U来终止转录。siRNA表达载体的优点在于通过带有抗生素标记的载体实现对靶基因的长期抑制，可持续数周甚至更久。病毒载体也可用于siRNA的表达，其优势在于利用病毒的肿瘤特异性加强siRNA的特异性定位，而且转染更方便，效率更高。
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