相关血清酶

ALP和γGT在肝细胞损害时可有相应改变，但主要是淤胆试验。淤胆时主要是胆红素代谢的障碍，也常有肝功能的异常。

（一）碱性磷酸酶

碱性磷酸酶（ALP）是在碱性pH中催化有机磷酸酯释放无机磷酸的一组同工酶，包括肝、胆管、肠壁、骨骼、肾脏、胎盘和白细胞等许多组织中存在此类相同功能、而结构有异的血清酶。血清ALP活性主要反映3个来源的同工酶：肝／骨骼型、胎盘型和肠型。

正常妊娠3个月后，由于胎盘长大，血清ALP水平可升高2～4倍，至产后3周才恢复正常。

在正常生命的头20年和老年，ALP活性较高，显然与骨骼的改变有关，ALP除与成骨细胞活性明显相关外，其他生物学功能尚不清楚。ALP由肝细胞合成分泌，自胆道排泄，存在于骨骼、小肠、肾、胎盘、血细胞和血清中。正常人血清中小儿主要来自骨、成人主要来自肝。餐后2h（尤以高脂餐）小肠分泌ALP进入血中，可升高1.5～2倍，持续6h。

肝病时ALP升高程度：胆汁淤积＞肝癌＞肝细胞损伤。胆管内压增高可使肝脏合成增多，胆道排泄障碍，故血中ALP显著增高。ALP的增高可先于黄疸出现。血清ALP与胆红素增加一般多呈平行关系，但两者发生解离时，如胆红素／ALP比值增大，表示肝脏损害严重且不断发展；其比值减少应考虑局限性肝病（肝癌、肉芽肿、脓肿等引起肝内胆管闭塞）、胆管炎、不完全胆道梗阻等。ALP显著增加，胆红素和ALT不高，应疑及肝癌。

1.ALP与肝胆系统疾病　肝细胞参与合成ALP，肝胆疾病时增高的ALP来自肝细胞。血清的肝源性ALP可以同工酶组分的不同来鉴定，但这不是常规的检验方法。同时有rGT升高的ALP可能来自肝胆系统。

2.ALP与肝胆外原因　血清ALP最大缺点是缺乏器官特异性。许多与肝胆疾病无关的情况，可使ALP升高，包括骨病、妊娠、小儿生长，见表5-10。

表5-10　ALP增高的可能原因

（二）γ谷氨酰转肽酶

γ谷氨酰转肽酶（γGT、GGT）存在于许多组织，在肝、胰和肾脏有很高浓度。在肝脏，75%的γGT活性在肝细胞微粒体中，其余在光面内质网和肝细胞的胆膜面，有很高的分泌活性。γGT催化γ谷氨酰转肽酶转移至其他氨基酸，影响细胞外谷胱甘肽的活性，有利于细胞的氨基酸代谢。

新生儿的γGT活性为成人的5倍，男性高于女性，成人随年龄而升高。中心性肥胖也使γGT升高。

γGT对肝脏疾病缺乏特异性，血清水平升高，不仅提示肝胆疾病，也见于肝脏以外的疾病，如急性胰腺炎、充血性心力衰竭、心肌梗死和糖尿病。还有其他因素影响γGT的血清水平，如酗酒、巴比妥、苯妥英钠和男性用药也可能有γGT改变，见表5-11。

表5-11　γGT增高的疾病、机制、与其他肝酶的相关性

γGT与肝胆疾病：γGT对肝胆病有高灵敏性，而在生长、妊娠和骨病时γGT又不升高，故检测γGT的意义之一是鉴别ALP升高是否与肝胆疾病相关。

γGT活性增高程度：肝外胆道梗阻＞原发性肝癌＞肝内胆汁淤积＞急性肝炎＞肝硬化＞慢肝中、重度＞正常对照。血清转氨酶、ALP和γGT在病毒性肝炎及其肝硬化、酒精性肝病和淤胆性肝病时有不同表现，可利用这些差异作出鉴别诊断。

急性肝炎时γGT升高，在病变恢复期γGT下降至正常较转氨酶为晚，当其他肝功能均已恢复正常，而γGT尚未恢复正常，提示肝内残存病变，肝炎尚未痊愈。如反复波动或长时间维持较高水平，则应考虑肝炎有慢性趋势。

慢性肝炎轻度、肝硬化代偿期γGT多正常，慢性肝炎中、重度常可高出正常1～2倍，如长期持续升高，表示病情继续进展。但慢性肝病尤其肝硬化时，γGT持续低值，提示预后不良。

由于癌细胞的逆分化有如胚胎期（胚胎期肝内含量为成年期30倍左右）使γGT产生增多。同时癌组织本身或周围炎症刺激使肝细胞膜通透性增加，故使血γGT升高，与肝癌大小及范围也有关，肿瘤切除后可下降，复发时又升高。若γGT升高，胆红素及转氨酶不高应考虑肝癌。肝外癌肿病例，动态测定γGT有助于发现肝转移，如γGT持续正常几乎可以除外肝转移。

TBiL／γGT比值：此值可作为肝硬化预后指标。其比值＞1.0时存活率仅为12%，＜1.0时存活率可达66%。

γGT／ALT比值：正常人为1.53，各型肝炎均＜1，阻塞性黄疸时可升至10以上，有利于黄疸的鉴别；原发性肝癌时平均12.98（3.48～38.6），特别在无明显黄疸的病例，其比值越大，原发性肝癌的可能性也越大；酒精性肝病其比值常＞5。

（三）5′核酸酶

5′核酸酶存在于许多组织。在小儿很低，成年期在正常范围内逐渐增加，50岁后形成平台。有些妊娠末期妇女可轻度增高。血清水平明显增高只限于肝脏疾病。肝细胞质膜上很丰富，故肝胆疾病增高而骨病则否。5′核酸酶并不能区别阻塞性或肝细胞性疾病。