坎地沙坦酯片

【规格】 每片8mg

【药理毒理】

坎地沙坦酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦。坎地沙坦为血管紧张素ⅡAT1受体拮抗药，通过与血管平滑肌AT受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的收缩作用，从而降低末梢血管阻力。另有学者认为：坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。在高血压患者进行试验显示：患者多次服用本品可致血浆肾素活性、血管紧张素Ⅰ浓度及血管紧张素Ⅱ浓度升高；本品2～8mg每日1次连续用药，可使收缩压、舒张压下降，左心室心肌重量、末梢血管阻力减少，而对脑血流量无影响。分别给小鼠口服本品100、1 000mg／kg，每天1次，104周后，未发现有致癌的情况。通过微生物突变、哺乳动物突变试验，体内、外染色体畸变实验和大鼠程序外DNA合成实验观察证实无基因毒性。给雌、雄大鼠服用本品300mg／kg，每天1次，结果表明对其生殖能力无影响。在急性毒性实验中，单次给小鼠、大鼠口服2 000mg／kg坎地沙坦酯，未观察到有致死的情况。

【药动学】

本品口服后，由胃肠道被吸收后迅速完全水解为坎地沙坦，通过O-脱乙基化经肝代谢成非活性代谢物，单次和多次给药（口服32mg坎地沙坦酯）后，坎地沙坦药动学呈线性。多次给药，坎地沙坦及其非活性代谢物在血清中不会产生蓄积。给药后，经3～4h血药浓度达峰值，坎地沙坦酯代谢的绝对生物利用度达到15%，高脂成分的食物不会影响到坎地沙坦酯的生物利用度。坎地沙坦的分布容积为0．13L／kg，血浆蛋白结合率高（＞99%），不会透过红细胞。在血药浓度超过推荐剂量范围后，蛋白结合维持不变。通过大鼠的实验，坎地沙坦很难通过血脑屏障，但能够通过胎盘，并分布到胎儿体内。本品主要通过尿液和粪便（通过胆汁）以原药形式排泄，其清除半衰期约为9h，血浆总清除率为0．37ml／（min·kg）。口服一次剂量的坎地沙坦酯后，由尿液中排出33%，粪便中排出67%。

【适应证】

原发性高血压。

【用法用量】

口服。可加水分散后口服，也可含于口中吮服或吞服。一般成年人每日1次，必要时可增加剂量至12mg。严重肾功能障碍的患者，从2mg开始服用。若单独使用不能控制血压，可加服利尿药或与其他抗高血压药物合并使用。

【不良反应】

1．严重的不良作用 ①血管性水肿：有时出现面部、口唇、舌、咽、喉头等水肿为症状的血管性水肿，就进行仔细的观察，见到异常时，停止用药，并进行适当的处理。②晕厥和失去意识：过度的降压可能引起晕厥和暂时性失去意识。在这种情况下，应停止服药，并进行适当的处理。特别是正进行血液透析、严格进行限盐疗法、最近开始服用利尿降压药的患者，可能会出现血压迅速降低。因此，这些患者使用本药治疗应从较低的剂量开始服用。如有必要增加剂量，应密切观察患者情况，缓慢进行。③急性肾衰竭：可能会出现急性肾衰竭，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。④肝功能恶化或黄疸：鉴于可能会出现AST、ALT、GTP等值升高的肝功能障碍或黄疸，应密切观察患者情况，如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。⑤粒细胞缺乏症：可能会出现细胞缺乏症，应密切观察患者情况，如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。⑥横纹肌溶解：可能会出现如表现为肌痛、虚弱、CK增加、血中和尿中的肌球蛋白。如出现上述情况，应停止服药并进行适当处理。⑦间质性肺炎：可能会出现伴发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线检查异常等表现的间质性肺炎。如出现上述情况，应停止服药，并进行适当处理，如用肾上腺皮质激素治疗。

2．其他的不良作用 ①过敏：皮疹、湿疹、荨麻疹、瘙痒。②循环系统：头晕或站起时头晕、心悸，心脏期前收缩，心房颤动。③精神神经系统：头痛、头重、失眠、嗜睡、舌部麻木、肢体麻木。④消化系统：恶心、呕吐、食欲不振、胃部不适、食下疼痛、腹泻、口腔炎、味觉异常。⑤肝脏：转氨酶升高。⑥血液：贫血、白细胞减少、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、血小板计数降低。⑦肾脏：尿素氮、肝酐升高、蛋白尿。⑧其他：倦怠、乏力、鼻出血、尿频、水肿、咳嗽；钾、总胆固醇、尿酸升高、血清总蛋白减少；低钠血症。

【禁忌证】

①对本品制剂的成分有过敏史的患者。②妊娠的妇女。

【注意事项】

1．慎重用药（对下列患者应慎重用药） ①有双侧或单肾动脉狭窄的患者。②有高血钾的患者。③可能使肝功能恶化，据推测可有活性代谢坎地沙坦的清除率低下者，因此应从小剂量开始服用，慎重用药。④有严重肾功能障碍的患者（由于过度降压，有可能使肾功能恶化，因此每日1次，从2mg开始服用，慎重用药）。⑤有药物过敏史的患者。⑥老年患者。

2．重要的基本注意事项 ①有双侧或单侧肾动脉狭窄的患者，服用肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物时，由于肾血流和滤过压降低可能会使肾功能危险性增加，除非被认为治疗必需，应尽量避免服用本药。②由于可能加重高血钾，除非被认为治疗必需，有高血钾的患者，尽量避免服用本药。另外，有肾功能障碍和不可控制的糖尿病，由于这些患者易发展为高血钾，应密切注意血钾水平。③由于服用本制剂，有时会引起血压急剧下降。特别对下列患者服用时，应从小剂量开始，增加剂量时，应仔细观察患者的状况，缓慢进行。进行血液透析的患者；严格进行限盐疗法的患者。服用利尿降压药物的患者（特别是最近开始服用利尿降压药的患者）。④因降压作用同时出现头晕、蹒跚，故进行高空作业、驾驶车辆等操作时应注意。⑤于术前24h最好停止服用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

在围生期及哺乳期大白鼠灌胃给予本制剂后，可见每日10mg／kg以上给药组，新生仔肾盂积水的发生增多；另外也有报道给予包括坎地沙坦酯在内的血管紧张素Ⅱ受体拮抗药或血管紧张素转化酶抑制药的高血压患者，出现羊水过少症，胎儿、新生儿死亡，新生儿低血压，肾衰竭，高钾血症，头颅发育不良，以及可能由于羊水过少引起的四肢挛缩。因此，孕妇或有妊娠可能的妇女禁用本药。在灌胃给予围生期以及哺乳期大白鼠本制剂后，每日10mg／kg以上给药组，可见新生仔肾盂积水的发生增多。另外仅在大白鼠妊娠末期或哺乳期给予本制剂时，在300mg／（kg·d）给药组，新生仔肾盂积水增多。因此哺乳期妇女避免用药，必须服药时，应停止哺乳。

【儿童用药】

对儿童用药的安全性尚未确定（无使用经验）。

【老年患者用药】

一般认为对老年人不应过度地降压（有可能引起脑梗死等）。应该在观察患者的状态下慎重服用。

【药物相互作用】

注意合并用保钾利尿药（螺内酯）、补钾药，可出现血清钾浓度升高，应注意。接受呋塞米等利尿降压药治疗的患者初次服用本制剂时可能增强降压作用，故应从小剂量开始，慎重用药。

【药物过量】

超剂量服用是最常见低血压、头晕、心动过速。另外，副交感神经兴奋也能导致心动过缓。应预先准备好治疗措施，以免发生低血压。