氯沙坦钾片（科素亚）

【规格】 每片50mg

【药理毒理】

1．药理作用 本品为血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）拮抗药。可以阻断内源性及外源性的血管紧张素Ⅱ所产生的各种药理作用（包括促使血管收缩，醛固酮释放等作用）；本品可选择性地作用于AT1受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶（激肽酶Ⅱ），不影响血管紧张素Ⅱ及缓激肽的代谢过程。雄性小鼠口服氯沙坦钾其LD50为2 248mg／kg（6 744mg／m2）（是推荐的成年人每天最大剂量的1 124倍）。

2．毒理作用 小鼠和大鼠口服本品其显著的最小致死量分别为1 000mg／kg和2 000mg／kg，分别是推荐成年人每天最大剂量的500倍和1 000倍。通过对猴子进行3个月，大鼠和狗进行1年的多次口服给药的一系列毒性试验来评价氯沙坦钾的潜在毒性，未发现会阻碍在治疗剂量水平上服药。

【药动学】

本品口服吸收良好，经首过代谢后形成羧酸型活性代谢物及其他无活性代谢物；生物利用度约为33%。氯沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在1h及3～4h达到峰值。半衰期分别为2h和6～9h。氯沙坦及其活性代谢产物的血浆蛋白结合率≥99%；血浆清除率分别为600ml／min和50ml／min。肾清除率分别为74ml／min和26ml／min。氯沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄。

【适应证】

本品适用于治疗原发性高血压。

【用法用量】

对大多数病人，通常起始和维持剂量为每天1次50mg。治疗3～6周可达到最大降压效果。在部分病人中，剂量增加到每天1次100mg可产生进一步的降压作用。对血管容量不足的病人（例如应用大剂量利尿药治疗的病人），可考虑采用每天1次25mg的起始剂量。对老年病人或肾损害病的人包括做血液透析的病人，不必调整起始剂量。对有肝功能损害病史的病人应考虑使用较低剂量。本品可同其他抗高血压药物一起使用。本品可与或不与食物同时服用。

【不良反应】

本药耐受性良好，不良反应轻微且短暂，尚未发生因药物不良反应而需终止治疗病例。应用本品时总的不良反应发生率与安慰剂类似。在对原发性高血压的临床对照研究中，1%或以上用本品治疗的病人中，与药物有关、发生率比安慰剂高的唯一不良反应是头晕。另外，不足1%的病人发生与剂量有关的直立性低血压。尽管皮疹在对照临床试验中的发生率较安慰剂低，但也有个别报道。

本品上市后已有报道以下不良反应。①过敏反应：血管性水肿［包括导致气道阻塞的咽及声门肿胀，和（或）面、唇、咽和（或）舌肿胀］，在极少数服用氯沙坦治疗的病人中有报道。其中部分病人以前曾因服用包括ACEI在内的其他药物而发生过血管性水肿。脉管炎，包括亨诺克-舍恩莱因（亨-舍氏）紫癜已有极少报道。②胃肠道反应：肝炎（报道很少），肝功能异常。③血液系统：贫血。④肌肉骨骼系统：肌痛。⑤神经／精神系统：偏头痛。⑥呼吸系统：咳嗽。⑦皮肤：荨麻疹、瘙痒。

实验室检查结果：在原发性高血压的临床对照试验中，很少有应用本品的病人在实验室参数方面出现临床上有重要意义的变化。在1．5%的病人出现高钾血症（血清钾＞5．5mmol／L）。ALT升高罕见，并在停药后恢复正常。

【禁忌证】

对本品任何成分过敏者禁用。

【注意事项】

低血压及电解质／体液平衡失调血管容量不足的病人（例如应用大剂量利尿药治疗的病人），可发生症状性低血压。在使用本品治疗前应该纠正这些情况，或使用较低的起始剂量。肝功能损害药动学资料表明，肝硬化病人氯沙坦的血浆浓度明显增加，故对有肝功能损害病史的病人应该考虑使用较低剂量。肾功能损害由于抑制了肾素-血管紧张素系统，已有关于敏感个体出现包括肾衰竭在内的肾功能变化的报道；停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。对于双侧肾动脉狭窄或只有单侧肾脏而肾动脉狭窄的病人，影响肾素-血管紧张素系统的其他药物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有类似的报道。停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。

【药物相互作用】

在临床药动学的研究中，已确认和氢氯噻嗪、地高辛、华法林、西咪替丁、苯巴比妥、酮康唑和红霉素不具有临床意义上的药物相互作用。已有报道示利福平和氟康唑可降低活性代谢产物水平。这些相互作用的临床结果还没有得到评价。与其他抑制血管紧张素Ⅱ及其作用的药物一样，本品与保钾利尿药（如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）、补钾剂或含钾的盐代用品合用时，可导致血钾升高。与其他抗高血压药物一样，非甾体消炎药吲哚美辛可降低氯沙坦的抗高血压作用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

当孕妇在怀孕中期和后期用药时，直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可引起正在发育的胎儿损伤，甚至死亡。当发现怀孕时，应尽早停用本品。尽管没有怀孕妇女使用本品的经验，但使用氯沙坦钾进行的动物研究已证明有胎儿及新生儿损伤和死亡，其机制被认为是通过药物介导而对肾素-血管紧张素系统作用所致。对于人类，胎儿从在怀孕中期开始的肾灌注，取决于肾素-血管紧张素系统的发育，因此，如果在怀孕的中期和后期应用本品，对胎儿的危险会增加。尚不知道氯沙坦是否经人乳分泌，由于许多药物可经人乳分泌，而对哺乳婴儿产生不良作用，故应该从对母体重要性的考虑来决定是停止哺乳还是停用药物。

【儿童用药】

在儿童中用药的安全性和有效性尚未建立。

【老年患者用药】

在临床研究中本品的有效性和安全性没有年龄差异。

【药物过量】

关于人类用药过量的资料很少。用药过量最可能的表现将是低血压和心动过速。由于副交感神经（迷走神经）的兴奋，可发生心动过缓。如果发生症状性低血压，应该给予支持疗法。氯沙坦及其活性代谢产物都不能通过血液透析而清除。