碳青霉烯类

亚胺培南－西拉司丁钠Imipenem and Cilastatin Sodium

【作用与用途】　本药为亚胺培南和西司他丁钠的复方制剂。亚胺培南对革兰阳性、革兰阴性的需氧和厌氧菌具有抗菌作用。本药对肺炎链球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌（包括产酶株）、大肠埃希菌、克雷伯杆菌、不动杆菌部分菌株、脆弱拟杆菌及其他拟杆菌、消化球菌和消化链球菌的部分菌株很敏感，对粪链球菌、表皮链球菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、沙雷杆菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、气性坏疽梭菌、难辨梭菌等也相当敏感。本药有较好的耐酶性能，与其他β－内酰胺类药物间较少出现交叉耐药性。

用于敏感菌所致的各种感染，特别适用于多种细菌联合感染和需氧菌及厌氧菌的混合感染，如腹膜炎、肝胆感染、腹腔内脓肿、阑尾炎、妇科感染、下呼吸道感染、皮肤和软组织感染、尿路感染、骨和关节感染及败血症等。

【体内过程】　本药体内分布广泛，以细胞间液、肾脏、上颌窦、子宫颈、卵巢、盆腔、肺等部位浓度最高，在胆汁、前列腺、扁桃体、痰中浓度也较高，能通过胎盘而难以通过血－脑脊液屏障。半衰期约为1h，主要经肾排泄。肾功能减退时，排泄量减少，血药浓度上升，半衰期延长。蛋白结合率约为20%。

亚胺培南单独应用，受肾肽酶的影响而分解，在尿液中只能回收少量的原型药物。西拉司丁是肾肽酶抑制药，保护亚胺培南在肾脏中不受破坏，因此在尿液中回收的原型药物可达70%。且西拉司丁能抑制亚胺培南进入肾小管上皮组织，因而减少亚胺培南的排泄并减轻药物的肾毒性。

【用法用量】　静脉滴注或肌内注射。①用量以亚胺培南计，根据病情，每次0．25～1g，每日2～4次。对中度感染一般可按一次1g、每日2次给予。静脉滴注可选用等渗氯化钠注射液、5%～10%葡萄糖液作溶剂。每0．5g药物用100ml溶剂，制成5mg／ml液体，缓缓滴入。肌内注射用1%利多卡因注射液为溶剂，以减轻疼痛。②对肾功能不全者应按肌酐清除率调整剂量，肌酐清除率为31～70ml／min的患者，每6～8小时用0．5g，每日最高剂量1．5～2g；肌酐清除率为21～30ml／min者，每8～12小时用0．5g，每日最高剂量1～1．5g；肌酐清除率小于20ml／min者，每12小时用0．25～0．5g，每日最高剂量0．5～1g。肌酐清除率小于5ml／min者，不能使用本药，除非患者在48h内进行血液透析。

【不良反应】　①本药静脉使用时速度太快可引起血栓静脉炎，肌内注射时可引起局部疼痛、红斑、硬结等，应注意改换注射部位。②中枢神经系统不良反应有头晕、抽搐、肌肉阵挛及精神症状。③肝脏可有氨基转移酶、血胆红素或碱性磷酸酶升高。④肾脏可有血肌酐和血尿素氮升高。但儿童用本药时常可发现红色尿，这是由于药物引起变色，并非血尿。⑤本药可引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状，偶可引起假膜性肠炎。⑥可有嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少或增多、血红蛋白减少等，并可致抗人球蛋白（Coombs）试验阳性。⑦本药也可致过敏反应，如皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹、药物热等。

【注意事项】　①由于本品可致抽搐、肌肉阵挛等中枢神经系统不良反应，在使用大剂量或有癫等中枢神经系统基础疾病患者，或者肾功能损害未减量应用时容易发生。中枢神经系统疾病患者应避免使用，确有应用指征使用时应严密监察下慎用。②本药不可与含乳酸钠的输液或其他碱性药液相配伍。③本药应在使用前溶解，用盐水溶解的药液只能在室温存放10h，含葡萄糖的药液只能存放4h。

【给药说明】　①本品静脉给药速度不宜太快，250～500mg药物静脉滴注时间不少于20～30min，1　000mg滴注时间不低于40～60min。②肌内注射给药时应注意更换注射部位，可用1%利多卡因作为溶媒，以减轻疼痛。

【制剂与规格】　注射用亚胺培南－西司他丁钠（以亚胺培南计，其中含有等量的西拉司丁钠）：0．25g；0．5g；1g。

美罗培南Meropenem

【作用与用途】　美罗培南对革兰阳性菌、革兰阴性菌均敏感，尤其对革兰阴性菌有很强的抗菌活性。对约90%肠杆菌属的最小抑菌浓度（MIC）为0．08～0．15mg／L；90%以上的铜绿假单胞菌菌株对其高度敏感，最小抑菌浓度（MIC）＜4mg／L；全部嗜血菌（包括耐氨苄西林菌株）对其高度敏感，最小抑菌浓度（MIC）为0．06～1mg／L；淋球菌对美罗培南也高度敏感，其活性强于亚胺培南15倍；表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌和其他凝固酶阴性葡萄球菌对美罗培南敏感；粪肠球菌的大多数菌株对美罗培南高度或中度敏感；美罗培南可抑制几乎全部的脆弱拟杆菌；厌氧菌如消化链球菌属、丙酸杆菌属、放线菌属等也对美罗培南敏感。

主要适用于敏感菌引起的下列感染：①呼吸系统感染，如慢性支气管炎、肺炎、肺脓肿、脓胸等。②腹内感染，如胆囊炎、胆管炎、肝脓肿、腹膜炎等。③泌尿、生殖系统感染，如肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、子宫附件炎、子宫内感染、盆腔炎等。④骨、关节及皮肤、软组织感染，如蜂窝织炎、肛门周围脓肿、骨髓炎、关节炎、外伤创口感染、烧伤创面感染、手术切口感染、颌骨及颌骨周围蜂窝织炎等。⑤眼及耳鼻喉感染。⑥其他严重感染，如脑膜炎、败血症等。

【体内过程】　健康成人静脉滴注本药后，其在血浆中的浓度随剂量不同而变动，30min内静脉注射0．5g，血药峰浓度为21～30mg／L。药物吸收后在痰液、肺组织、胆汁、胆囊、腹腔内渗出液中分布良好，且可以透过患者血－脑脊液屏障至脑脊液。美罗培南主要从肾脏排泄，健康成人无论给药剂量大小，经30min静脉滴注后，8h以内的尿中排泄率均为60%～65%，其半衰期（t1／2）约为1h，连续给药与单次给药时几乎相同，药物无蓄积作用。肾功能降低时，尿中排泄速度下降，血中半衰期（t1／2）延长。

【用法用量】　静脉给药：①成人的常规剂量为每8小时给药500～1　000mg。脑膜炎，每8小时给药2　000mg；有发热特征的中性粒细胞减少症患者，每8小时给药1　000mg；合并腹内感染和敏感菌引起的腹膜炎，每8小时给药1　000mg；皮肤和软组织感染，每8小时给药500mg；尿路感染，每次500mg，每日2次。②肾功能不全时剂量如下。肌酐清除率为26～50ml／min者，每12小时给药1　000mg；肌酐清除率为10～25ml／min者，每12小时给药500mg；肌酐清除率＜10ml／min者，每24小时给药500mg。③肝功能不全时剂量如下。轻度肝功不全患者不需调整剂量。④透析时剂量如下。透析患者在血液透析时建议增加剂量。⑤小儿剂量，每次10～20mg／kg，每日3次。

【不良反应】　①过敏反应，主要有皮疹、瘙痒、药物热等过敏反应；偶见过敏性休克。②消化系统，主要有腹泻、恶心、呕吐、便秘等胃肠道症状。③肝脏，偶见肝功异常、胆汁淤积型黄疸等。④肾脏，偶见排尿困难和急性肾衰竭。⑤中枢神经系统，偶见失眠、焦虑、意识模糊、眩晕、神经过敏、感觉异常、幻觉、抑郁、痉挛、意识障碍等中枢神经系统症状。国外有报道，用药后偶可诱发癫发作。⑥血液系统，偶见胃肠道出血、鼻出血和腹腔积血等出血症状。⑦注射给药时可致局部疼痛、红肿、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。

【注意事项】　①对β－内酰胺抗生素过敏患者、严重肝肾功能障碍者、支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏体质患者及癫、潜在神经疾病患者慎用。②少数患者用药后可出现ALT、AST升高。③长期用药时应注意监测肝、肾功能和血象。

【给药说明】　①本药与齐多夫定、昂丹司琼、多种维生素、多西环素、地西泮、葡萄糖酸钙和阿昔洛韦等药有配伍禁忌。②由于本药有广谱抗菌活性，因此在尚未确定致病菌前，本药可单独使用。但不推荐用于耐甲氧西林葡萄球菌引起的感染，且在治疗铜绿假单胞菌感染时，应常规进行药敏试验。③对使用本药后引起腹痛或腹泻加剧的患者，应诊断其是否为艰难梭菌引起的假膜性肠炎。④溶液的配制，以适宜溶液稀释后在15～30min内静脉滴注或用无菌注射用水稀释后在3～5min内静脉注射。

【制剂与规格】　注射用美罗培南：0．25g；0．5g。

帕尼培南－倍他米隆Panipenem and Betamipron

【作用与用途】　本药对甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、链球菌属及粪肠球菌的抗菌活性与亚胺培南相仿或略强，甲氧西林耐药葡萄球菌、粪肠球菌对本药耐药。对不动杆菌属作用突出，对脆弱拟杆菌、艰难梭菌等厌氧菌均有良好作用。适用于敏感细菌所致的严重感染，如败血症、感染性心内膜炎、下呼吸道感染、腹腔感染、尿路感染、细菌性脑膜炎、皮肤软组织适应证，以及妇产科感染。

【体内过程】　对健康的成年人和儿童进行一次滴注后，帕尼培南在血浆中最高血药浓度及血药浓度－时间曲线下面积随着给药量成比例增加。对于健康成人，半衰期与给药量无关，帕尼培南的半衰期约为70min，倍他米隆约为40min。对于儿童，帕尼培南约为60min，倍他米隆约为30min。药物从血液向痰、前列腺、胆汁、子宫、卵巢、输卵管、骨盆腔液、前房水、皮肤、中耳、上颌窦黏膜、扁桃组织、口腔组织、涎液、脊髓液等各种组织和体液转移。帕尼培南主要是经肾脏排泄。使用本药对健康的成年人进行5例试验，以500mg（效价）／500mg的剂量静脉滴注60min后，在24h内尿液中帕尼培南的排泄率为30%，β－内酰胺环开环的代谢物排泄物约为50%。

【用法用量】　成年人通常每日1g（效价）帕尼培南，分2次给药，每次静脉滴注30min以上。根据患者的年龄和病症可适当增减给药量，对重症或难治愈的感染症患者，可增至每日2g（效价），分2次用药。但是，对成年人每次给药1g（效价）时，滴注时间应在60min以上。

儿童通常每日30～60mg（效价）／kg，分3次给药，每次静脉滴注30min以上。根据患者的年龄和病症可适当增减给药量，对重症或难治愈的感染症患者，可增至每日100mg（效价）／kg，分3～4次给药，但是，本药的给药量上限不得超过每日2g（效价）。

【不良反应】　①过敏性休克（初期症状：不适、口内有异常感、喘鸣、眩晕、有便意、耳鸣、出汗等）。因此，应进行仔细观察，一旦发现异常症状，立即停止给药并进行适当的处理。②史蒂文斯－约翰逊综合征（Stevens－Johnson，亦称多形糜烂性红斑）、莱尔综合征（Lyell综合征，亦称中毒性表皮坏死松解），一旦发现异常症状，应立即停止给药并进行适当的处理。③急性肾衰竭等严重的肾功能损害，一旦发现异常症状，立即停止给药并进行适当的处理。④出现痉挛、意识障碍等中枢神经症状，一旦发现上述症状，应立即停止给药并进行适当的处理。特别是患肾功能不全和神经中枢障碍的患者很容易引起上述反应，给药时应注意。⑤出现伴有便血的假膜性肠炎等严重的肠炎（初期症状为腹痛、腹泻频繁），一旦出现异常症状，立即停止给药并进行适当的处理。⑥急性肝炎等严重的肝功能障碍、黄疸等。因此，应进行定期检查和仔细观察，一旦发现异常症状，立即停止给药并进行适当的处理。⑦无粒细胞症（低于0．01%），各类血细胞减少症（低于0．01%），溶血性贫血（低于0．01%）。一旦发现异常症状，立即停止给药并进行适当的处理。⑧间质性肺炎（低于0．01%）。有可能出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X射线异常、嗜酸性粒细胞增多等症状的间质性肺炎，一旦发现上述症状，应立即停止给药并给予肾上腺皮质激素等适当的处理。

【注意事项】　①对碳青霉烯类、青霉素类或头孢烯类抗生素有过敏史的患者、本人或双亲、兄弟等亲属属于过敏体质，易发作支气管哮喘、出疹、荨麻疹等过敏性症状的患者、具有严重肾功能障碍的患者、肝功能障碍患者、口服摄取不良或经非口服途径摄取营养的患者，全身状态很差的患者及老年患者慎用本药。②除了用检尿糖用试纸反应之外，用Bendict试剂、Fehling试剂和临床试验进行的尿糖检验结果有可能呈假阳性，应予以注意；直接库姆斯试验的结果有可能呈阳性；进行尿胆素原测定时，本药在采尿后的经时过程中着色，为避免由此可能产生的影响，必须在采尿后3h之内进行测定。

【给药说明】　①有时可能发生休克，给药之前应进行皮肤过敏试验。使用本药时，原则上应确认易感性。给药期间应设定为治疗疾病所必需的最短期间。②禁止与丙戊酸钠合用。③通常将0．25g及0．5g的本药溶解在100ml以上的生理盐水或5%的葡萄糖注射液中。不能使用注射用水，因为以它作为溶剂时溶液渗透压不等张。

【制剂与规格】　注射用帕尼培南－倍他米隆：0．25g（每支含帕尼培南0．25g及倍他米隆0．25g）；0．5g（每支含帕尼培南0．5g及倍他米隆0．5g）。