天然青霉素

青霉素Benzylpenicillin

【作用与用途】　青霉素对溶血性链球菌等链球菌属、肺炎链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。对肠球菌有中等度抗菌作用。淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽胞杆菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对本药敏感。本药对流感嗜血杆菌和百日咳鲍特菌亦具一定抗菌活性，其他革兰阴性需氧或兼性厌氧菌对本药敏感性差。本药对梭状芽胞杆菌属、消化链球菌厌氧菌及产黑色素拟杆菌等具良好抗菌作用，对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。其中，青霉素为以下感染的首选药物：①溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等；②肺炎链球菌感染，如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等；③不产青霉素酶葡萄球菌感染；④炭疽；⑤破伤风、气性坏疽等梭状芽胞杆菌感染；⑥梅毒（包括先天性梅毒）；⑦钩端螺旋体病；⑧回归热；⑨白喉；⑩青霉素与氨基糖苷类药物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎。

青霉素亦可用于治疗流行性脑脊髓膜炎、放线菌病、淋病、樊尚咽峡炎、莱姆病、多杀巴斯德菌感染、鼠咬热、李斯特菌感染，除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染。另外，风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行口腔、牙科、胃肠道或泌尿生殖道手术和操作前，可用青霉素预防感染性心内膜炎发生。

【体内过程】　青霉素口服易被胃酸及消化酶破坏，吸收少且不规则，故不宜口服。肌内注射后，0．5h达到血药峰浓度（Cmax）。

青霉素广泛分布于组织、体液中。胸、腹腔和关节腔液中浓度约为血清浓度的50%。本药不易透入眼、骨组织、无血供区域和脓腔中，易透入有炎症的组织。青霉素可通过胎盘，除在妊娠头3个月羊水中青霉素浓度较低外，一般在胎儿和羊水中皆可获得有效治疗浓度。本药难以透过血－脑脊液屏障，在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%～3%。在有炎症的脑脊液中浓度可达同期血药浓度的5%～30%。乳汁中可含有少量青霉素，其浓度为血药浓度的5%～20%。

青霉素血浆蛋白结合率为45%～65%。血消除半衰期（t1／2β）约为30min，肾功能减退者可延长至2．5～10h，老年人和新生儿也可延长。新生儿的t1／2β与体重、日龄有关，体重低于2kg者，7日和8～14日龄新生儿的t1／2β分别为4．9h和2．6h；体重高于2kg者，7日和8～14日龄的t1／2β则分别为2．6h和2．1h。

青霉素约19%在肝内代谢。肾功能正常情况下，约75%的给药量于6h内自肾脏排出。青霉素主要通过肾小管分泌排泄，在健康成年人经肾小球滤过排泄者仅占10%左右；但在新生儿，青霉素则主要经肾小球滤过排泄。亦有少量青霉素经胆道排泄，肌内注射600mg青霉素后2～4h胆汁中浓度达到峰值，为10～20 mg／L。由于青霉素可被肠道细菌所产青霉素酶破坏，粪便中不含或仅含少量青霉素。血液透析可清除本药，而腹膜透析则不能。

【用法用量】　成人肌内注射一日80万～200万U，分3～4次给药；静脉滴注一日200万～2　000万U，分2～4次给药；中度感染时一次80万～100万U，一日3～4次给药；重症感染时，每次剂量可以根据病情适当增加，每6h一次。小儿肌内注射一次2．5万U／kg，每12h一次；静脉滴注一日5万U／kg，分2～4次给药。

【不良反应】　①过敏反应，青霉素过敏反应较常见，包括荨麻疹等各类皮疹、白细胞减少、间质性肾炎、哮喘发作等和血清病型反应；过敏性休克偶见，一旦发生，必须就地抢救，予以保持气道畅通、吸氧及使用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。②毒性反应，少见。肌内注射区可发生周围神经炎。但静脉滴注大剂量本药或鞘内给药时，可因脑脊液药物浓度过高导致抽搐、肌肉阵挛、昏迷及严重精神症状等（青霉素脑病）。此种反应多见于婴儿、老年人和肾功能不全患者。③赫氏反应和治疗矛盾。用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病等疾病时可由于病原体死亡致症状加剧，称为赫氏反应；治疗矛盾也见于梅毒患者，系治疗后梅毒病灶消失过快，而组织修补相对较慢或病灶部位纤维组织收缩，妨碍器官功能所致。④二重感染。可出现耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或念珠菌等二重感染。

【注意事项】　①交叉过敏，对一种青霉素类药过敏者，可能对其他青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素类药过敏。有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。应用本药前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验。②对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素类药物、青霉胺过敏，有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病患者应慎用本药。③青霉素水溶液在室温不稳定，20U／ml青霉素溶液30℃放置24h效价下降56%，青霉烯酸含量增加200倍，因此应用本药须新鲜配制。④大剂量使用本药时应定期检测电解质。⑤对诊断的干扰。应用青霉素期间，以硫酸铜法测定尿糖时可能出现假阳性，而用葡萄糖酶法则不受影响。⑥动物生殖实验未发现本药引起胎儿损害，但尚未在孕妇进行严格对照试验以除外这类药物对胎儿的不良影响，所以孕妇应仅在确有必要时使用本药。少量本药从乳汁中分泌，哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳。⑦氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类可干扰本药的活性，故本药不宜与这些药物合用。丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺药减少青霉素的肾小管分泌而延长本药的血清半衰期。青霉素可增强华法林的抗凝作用。青霉素静脉输液中加入头孢噻吩、林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪、异丙嗪、B族维生素、维生素C等后将出现浑浊。本药与氨基糖苷类抗生素同瓶滴注可导致两者抗菌活性降低，因此不能置同一容器内给药。

【给药说明】　①使用本药前必须详细询问用药史、过敏反应史、有无易被患者忽略的症状（如胸闷、瘙痒、面部发麻、发热等），以及有无个人或家族有变态反应性疾病等。②经肠道外用药前必须做皮肤过敏试验。青霉素皮试对预测过敏性休克起着重要作用，但皮肤过敏阴性者不能排除出现过敏反应的可能。③有青霉素过敏史者一般不宜进行皮试，而应改用其他药物。④本药可经肌内或静脉给药，不宜鞘内给药。其口服制剂应空腹给药，以利吸收。⑤本药与重金属，特别是铜、锌和汞，为配伍禁忌；与头孢噻吩、林可霉素、四环素、B族维生素，维生素C等，为配伍禁忌，也不能与氨基糖苷类抗生素同瓶滴注。

【制剂与规格】　①注射用青霉素钠：0．12g（20万U）；0．24g（40万U）；0．48g（80万U）；0．6g（100万U）；0．96g（160万U）；2．4g（400万U）；3．84g（640万U）；4．8g（800万U）。②注射用青霉素钾：0．125g（20万U）；0．25g（40万U）；0．5g（80万U）；0．625g（100万U）。