白细胞计数减少

近年来，由于多种新抗癌药物的诞生，化学治疗的剂量增大，周期增加，骨髓抑制比较普遍。一般而论，化学治疗开始后第7天左右可出现血象的改变，主要是粒细胞计数减少，在第14天左右较明显，3周后逐渐恢复正常。白细胞计数减少降低了机体的抵抗力，常导致全身的感染，严重时可导致生命危险。

1．西医治疗

（1）随着生物技术产业的发展，多种细胞因子如重组人粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子的诞生，对临床上预防及治疗白细胞计数减少起了很大的作用，可提高化学治疗药物剂量至2～2．5倍。

（2）临床应用非格司亭、重组人粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子时，一般建议遵循以下原则：①非格司亭可以明显改善中性粒细胞计数减少，减少抗生素的应用，缩短患者的住院天数，而且其疗效不随化学治疗周期的增加而降低，但目前研究结果尚未显示能够肯定地增加患者的无瘤生存期和生存期。②如果在初次化学治疗中出现发热性中性粒细胞计数减少，并延迟化学治疗的正常进行或使药物剂量减少，则在下个周期化学治疗时可预防性应用集落刺激因子。③对于无发热的患者，即使中性粒细胞减少，原则上不适用集落刺激因子；对于有发热的患者，集落刺激因子与抗生素合并应用的价值并不十分明确，但对于存在一些感染危险性高的患者可以考虑应用。④对于以提高抗癌药物的剂量为目的地应用集落刺激因子，目前不作为常规推荐，但可以有计划地进行研究性使用。⑤应该避免与放射治疗同时应用，否则容易导致严重的血小板减少症。

（3）重组人粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子，一般持续应用7～10d对预防骨髓抑制作用较好，对刺激白细胞有两个高峰，第1个高峰是应用集落刺激因子后8h白细胞开始上升，5～7d时白细胞上升较为明显，是毛细血管及静脉释放白细胞的作用；第2个高峰是用药后15d刺激骨髓细胞，促使早幼粒细胞成熟，提高其功能，并向外周血输送，白细胞计数明显增高，从而出现第2个高峰。如在第1高峰时立即停药可造成再一次的白细胞计数下降。集落因子的剂量与白细胞等下降的程度成正比，一般为非格司亭75μg，每日1次，皮下注射，10～14d为1个疗程，当白细胞下降明显时可增加剂量，非格司亭300～600μg／d，静脉滴注。

（4）当少数患者出现中性粒细胞计数＜0．5×109／L，可采取自身外周血定向干细胞移植，此法采样方便、痛苦少、花费较少，可提高3～3．5倍的化学治疗剂量，为高剂量化学治疗提高疗效的应用开辟了道路。

（5）其他升白细胞药物对预防白细胞计数下降也有积极作用，如维生素类，腺嘌呤20mg，每日3次，口服；腺嘌呤50～200mg，肌内注射或静脉滴注。利可君，每次40mg，每日3次，口服。鲨肝醇，每次100mg，每日3次，口服，4～6周为1个疗程。腺氨基嘌呤注射液，每次1～2支，静脉注射，每日1次，2～3周为1个疗程。这类药物有一定的升白细胞作用且价格低廉，但升白细胞作用较弱且起效较慢。

随着科学技术的发展，目前升白细胞作用明显而又作用迅速的升白细胞药物不断问世，但价格昂贵且维持时间较短。这类药物常用的有：非格司亭75μg或150μg，皮下注射，连用5～7d；沙格司亭，50μg、100μg、300μg，皮下注射，连用5～7d。上述2种药物为进口药物，价格相对昂贵。国产的相对价廉的升白细胞药物有重组人粒细胞集落刺激因子注射液75μg，皮下注射，连用5～7d。该类药物在使用时宜隔日复查1次血常规，适时停药。

2．中医辨证治疗

（1）脾肾阳虚：主要表现为面色白，精神不振，失眠，头晕，倦怠气短，不思饮食，大便稀溏或黎明即泻，小便清长，畏寒肢冷，腰际酸楚，阳事不举，精冷，带下。舌质淡，苔薄，脉沉细。

［治法］ 温补脾肾。

［方药］ 温肾汤加减。

［中药］ 大血藤、补骨脂、穿山甲（代）、淫羊藿、黄芪、茯苓等。加减：偏脾虚者加白术或山药；偏肾虚者加菟丝子、枸杞子、肉桂。

（2）肝肾阴虚：主要表现为眩晕、倦怠，耳鸣，面色少华，心烦失眠，消瘦，腰膝酸软，遗精盗汗，月经不调。舌红或淡红，苔少，脉细数或细弱。

［治法］ 益气养阴，滋补肝肾。

［方药］ 大补阴丸、龟鹿二仙胶加味、当归补血汤合左归丸或二至丸合地黄汤。

［中药］ 女贞子、墨旱莲、制何首乌、大血藤、山药、丹参、生地黄、陈皮、当归等。

（3）气血两虚：主要表现为头晕，少气懒言，倦怠疲乏，面色滞暗或白。舌胖色淡，脉细或虚大无力。

［治法］ 益气养血。

［方药］ 归脾汤、十全大补汤。

［中药］ 黄芪、肉桂、升麻、制何首乌、大血藤、枸杞子等。

（4）气虚血瘀：主要表现为神疲懒言，腹满纳差，面色晦暗或白无华，头发枯槁稀疏，肢体麻木，肌肤甲错。舌有瘀点或瘀斑，脉沉涩无力。

［治法］ 益气活血。

［方药］ 四物汤合归脾汤加减。

［中药］ 当归、川芎、丹参、红花、大血藤、赤芍、党参、黄芪、白术、山楂、厚朴。加减：肾阳虚加肉桂、附子、肉苁蓉、淫羊藿、菟丝子；伴感染加蒲公英、野菊花、决明子、重楼、山豆根、板蓝根、贯仲。

（5）经研究，有提升白细胞作用的药物还有党参、太子参、黄芪、刺五加、当归、三七、丹参、大血藤、鹿角胶、龟甲胶、冬虫夏草、麦冬、枸杞子、山茱萸、肉苁蓉、淫羊藿、灵芝、银耳、石韦、虎杖、苦参、绞股蓝、茴香、茜草、升麻、山楂、苎麻根、水牛角等。

（6）针灸：地塞米松双侧足三里穴位注射和艾条灸大椎、曲池，有时也会产生很好的效果。针刺双侧足三里、膈腧、脾俞、百会，用补法，10min行针1次，留针1h。

3．食疗

（1）阿胶60g，龟甲胶60g，黄酒120g。共置一容器内隔水蒸化制成膏，每次1匙，每日2次。

（2）黑木耳15g，大枣30g。水煎服，每日1次。

（3）黑木耳炒鸡蛋：黑木耳5g（泡发），鸡蛋2个，共炒食之。

4．注意事项及相关研究

（1）化疗过程中，一旦出现感染病灶应中止化学治疗，给予合适的抗生素控制感染，注意环境清洁并输鲜血或成分输血，应用肾上腺皮质激素及集落刺激因子等以纠正白细胞减少。

（2）骨髓抑制时白细胞计数一般在2．0×109／L左右，应给予抗生素预防感染，严重骨髓抑制者应予隔离，进入层流无菌室。

（3）非格司亭可明显缩短化学治疗后患者粒细胞减少持续时间，促进骨髓恢复，降低感染机会，提高机体对化学治疗的耐受能力，有利于化学治疗顺利进行，改善患者生命质量。

（4）非小细胞肺癌患者在化学治疗过程中应用地榆升白片治疗进行观察，发现治疗组白细胞下降程度及下降持续时间均少于对照组，治疗组化学治疗后因白细胞降低使用非格司亭的用量也明显少于对照组，且治疗组化学治疗后生活质量明显好于对照组，提示地榆升白片可减轻化学治疗药物所致的骨髓抑制，能有效预防化学治疗所致的白细胞计数减少，且无明显不良反应，安全性好，值得在临床进一步推广应用。

（5）研究表明，咖啡酸片在辅助化学治疗升高白细胞的同时，对化学治疗起协同作用，保证化学治疗全疗程的完成，提高肿瘤患者的生活质量和生存时间。咖啡酸片升高白细胞的主要药理作用是通过刺激巨核细胞成熟，增加巨核细胞总数；促进粒细胞增殖、分化、成熟和释放；抗氧化、抗细胞凋亡作用，来升高白细胞。另外，咖啡酸片还具有升高血小板和提高凝血因子功能等多作用靶点，在升高白细胞的同时，也预防因血小板减少引起的出血，安全高效，使用方便，价格合理。