抑制嘌呤的药物

又名依木兰、唑硫嘌呤、义美仁。

【性状】

本品为淡黄色粉末或结晶性粉末；无臭；味略苦。在乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶；在稀氨溶液中易溶。

【药理作用与用途】

1．基本作用与用途　本品对T淋巴细胞的抑制较强，较小剂量即可抑制细胞免疫，抑制B细胞的剂量要比抑制T细胞的剂量大得多。主要用于异体移植时抑制免疫排斥，多与皮质激素并用，也可用于类风湿关节炎、全身性红斑狼疮，自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、活动性慢性肝炎、溃疡性结肠炎、重症肌无力、硬皮病等自身免疫性疾病。

2．新剂型的作用与用途　硫唑嘌呤脂质体作为一种新型药物载体，能够改变药物在体内的药动学行为，可提高靶向性，延长其在血循环中的保留时间，减少用药剂量，降低毒性反应，增加治疗指数。硫唑嘌呤漱口液是一种嘌呤类似物，在体内迅速代谢为6-巯基嘌呤，它干扰DNA、RNA和蛋白质的合成代谢，具有抗肿瘤作用。

【新剂型】

1．硫唑嘌呤脂质体［22］　采用薄膜水化-机械分散法制备，取一定量卵磷脂、胆固醇（卵磷脂∶胆固醇为3∶1）、PEG-4000（10%）及聚山梨酯-80（4%），用无水乙醇溶解，在旋转蒸发器上于37℃真空蒸发至干燥薄层，加入乙醚-无水乙醇混合液（1∶3，体积分数），重复上述过程，得一干燥脂膜，备用。将硫唑嘌呤用20ml稀氨水（2→5）溶解后与一定量的磷酸盐缓冲液混匀，于37℃缓缓加入上述装有干燥脂膜的烧瓶中，边加边振摇，即有脂质体形成。继续振摇60min后，将此混悬液于4℃放置2d，取出后离心（1200r／min）30min，将沉淀用20ml缓冲液稀释，即得。

2．硫唑嘌呤漱口液［23］　5mg／ml硫唑嘌呤、MC赋形剂。

【临床应用】

硫唑嘌呤漱口液　口腔慢性移植物抗宿主疾病（口腔GVHD）6例，其中男性4例，女性2例；自身免疫疤型-溃疡型口腔损害男性患者2例。应用本品每日冲洗3或4次，每次5ml，1min后吐出；或以相同浓度（含3%MC）的凝胶局部涂抹。结果显示6例GVHD患者应用本品后，总的改善在16．67周内为60%，溃疡改善为58%，红斑改善为55%，疼痛程度减小为63%；2例疤型-溃疡型损害患者改善情况在3个月内分别为95%和96%（1例使用本品，1例局部使用凝胶）。1例GVHD患者使用本品整体改善情况为50%，加用凝胶后在原有基础上整体改善情况增加29%［23］。

【注意事项】

1．本品在剂量及用药过久时可有严重骨髓抑制，可导致粒细胞减少，甚至再生障碍性贫血，一般在6～10d后出现。也可有中毒性肝炎、胰腺炎、脱发、黏膜溃疡、腹膜出血、视网膜出血、肺水肿以及厌食、恶心、口腔炎等。肾功能不全者应适当减量，肝功能损伤者禁用。

2．可能致畸胎，孕妇慎用。此外尚可诱发癌瘤。