药物代谢包括药物吸收吗

除了用药剂量外,患者是否合作、药物吸收、分布、代谢转化及排泄等也影响血药浓度。

(一)患者合作

患者应严格遵照医嘱服药,如忘记服药、用药剂量不准、服药间隔延长或缩短等都会影响血药浓度。

(二)药物吸收

静脉、皮下或肌内注射给药的血药浓度比较容易估计。口服用药的吸收受药物扩散和胃肠道p H的影响,难以对血药浓度作出估计。多数药物由高浓度向低浓度被动扩散,少数药物逆浓度差主动扩散。胃液呈酸性,弱酸性药物如水杨酸和巴比妥在胃内吸收,但吸收面积小,药物停留时间短,导致吸收量较少。小肠吸收面积大,通透性较胃黏膜好、血流充盈,肠腔p H为4.8~8.2,弱酸性和弱碱性药物均易溶解吸收,因此小肠是药物吸收的主要部位。

(三)药物分布

药物在体内的分布受诸多因素的影响,其中主要因素是药物与血浆蛋白的结合率、体液的p H、药物的理化性质及其与组织的亲和力。

1.药物与血浆蛋白的结合 药物与血浆蛋白质的结合率是影响药物体内分布的重要因素之一。不同药物与血浆蛋白质的结合率及结合部位不同。临床上应避免将几种血浆蛋白结合率高的药物同时用,以免发生竞争置换,造成药效改变甚至产生毒性。

2.体液的p H 体液p H降低,药物与蛋白质的结合能力明显下降,自由型药物的比例增加,药效及毒性作用相应增强。因此用药剂量应酌减,以免出现中毒症状。

3.药物的理化性质 药物的p Ka值、解离度和脂溶性都会影响药物在体内的分布。

4.药物与组织亲和力 有些药物与某些组织的亲和力较强,造成这些组织的药物浓度特别高,例如四环素与钙结合会沉积于骨骼和牙齿中,抑制儿童骨骼生长,使牙齿变黄。

(四)药物代谢

药物代谢的速度与血药浓度密切相关,影响药物代谢的因素包括以下几个方面。

1.药物对生物转化的抑制作用 通过抑制生物转化的某些酶类,使其他药物的代谢转化减慢,如保泰松、双香豆素可抑制甲苯磺丁脲(D860)的代谢,使降血糖作用增强。

2.药物对生物转化的诱导作用 某些药物可诱导生物转化酶的合成,加速药物代谢的速度,如苯巴比妥可诱导葡糖醛酸转移酶的合成,促进葡糖醛酸与游离胆红素的结合,加快排泄。因此曾用苯巴比妥治疗新生儿黄疸。

3.年龄、种族、个体差异

(1)新生儿出生后葡糖醛酸转移酶逐渐生成,约8周后达到成年人水平。因此,新生儿对药物敏感,毒性作用大。

(2)老年人对氨基比林、保泰松等药物的生物转化作用减弱,应谨慎用药。

(3)遗传因素使某些种族对药物的敏感性增强,如长期服用异烟肼可造成多发性神经炎,多见于白种人,因白种人遗传性缺乏乙酰转移酶者较多,不能使异烟肼灭活所致。

(4)个体差异可能与遗传有关,如双香豆素在人体内的半衰期为7~100h。

4.食物成分 蛋白质、磷脂、维生素A和维生素C使生物转化酶的活性升高,药效和毒性作用减弱,当患者营养不良时,应注意用药剂量。

(五)药物排泄

药物及其代谢产物主要经肾随尿排出体外。肾功能不全患者,血药浓度明显升高,因此,任何损害肾功能的因素均不利于药物的排泄。