（1）他克林（tacrine，四氢氨基吖啶）：他克林是20世纪80年代初开始用于治疗AD的，1993年被美国FDA正式批准作为第1个治疗AD的药物。经过两个大型、安慰剂对照研究，认为其对轻度和中度AD病人有一定的疗效（有效率为30%～40%）。此药在我国临床应用证明，一般服用12～30周可出现一定的作用。但缺点有：①对肝的毒性：在服药期间（有的仅服药2周余），约半数病人血清转氨酶升高，停药或减药后转氨酶可恢复正常，用药期间，需定期进行肝功检测。②半衰期短（＜3.5小时），每天需服药4次。
由于这些缺点，目前已被其他药物所取代，此药已较少应用。
（2）盐酸多奈哌齐（Aticept，安理申）：多奈哌齐是美国FDA于1996年批准上市的、第2个用于治疗AD的药物，与他克林相比，安全有效，目前已广泛用于临床。多奈哌齐为特异性、可逆性乙酰胆碱酯酶抑制药，此酶主要存在于脑部，体外实验对乙酰胆碱酯酶的抑制作用比对丁酰胆碱酯酶的作用强1 000倍，因后者主要存在于中枢神经系统以外。临床试验中阿尔茨海默型痴呆病人1日1次口服5毫克或10毫克，服药后达稳态时，乙酰胆碱酯酶活性测定分别被抑制63.6%和77.3%。经6个月的多奈哌齐治疗，各种量表检测结果证明优于安慰药，并与剂量相关，但无论是每天5毫克或10毫克，都能在某些程度上恢复认知功能。由于AD病处于进展和恶化中，即便没有好转，也应该认为有效。而且经日本和美国多项测定，多奈哌齐有很好的安全性。
最常见的不良反应（发生率≥5%并且是安慰剂组出现概率的2倍）是腹泻、肌肉痉挛、乏力、恶心、呕吐和失眠。几乎未报道过肝功能异常，如出现不知原因的肝功能改变，应当考虑停用多奈哌齐。有包括幻觉、易激怒和攻击行为的精神错乱的报告，十二指肠溃疡和胃肠道出血的报告。如见血肌酸激酶浓度的轻微增高，应停药。
一般用量为5毫克或10毫克/日，从5毫克/日起用，5～10毫克/日均为有效剂量。在用药4～6周后再加至10毫克/日，部分病人一直仅服用5毫克/日睡前服用，可减少胃肠道不良反应，如果出现失眠，可在白天服用。此药的吸收不受食物影响。
病例5：男性，68岁，1年前开始出现记忆力和计算力减退，记不清早上吃什么早餐，刚刚说过的话转身就忘记，爱骂人，爱反复问同一句话，有时分不清白天和黑夜，多次走失。查体神清语明，计算力差100－7＝？无法正确回答。即近记忆及远记忆力均减退，定向力正常，自制力可，理解及判断力差，烦躁不安。脑神经无麻痹，感觉及运动系统正常，反射对称，病理征阴性。MMSE评分17分，头CT检查轻度脑萎缩，头MRI脑萎缩，以额颞叶萎缩较明显。诊断为老年性痴呆症。给予多奈哌齐5毫克，日一次，口服3个月治疗，MMSE评分为19分，仍维持此治疗。
点评：老年患者，年龄＞65岁，以记忆力和计算力减退为主要症状，并进行性加重，神经系统检查无明显的局灶性体征，MMSE评分为12分。提示有认知障碍，结合影像学CT、MRI改变，诊断为老年性痴呆（Alzheimer病）。服多奈哌齐有效。
（3）重酒石酸卡巴拉汀（艾斯能，Exelon）：卡巴拉汀是选择性地作用于脑皮质和海马的乙酰碱酯酶抑制药，近年来已广泛用于临床。活性和整体实验表明，卡巴拉汀能选择性地作用于中枢神经系统的乙酰胆碱酯酶（AchE），从动物实验可见，卡巴拉汀对大脑皮质与海马AchE的抑制作用比脑干和延髓等其他脑区更强。这种局部选择性作用，不仅能增强认知功能和记忆力，还由于对皮质小脑通路和纹状体通路影响较小，而避免抑制呼吸中枢和产生锥体外系症状。卡巴拉汀对外周乙酰胆碱酯酶的抑制作用轻微，因此引起肌肉痉挛和心血管系统的不良反应较少。
卡巴拉汀吸收快，吸收率＞96%，与血浆蛋白的结合力弱（约40%）。其代谢主要通过胆碱酯酶的催化而快速失活。体外及动物实验表明，大部分细胞色素P450酶很少参与卡巴拉汀代谢，因此不与P450酶相关的药物发生相互作用。所以，药物安全性及耐受性较好，无论年龄、性别，也无论使用多大剂量，在治疗时均不需进行实验室检查监测。
卡巴拉汀对AD的疗效：AD患者的主要症状是认知功能减退和日常生活自理能力下降，药物治疗的目的是尽量地减低认知功能的恶化速度，尽可能地维持病人在日常生活中的自理能力，因为目前仍认为AD是不可逆的，呈进行性恶化的疾病，因此无法通过药物治疗达到痊愈，甚至出现明显好转。
在认知功能方面：据美国的一项试验表明，通过对使用量表的评价，艾斯能治疗与安慰剂相对照研究，接受卡巴拉汀6～12毫克/日治疗者，评分未下降，反而上升1分；安慰剂组下降4.15分（一般认为ADAS-cog评分下降5～7分是AD患者认知功能衰退的年平均水平），所以从疗效差别上看，约为5分，相当于服药后认知衰退延缓至少6个月。在日常生活能力方面：卡巴拉汀治疗可延长患者保存正常生活自理能力的时间，延缓日常生活能力下降的速度。
卡巴拉汀的用法：在服用卡巴拉汀治疗时，应该注意个体化差异，从小剂量开始，逐渐加大剂量。一般用法为：每日2次，于早餐和晚餐时服用，在餐中服用应整个胶囊吞服，不可掰开，起始剂量为每次1.5毫克，服用2周后无任何不良反应时，可每次加至3毫克，若反应良好，再加至每次4.5毫克，部分患者可加至每次6毫克，治疗的最大剂量为每次6毫克，每日2次。如服药过程中出现不良反应，如恶心、呕吐、食欲下降、腹痛或体重下降，可自行减少剂量，退回到前二阶段的剂量水平。
（4）石杉碱甲（Huperxine A，哈伯因）：石杉碱甲是我国研制的一种高选择性的胆碱酯抑制药，是从千层塔（蛇足石杉）中提取的生物碱，又名哈伯因。
石杉碱甲口服后可迅速吸收，吸收后在脑内以皮质海马等部位分布较高，外周以肝、肾分布较高，主要从肾脏排泄，排泄缓慢，有效作用时间为6小时，因此，口服给药至少每日2次或3次。
动物实验证明，对小鼠大脑的辨别学习有增强作用，对记忆保持及记忆再现均有增强作用。曾于20世纪90年代初在北京5所医院进行临床试用观察，经4～6周的治疗观察，结果认为石杉碱甲具有改善记忆和认知功能的作用。于1999年12月至2001年12月，全国15个中心进行了双盲与安慰剂对照的临床观察，采用ADAS-cog量表，MMSE量表及ADL量表加以评定，并以总体印象表进行总体疗效评定，对202名轻、中度AD患者观察证实石杉碱甲对认知功能、日常生活能力及总体功能均有显著改善，提示最早在6周起效。石杉碱甲外周胆碱能不良反应较少，安全性好，仅在用药量大时发生不良反应，主要有头晕、胃肠道不适、厌食、乏力、腹泻等，减量后不良反应消失。
用法：每片50微克，痴呆患者50微克起用，每日2次，每次1片，间隔6小时，一般为清晨及下午各服1次。1周后增至每次2片，每日2次，之后每隔1周再增1片，至每次4片，如有不良反应，可退至前一次剂量。心动过缓及支气管哮喘者禁用。
（5）加兰他敏（Galanthamine，GAL）：GAL是石蒜科中的一种生物碱，是一个明确的、具有选择性、竞争性及可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制药。20世纪50年代后期，加兰他敏应用于治疗神经运动系统疾病，如脊髓灰质炎后遗症、进行性肌萎缩、神经炎和重症肌无力，1987年后开始应用于AD的治疗试验，1995年在奥地利对200名患者进行了临床试验，疗效及安全性较好，被批准为AD治疗用药，目前已广泛用于国外的临床。
加兰他敏的适应证：适用于良性记忆障碍，对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍也有改善作用。通过各种检查表检测，总体情况及对日常生活功能的评定等方法，与安慰剂对照观察，认为其改善程度有统计学差异，特别是治疗6个月后，表现出显著地改善认知功能的作用，显著地改善日常生活自理能力。长期治疗一年期的患者能够保持认知和行为能力。
用法：口服液，一日2次，于早餐及晚餐时与食物同服，每次1毫升（4毫克），服用4周后加大剂量至每次2毫升（8毫克），一日2次，部分患者还可在4周后加药至每次3毫升（12毫克），一日2次。
主要不良反应有：恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、食欲缺乏、头痛、头晕、嗜睡及体重下降，少数患者出现的不良反应有意识紊乱、跌倒、失眠、尿路感染及心动过缓等。有严重肝肾功能损害及对本药过敏者应禁用。
（6）美曲膦酯（Metrifonate）：也叫曲美丰、敌百虫，由德国拜耳公司生产，是治疗血吸虫病的主要药物，后来此药经开发用来治疗轻中度AD。与目前使用的乙酰胆碱酯酶抑制药不同，美曲膦酯为一种凝胶前体物质，通过体内的非酶反应，缓慢水解活性物质敌敌畏。敌敌畏是一种不可逆的胆碱酯酶抑制药（AchEI），可造成乙酰胆碱酯酶的持续性失活。美曲膦酯在体内容易吸收，单剂量口服2.5毫克/千克，大约在2小时内血药浓度即可达到高峰，且因敌敌畏在体内代谢很慢，1天服1次即可。
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