肿瘤标志物升高诊断标准

肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖的过程中，由肿瘤细胞合成、释放或者是机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质。当机体发生肿瘤时，血液细胞、组织或体液中的某些肿瘤标记物就可能会相应地升高。肿瘤诊断中虽然目前病理诊断才是肿瘤诊断的“金标准”，但是由于肿瘤标志物检测简便易行，对人体伤害也小，仅需要少量血液或者体液可以检测到早期癌症的踪迹，所以成为体检中大量采用的检查方法。

肿瘤标志物在血液中的含量与肿瘤的恶性程度、转移、复发等息息相关。一个肿瘤病人，如需观察疗效，判断肿瘤是否复发或转移，测一下相应的肿瘤标志物，就可能从化验单上得到答案。若手术切除干净，其标志物数值会明显下降；如仍居高不下，提示肿瘤切除不彻底或有转移灶；倘若下降后又上升，则提示复发。此外，利用这种检测手段对肿瘤标志物进行追踪检测，还能早期发现转移病灶，把肿瘤细胞消灭在萌芽状态；并可正确指导术后放疗、化疗等；及时为肿瘤病人选择个体化治疗方案；并可为判断肿瘤病人的预后提供有力的科学依据。

目前主要应用的肿瘤标志物有如下几种。

癌胚抗原（CEA） 正常值小于5微克/升。最初在结肠癌患者中发现CEA升高，后来发现，在肺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、膀胱癌和宫颈癌患者中，有30%的患者血CEA升高。此外，CEA对已确诊的肿瘤病人的预后与评价治疗效果有重要意义。

甲胎蛋白（AFP） 由胚胎时期卵黄囊、肝、小肠产生，在妇女怀孕后12～14周，血中水平达高峰，16周后下降。AFP是最早发现的肿瘤标志物，是诊断原发性肝癌的常用检查项目，约70%的原发性肝癌患者，AF高达20微克/升以上。所以，临床发现AFP升高病人，若不是孕妇，在排除活动性肝炎和生殖系统肿瘤的情况下，应高度怀疑原发性肝癌。

糖链抗原199（CA19-9） 正常值小于35单位/毫升。如79%胰腺癌58%结肠癌、49%肝癌、67%胃癌是升高的。如结合检测CEA，90%的胰腺癌病人都会出现阳性反应。

癌抗原153（CA153） 正常值小于40单位/毫升。在乳腺癌病人中有20%升高，如有转移灶，其阳性率高达84%，且对估计预后与判断疗效意义较大。同样，该标志物也是广谱的，可见于50%肝细胞癌、53%肺癌、34%卵巢癌患者。由于CEA在乳腺癌中也有诊断价值，如两者联合将可提高10%阳性率。

癌抗原72-4（CA72-4） 正常人血清中含量＜6单位/毫升。异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。对胃癌早期诊断有价值，若临床上怀疑胃癌，除检测此项外，可结合CEA、CA19-9检测，如三项均呈阳性，对胃癌诊断很有价值。

癌抗原125（CA125） 正常值以35U/毫升为界。80%卵巢癌、58%胰腺癌、32%肺癌及其他非妇科肿瘤皆有不同程度的升高，作为卵巢癌的辅助诊断是个重要的标志物，与病程有关。如果女性体内的CA125相当高，首先应考虑是否患有卵巢上皮癌。

鳞状上皮细胞癌抗原（SCC） 正常血清值＜5微克/升。肺鳞癌时，鳞状细胞癌相关抗原（SCC-Ag）阳性率约60%，而其他类型肺癌时，阳性率不足30%。SCC-Ag升高还可见于子宫颈癌、卵巢癌、子宫癌、食管癌等恶性肿瘤。患肝炎、肝硬化、肺炎、结核、肾衰竭等疾病时该抗原也可有一定程度的升高。

神经元特异性烯醇化酶（NSE） 正常值＜15微克/升。可用于发现及监测小细胞肺癌放化疗后的治疗效果。治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平，复发时NSE升高，用NSE升高来监测复发要比临床确定复发早4～12周。神经内分泌细胞肿瘤，嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等的血清NSE也可增高。

β2微球蛋白（β2M） 正常值：血清＜24毫克/升，尿＜160微克/升。恶性肿瘤如肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等，都有血清β2M明显升高，尿中β2M也可增高。可作为恶性肿瘤病情发展的监测指标。肾脏疾病如急慢性肾盂肾炎、肾小管炎症、先天性肾小管酸中毒、肾小管药物性损害、肾小管重金属中毒性损害等，尿中β2M升高。肾移植排斥反应时，尿中β2M亦可升高。免疫性疾病如系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎、艾滋病等，血清中β2M可升高。

前列腺特异抗原（PSA） 正常值小于4微克/升，在前列腺癌中阳性率高达30%～86%，其升高水平与肿瘤体积密切相关。PSA是目前诊断前列腺癌最敏感的指标，可用于前列腺癌的早期诊断、监测治疗及预测复发这个正常值有随年龄增长的趋势。＜50岁者一般低于4.0微克/升，50～5岁低于4.4微克/升，60～69岁低于6.8微克/升，＞70岁者可达7.7微克升，异常升高预示有患前列腺癌的可能。有报道，PSA值如为4.0～10.微克/升，特异性相对较低，只有25%确诊前列腺癌；但＞10.0微克/升者往往又是晚期前列腺癌，失去早期治疗时机。建议PSA＞4微克/升时，查游离前列腺特异抗原。

绒毛膜促性腺激素（HCG） 除非孕时期，正常人血中浓度小于5微克/升，如患绒毛膜上皮癌，睾丸和卵巢的胚胎性恶性畸胎瘤者，HCG可升高，且血、尿中的HCG的含量多少与预后相关联。

此外，对于恶性肿瘤患者来说，任何一种恶性肿瘤都没有绝对特异的肿瘤标志物，且每个患者对于各种肿瘤标志物都有各自的基础水平。因此针对不同的疾病和不同的患者可以有不同的肿瘤标志物作为其疗效监测的指标。如CEA常出现在肠癌、胃癌；CA19-9常出现在肠癌、胰腺癌；CA15常出现在乳腺癌，所以医生会根据不同的肿瘤检查不同的标志物。但是，现今所知的肿瘤标志物绝大多数不仅存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织甚至正常组织中。因此，肿瘤标志物的特异性比较差，也就是假阳性和假阴性率比较高。

引起假阳性的常见于：

1．某些良性疾病如炎症发生时，一些肿瘤标志物表达可能会增加，比如病毒性肝炎、肝硬化时，AFP、CA19-9、CEA等都有可能升高。

2．一些生理变化如妊娠时，AFP、CA125、HCG也会升高。

3．在肿瘤手术治疗、化疗和放疗过程中，由于肿瘤组织受到破坏或肿瘤坏死时某些肿瘤标志物增加，肿瘤标志物升高，此时不一定是病情继续加重。

4．风湿病时CA19-9可增高。

同样，肿瘤标志物在正常范围内也不能完全排除相关肿瘤，如AFP的阳性率也仅达75%～90%，也就是说还有10%左右的原发性肝癌患者的AFP为阴性。引起假阴性的因素：产生肿瘤标志的肿瘤细胞数目少；细胞或细胞表面被封闭；机体体液中一些抗体与肿瘤标志（肿瘤抗原）形成免疫复合物；肿瘤组织本身血循环差，其所产生肿瘤标志物不能分泌到外周血中。

由此可见，肿瘤的诊断不能单独依靠肿瘤标志物的检查，单次肿瘤标志物少量升高的意义并不大，只有动态的持续升高才有意义。如果体检发现某个或某几个肿瘤标志物持续升高，那么应提高警惕，需要进一步用CT、B超等方法检查，特别是要通过病理检查才能明确诊断。如果只是单次轻度升高或每次检查的结果没有大的变化，就不必那么紧张了。

总之，肿瘤标志物虽能早期捕捉癌症的“影子”，目前对癌症的诊断准确率还达不到100%，各种肿瘤标志物仅仅只能作为辅助诊断的指标。因此，在没有明确病理组织学诊断前，千万不要因为见到某项指标轻度升高就肯定患了癌症，甚至进行抗肿瘤治疗，以免造成不必要的伤害和损失，而应该提高警惕，必须结合病史、临床症状、体征和其他实验室检查，综合分析，全面考虑，才能做出最终诊断。