等的临床研究

资料：作者们复习自1966—2007年Medline等发表的论文，共有7篇，2篇随机研究，5篇为回顾性分析，没有一篇是双盲对照的。骨缺血坏死是进行性的临床过程并且有明显症状，其特点是骨坏死，起因于血循环不足，在某些病理情况下，骨髓内压增高致骨内小静脉毛细血管减少局部血供，结果是缺血和骨坏死，而一旦骨修复开始，此薄弱的骨机械力差，于遭受负重时发生塌陷，关节面塌陷超过2mm则引起疼痛及继发骨关节炎。

二膦酸盐类是抵抗骨吸收的因子，其作用是抑制成熟骨母细胞（osteoclasis），近来用于治疗骨坏死。

1．Agarwala等（2002）对16例用糖皮质激素引起股骨头坏死病例，用阿仑膦酸钠（alendronate）10mg/d＋钙1mg/d＋Vit D，男与女例数相等，平均年龄34岁，治疗（用药）时间16～32个月，平均24．7个月，观察到用药12周，疼痛明显减轻，髋关节活动功能都有改善，持续至24周，行MRI检查16例中15例病情稳定，此后将用此药治疗扩大到60例100个髋，随诊3个月至5年，阿仑膦酸钠用量为10mg/d或70mg/周，作者认为可停止疾病发展而避免早期手术。

2．Lai等（2005）将40例股骨头坏死分为2组，一组用Alendronate治疗70mg/周，另一组不用药，每10周行X线检查，观察至少24个月，结果29例用药组中有2例股骨头塌陷，而未用药组25例中有19例股骨头塌陷，但没有病例获得股骨头坏死区缩小或消失。

3．Nishii等（2006）对14例20髋股骨头坏死用阿仑膦酸钠治疗5mg/d口服，另有8例13髋作为对照，未用此药治疗，定期X线检查，对骨的生物力学标记检查，3、6、12个月各一次。结果每日5mg Alendronate者，其骨的生物力学标记表明骨吸收减少，髋痛减轻，塌陷减少。用药组20髋中，仅1髋塌陷，而对照组13髋中，6髋塌陷。

4．Ramachandran等（2007）用骨Cintilography检查17例青年人外伤性骨坏死，并且用帕米磷酸钠（pamidronate）或唑来磷酸钠（zoledronate）静脉输入长达20．3个月，临床及X线检查至少2年，所有17例临床都获优或良。有14例在随诊平均38．7个月时完全无痛。

5．Nguyen与Eacharin（2006）对7例年轻急性淋巴母细胞白血病（lymphoblastic leukemia）骨坏死，用Pamidronate 1mg/kg每2个月为1个疗程，共24个月，于6、12、24个月行临床及X线检查，在初12个月疼痛及关节活动有所减轻，但继续至2年时，则无明显作用了。

6．Wang等（2007）将48例股骨头坏死病例分为2组，一组25例30髋，用微波（Shockwave）治疗，二组23例30髋仍用微波，但继之服Alendronate70mg/周，维持1年。二组的疼痛均减轻，但未显出加服Alendronate有何益处，二组的病灶及骨髓水肿均减轻，且二组间无多大差别，二组中各10%行关节成形术。

总之以上结果尚不能肯定二膦酸盐的治疗效果，因缺少双盲对比研究。但从临床观察，髋痛减轻、髋关节活动改善及塌陷减少可能是有效的，值得进一步研究。