血清甲状旁腺素偏高的原因

一、血甲状旁腺激素检测

测定血甲状旁腺激素（PTH）是确定甲状旁腺功能的直接证据，也是评价骨转化和对肾性骨病进行精确分类的主要依据。PTH测定一般采用放射免疫测定法，灵敏度和特异度均很高，是诊断甲状旁腺功能亢进的可靠方法。

（一）PTH分子结构与生物活性

PTH是由甲状旁腺的主细胞合成及分泌的一种多肽，由84个氨基酸构成，分子质量约为9 500Da，储存在胞质分泌颗粒或微泡中，其基因编码位于人类第11号染色体短臂上。初合成时还包含一个23个氨基酸序列及6个氨基酸序列，为113个氨基酸肽链。113肽PTH前端的23个氨基酸迅速在内质网内被水解成原甲状旁腺素，转运至高尔基体后再切去6个氨基酸成为PTH。大部分PTH在甲状旁腺合成后即被蛋白酶水解成不同片段，仅部分保持完整，因此循环中存在多种PTH片段，包括：全段PTH［PTH（1-84）］、N端片段［即PTH（1-34）］、C端片段［c-PTH（7-84）］及中间片段（m-PTH）。

PTH活性主要与位于肽链前端的6个氨基酸有关，尤其是位于第一位的丝氨酸。这6个氨基酸缺失后PTH原有的生物学活性也随之丧失。PTH（1-84）具有全部生物学活性，半衰期多＜10min；PTH（1-34）也具有生物学活性，在外周存在的时间很短，2～5min；c-PTH是循环中最主要的成分，占PTH总量的80%左右，半衰期较长，25～60min，可能也具有某些生物学活性。m-PTH主要为PTH（44-68），无生物学活性。

（二）PTH分子及片段的研究进展

N端片段可与PTH或甲状旁腺激素相关蛋白（parathyroid hormone related protein，PTHrP）1型受体结合，活化信号传导通路中的腺苷酸环化酶，启动细胞信号传导，PTH（1-34）具有与PTH（1-84）相似的生理效应，称之为环化酶活化性PTH（CAP）。而C端片段（c-PTH）及中间片段（m-PTH）主要为PTH（7-84）及PTH（7-34）。PTH（7-84）由于无法与PTH或PTHrP受体结合，因此不具有PTH的生物学活性，但能拮抗PTH（1-84）的作用，称之为环化酶抑制性PTH（CIP）；PTH（7-34）既不具有活性，也不具有抑制性作用，推测只有保留大部分C端区域（36-84区域）的片段，方具抑制性活性。PTH分泌过程由血钙浓度调控，高钙血症减少全段PTH分泌，但增加C-PTH片段分泌；低钙血症则刺激全段PTH分泌，且以PTH（1-84）为主。正常机体循环中C-PTH片段占80%，而PTH（1-84）占20%；在高钙血症时分别为90%及10%，而低钙血症时分别为70%及30%。研究发现，ESRF患者注射钙剂后血清PTH水平并不呈线性下降，部分患者甚至并不下降，现已证实这与PTH（7-84）有关，PTH（7-84）水平并不受高钙血症的抑制。研究显示，给予甲状旁腺切除鼠PTH（1-84），可以升高血钙浓度；但同时给予PTH（1-84）和PTH（7-84），引起血钙的升高作用消失。Slatopolsky等进一步证实，PTH（7-84）单独给药可引起血钙浓度下降，提示PTH（7-84）具有与PTH（1-84）相反的生物学活性。现已明确，PTH（7-84）通过与其受体-CRTHR结合，发挥生物学作用：降低血钙浓度，抑制骨转运，使骨骼对PTH（1-84）抵抗；阻断破骨细胞形成，抑制骨吸收。

正常人体通过PTH（1-84）和PTH（7-84）这两种PTH相互拮抗的作用，在体内形成调节血钙水平的反馈系统，从而精确调控血钙水平及骨代谢。慢性肾衰竭时，肾排泄C端片段能力下降，血清PTH（7-84）浓度升高，是导致骨骼PTH抵抗肾性骨病发生的原因之一。

（三）血PTH测定方法

随着对PTH认识的深入和方法学的进步，血PTH检测的技术不断提高。影响血中PTH水平的因素很多，主要包括甲状旁腺中PTH的降解改变、外周血PTH代谢变化、肾脏PTH及其片段清除障碍都会影响血浆中PTH（1-84）和其他PTH片段的水平。C端PTH片段、N端PTH片段的存在，是各种检测方法的结果存在差异的主要原因。到目前为止，血PTH测定历经三代测定方法。

1．第一代测定法 放射免疫测定法（radioimmunoassay，RIA）。在20世纪60年代和70年代，最初采用传统的RIA来测定PTH，所用的单个抗体大多数与PTH的中间区域及C端的靶抗原结合，少数与N端的靶抗原结合，如Nichols公司研制的RIA法，其捕获抗体结合部位可能在接近第10位氨基酸的部位。这些方法检测的除了PTH（1-84）外，还有大量C端各个片段，因此测定的PTH值经常高于实际水平，与骨活检的组织学病变程度无相关性，特别是在有大量的C端片段聚积的肾衰竭患者。

2．第二代测定法 放射免疫定量测定法（immunoradiometric assay，IRMA）。20世纪80年代，人们对RIA检测法提出了许多质疑，认为其测得的PTH水平并不能正确反映骨转运状态，因此采用了放射免疫定量法检测血PTH，通常又称为第一代IRMA。目前，临床广泛应用此法检测全段甲状旁腺激素（即iPTH）。

IRMA克服了RIA的技术缺陷，主要应用了“双抗体夹心法”，一个抗体包被在固相，如磁珠上，直接针对PTH的C端；另一个抗体直接和PTH的N端结合，用125I或化学流量发光剂标记，与C端PTH各个片段之间无交叉反应。这样单独与其中任何一个抗体结合的PTH片段都不能被检测到，只有跨越这两个区域的片段，即相对较长的PTH分子才能检测到。如Nichols公司1985年研制的“Intact PTH，iPTH”方法，一个抗体结合位点位于第9～14位氨基酸，另一个位于第53～59位氨基酸；第一代IRMA是目前广泛应用的检测PTH的方法。有学者研究发现iPTH＞300pg／ml时骨活检显示几乎都伴随高转运骨病，而iPTH＜150pg／ml时骨的形成及转运低下，骨病理改变多为低转运骨病，iPTH在（150～300）pg／ml时骨形成率和转运接近正常。因此，提出使用第一代检测方法时，慢性肾衰竭患者PTH的目标值为（150～300pg／ml）。第一代IRMA测得的PTH一直被认为是全段PTH（1-84），其所检测的除了PTH（1-84）还包括非PTH（1-84），实际上对于PTH（1-84）和PTH（7-84）同等识别，随着肾功能的下降，这些降解片段增加，检测误差也更明显。

3．第三代测定法 1998年Scantibody实验室研制出第三代PTH检测试剂，是一种更加特异性的仅识别PTH（1-84）的检测方法（通常称为第二代IRMA）。与第一代IRMA检测方法原理相同，该法同样采用双抗体识别，只是抗体的结合部位不同。如Nichols公司的“Bio-intact-PTH”抗体结合部位分别是第1～6位氨基酸和第39～84位氨基酸；而Scantibody公司其中的一个抗体针对第1～4位氨基酸；都是专门检测“整分子PTH（whole PTH）”，即PTH（1-84）。

（四）各种检测方法的评估

1．测定全段是目前临床最常用的检测方法 PTH测定的价值在于协助诊断肾性骨病，判断其分型，以指导治疗。尽管目前有不少新的研究建议采用第二代IRMA，即测定whole PTH方法，仅测定PTH（1-84）。但目前尚未广泛应用于临床，也没有较多数据支持whole PTH在判断肾性骨病的类型时比测定全段PTH更有优势。为了避免混乱，美国K／DOQI 2003年《临床实践指南》仍建议，测定全段PTH（iPTH）（包括1-84及7-84PTH），其目标值为：CKD3期，iPTH靶目标为35～70pg／ml；CKD4期，靶目标为70～110pg／ml；CKD5期，靶目标为150～300pg／ml。

2．整分子的PTH测定值与iPTH有很好的相关性 有学者曾对33例腹膜透析患者用两种方法进行检测发现，高转运骨病组的PTH分别是（893±412）pg／ ml和（455±256）pg／ml，而低转运骨病或骨运转正常组的PTH分别为（350±325）pg／ml和（150±147）pg／ml，第二代IRMA与第一代IRMA有很好的相关性，其测定的PTH浓度大约是IRMA检测方法的50%左右，ESRD患者控制值应在75～150pg／ml。而以往的检测方法所设定的PTH正常值范围太宽而且不够精确，对于ESRD患者往往过高估计了其PTH值，故在指导维生素D治疗时可能存在误差。应用第二代IRMA可以准确测定血清PTH（1-84）的含量，有助于进一步了解甲状旁腺功能。我国台湾省的一项研究将3个血液透析中心的270例患者分为两组，分别测定iPTH和PTH（1-84），结果显示iPTH组中测定得到的PTH（7-84）随着尿毒症甲状旁腺功能亢进症的严重程度而相应增加。因此，测定整分子的PTH［PTH（1-84）］而不是iPTH，可以排除PTH（7-84）成分对判断甲状旁腺功能的干扰。日本大阪Inaba等进行的整分子PTH（1-84）与甲状旁腺体积大小的研究表明，血清PTH（1-84）浓度与甲状旁腺体积大小显著相关（R＝0．308，P＝0．047 4），而iPTH则无此相关性，因此，血清整分子PTH（1-84）浓度能够用来判断血液透析患者甲状旁腺的功能。Tokumoto等也认为，应用整分子PTH（1-84）以及PTH（1-84）和PTH（7-84）比值诊断无力型骨病要优于iPTH。

3．CAP／CIP比值的意义 ①CAP：PTH的氨基端（N）多肽片段，有生物活性，可与PTH／PTHrP 1型受体结合，活化信号传导通路中的腺苷酸环化酶，启动细胞信号传导，具有与PTH（1-84）相似的生理效应，称之为环化酶活化性PTH。②CIP：PTH的羧基端（C）多肽片段，主要为PTH（7-84），半衰期较长，不具有生物学活性，但能拮抗PTH（1-84）的作用，称之为环化酶抑制性PTH。

有研究将iPTH测定与CAP／CIP的比值用以判断骨转运和监测PTH抑制治疗时的效果，相比较而言，iPTH仅73%的符合率，而用CAP／CIP比值判断透析患者的骨转运可达到93%符合率。CAP／CIP比值升高提示高骨转运，反之CAP／CIP下降则提示低骨转运。Pecovnik Balon等也得到类似结论，即CAP／CIP＞1提示患者骨转运正常或者升高，而CAP／CIP＜1则提示患者存在低动力性骨病。瑞士的一项关于54例慢性血液透析患者的横面研究测定了iPTH、tPTH和CAP，CIP水平由计算得到，所有入选患者的骨X线片都表现为纤维性骨炎。结果iPTH与tPTH高度相关，在血液透析人群中，当以CAP／CIP比值＜1作为判断标准时，低动力骨病较少见。

也有研究认为CAP／CIP比值对诊断骨病的意义不大。波兰Grzego rzew ska等报道，尽管患者透析时间的长短不同，但是其CAP／CIP比值无差别，与iPTH或者单独测定CAP及CIP相比较，CAP／CIP比值在118例儿童患者［年龄在（13．8±4．5）岁］的研究表明，PTH（1-84）与CAP片段的测定在评估慢性肾功能不全患儿的骨转运的临床实践中用处不大。

Giorgio Coen将PTH（1-84）、PTH（7-84）比值结合骨活检结果分析，35例血液透析患者的骨活检结果与PTH的化验结果比较显示：其中9例患者有低转运骨病，12例患者有甲状旁腺功能亢进症，14例患者有混合性骨病，而这三种骨病组患者的PTH（1-84）／PTH（7-84）平均比值分别为1．57±0．85、1．73±1．31和1．95± 2．1，各组结果无显著性差异。因此，PTH（1-84）／PTH（7-84）比值是否可用来诊断低转运骨病以及PTH（7-84）检测在肾性骨病的意义还有待于进一步的研究和认识。

4．应提高PTH测定和诊断的相关性 奥地利的Koller报道，采用4种方法测定70例透析患者的PTH（1-84），计算PTH（1-84）／C-PTH比值得出结论：当应用不同的方法测定PTH时，所得到的PTH（1-84）／C-PTH比值不能用于判断骨转运。Cantor等应用6种方法测定iPTH，对比结果显示，在ESRD患者的iPTH测定中，组间差异相当明显。与Nichols Allegro IRMA试剂所测值相比较，其他方法得到的iPTH值平均变化为其60%～152%。因此，不同方法测出的结果之间的非可比性是一个显著的问题，在基于iPTH浓度而决定的治疗前应考虑到这一结论。

K／DOQI指出，随着PTH（1-84）（Whole PTH）的新分析法的出现，敏感性和特异性将会进一步提高。在诊断和治疗CKD病人的骨营养不良过程中，用新方法测定PTH的有效性得到检测。新法测定PTH（1-84）的正常水平为7～36pg／ml；全段PTH（iPTH）的值为16～65pg／ml；这两种检测方法的关系为1∶2［PTH（1-84）∶全段PTH］。两种方法的不同之处主要在于全段PTH分析包括循环中的PTH片段，而PTH（1-84）分析不包括。

目前的研究致力于界定PTH测定的参数，以提高PTH测定和诊断的相关性。如果PTH的检测结果作为异常骨转化分类、检测和治疗的主要依据，应多次测定PTH，慎重考虑抽取血样的时机，以得到更多的PTH测定结果用于趋势分析。诊断和治疗时亦应将外周血清钙归入考虑之列，这在甲状旁腺功能亢进的初次诊断和活动期的治疗中显得十分重要。

二、血清总钙与离子钙测定

检查血钙浓度是确定甲状旁腺功能的最基本方法。在代谢性骨病时，血钙总量和离子钙均有变化，但以离子钙最明显。多数情况下，代谢性骨病的临床表现与高钙血症、低钙血症和骨密度降低相关。因此，血钙的测定是诊断代谢性骨病最有效的方法之一。影响血钙测定的因素较多，除了通常都知道的血pH以外，还有血清蛋白浓度。清蛋白降低可使血钙值偏低，此时结合钙减少，但离子钙水平正常。因此，临床常需同时测定血钙总量、血pH、血清蛋白、离子钙等多项指标。作为常规血生化检查，血钙筛查是早期诊断原发性甲状旁腺功能亢进症（PHPT）的一项有效方法。

1．血清总钙检测方法及参考值

（1）测定方法：络合比色法、原子吸收光谱法。

（2）标本：血清。

（3）参考值：正常成人血清总钙浓度为2．1～2．55mmol／L（84～102mg／L），儿童为2．2～2．70mmol／L（88～108mg／L）。我国不同的医院正常成人血清总钙正常值有轻微差异，波动在2．0～2．75mmol／L（80～110mg／L）。

2．血清游离钙检测方法及参考值

（1）测定方法：离子选择性电极法。

（2）标本：血清。

（3）参考值：正常成人1．13～1．30mmol／L，儿童为1．18～1．35mmol／L。

3．临床诊断价值和评价

（1）血清总钙和游离钙是体内含量最多的阳离子，骨骼是体内最大的钙储备库。血钙在血液中主要以三种形式存在，即蛋白结合钙、离子钙（游离钙）和小分子阴离子结合钙。蛋白结合钙约占血清总钙的40%，小分子阴离子结合钙约占10%，这两种钙均无生理活性；离子钙占血钙总量的50%，具有生物活性。三种形式的比例是可变的。血pH下降时，离子钙浓度增加，结合钙减少；反之，血pH上升时结合钙增加，离子钙减少。老年人、妊娠后期和碱中毒时血清离子钙减少。

（2）PHPT的血钙大多增高，是诊断的必要条件。由于PTH分泌过多，钙自骨动员至血液循环，引起血钙过高。血钙如反复多次超过2．7mmol／L（10．8mg／dl），应视为疑似病例，超过2．8mmol／L（11．0mg／dl）则意义更大，常常同时合并尿钙排泄增加（＞5．0mmol）。早期病例的血钙增高程度较轻，且可呈波动性，故应多次反复测定，极罕见正常水平的血钙。但肾功能不全SHPT时，血磷上升后，血钙常降低。血钙浓度、血清PTH浓度和甲状旁腺肿瘤重量之间存在平行关系。

（3）甲状旁腺功能亢进时血钙增高，甲状旁腺功能减退时血钙减低。手足搐搦发作时检查血钙可明确是否由于低血钙或由于癔症，或其他原因所致。一般多次测定血钙浓度异常有诊断价值。

（4）临床测定的血清钙包括游离钙和结合钙两部分，其中任何一部分升降，都会直接影响血清钙。所谓结合钙是指与血浆蛋白结合的钙，它随血浆蛋白水平的高低而升降。PTH只影响游离钙，故对可疑PHPT的患者测定血清钙时，应同时测定血浆蛋白，只有血浆蛋白在正常情况下，血清钙升高才有诊断价值。有人建议测定血清清蛋白，计算纠正血清钙浓度，其计算公式为：纠正血清钙（mg／L）＝血清总钙（mg／L）-血清清蛋白（mg／L）＋4．0。参考正常值为2．1～2．55mmol／L（84～102mg／L）。亦可直接测定血清离子钙浓度，正常值为1．12～1．23mmol／L（45～49mg／L）。

三、血磷与尿磷测定

1．血磷的测定方法

（1）磷钼酸直接比色法和磷钼酸蓝比色法。

（2）标本：抽取早晨空腹血。

（3）参考值：正常成人血磷浓度为0．87～1．45mmol／L。

2．尿磷的测定方法

（1）同血清磷测定（磷钼酸直接比色法和磷钼酸蓝比色法）。

（2）标本：24h尿液。

（3）参考值：正常人24h尿磷排泄＜9．7～42mmol。

3．临床诊断价值和评价

（1）磷在体内的含量仅次于钙，约占成人体重的1%。磷的70%～90%沉积于骨骼中，10%～30%存在于细胞内，细胞外只占1%。磷在空肠中与钙一起被吸收，在骨骼中沉积。在骨组织中主要以无机盐的形式存在，即与钙共同构成骨盐成分。软组织中磷主要以有机磷、磷脂和核酸的形式存在。人体是按一定的钙、磷比例动用骨骼中的磷。血中磷主要分为有机磷和无机磷两类，有机磷主要为磷脂，无机磷主要包括蛋白结合磷和非蛋白结合磷两部分，后者即是磷酸盐中的磷，又称为滤过磷，占血浆中无机磷的绝大部分。因此血清磷测定对了解骨矿物代谢特别是磷代谢有重要临床价值。

（2）所测定的是血清无机磷（磷酸盐中的磷），应和血钙测定结果综合分析才能判断甲状旁腺的功能状态。检测结果以“mmol／L”较确切。

（3）需在空腹时测定血磷，因为高蛋白饮食后血磷升高，而高糖类饮食后血磷降低。

（4）血液中红细胞内的磷高于血浆中的磷，若血标本溶血则测定血磷值可能会假性增高。

（5）PHPT时血清磷浓度降低；甲状旁腺功能降低时血清磷浓度升高；慢性肾功能不全SHPT时，血清磷可正常或升高。

（6）血清磷浓度改变的诊断HPT的价值较血钙浓度改变的价值小。

（7）肾排磷占磷总排出量的70%左右。肾脏排磷有一阈值，即每单位肾小球滤液的肾小管最大重吸收量。若血磷浓度低于此阈值，大部分磷被肾小管重吸收；但若高于此阈值，大部分磷则被滞留在肾小管液中，随尿液排出体外。

四、血氯及氯／磷比值

1．检测方法及参考值

（1）测定方法：络合比色法、原子吸收光谱法。

（2）标本：血清。

（3）参考值：血氯为107mmol／L，血磷平均为0．84mmol／L；血清氯（mmol／L）／血清磷（mmol／L）＞33。

2．临床诊断价值和评价

（1）血清氯＞102．17mmol／L时，有助于甲状旁腺功能亢进症的诊断。PTH有抑制肾小管对HCO-3重吸收，增高血清氯和减低血清磷的作用，测定血氯及血氯／血磷比值可间接了解甲状旁腺功能状态。HPT患者易于发生代谢性酸中毒，而甲状旁腺功能减退患者常有轻度的代谢性碱中毒。

（2）高钙血症时，如无严重的肾钙化，此项检查有助于鉴别PHPT伴高血钙：氯／磷比值升高且＞33；其他原因高血钙患者氯／磷比值为17．0～32．3。92%的患者氯／磷比值＜33。

五、尿羟脯氨酸测定

1．检测方法及参考值

（1）测定方法：HPLC法和分光光度法

（2）标本：24h尿液。

（3）参考值：成人150～420μmol／24h。

2．临床诊断价值和评价

（1）胶原组织的合成或降解增加时，24h尿中的羟脯氨酸排出将成正比例增加。因此，尿羟脯氨酸的排出量可作为胶原组织代谢的指标，可以连接反映PTH引起的骨骼中无机和有机基质溶解情况。

（2）在PHPT时尿中羟脯氨酸的排出量是增高的，但是特异性不高，仅供参考。升高除见于PHPT外，也见于肢端肥大症、Paget病及正常成长期儿童。

（3）忌肉类饮食（含羟脯氨酸）2～3d测定24h尿中羟脯氨酸的排出量较为可靠。

六、尿中环腺苷酸（犮犃犕犘）测定

1．检测方法及参考值

（1）测定方法：RIA和固相ELISA。

（2）标本：晨尿。

（3）参考值：1．0～11．5μmol。

2．临床诊断价值和评价

（1）肾小管细胞中具有PTH的特异性受体，当PTH发挥作用时，引起cAMP的增加，cAMP被直接分泌进入肾小管液，尿中cAMP的排出量可以间接反映循环中有生物活性的PTH水平。约50%的尿中cAMP来源于血浆的肾小管滤过，50%直接由肾脏产生（即肾源性cAMP）。PTH可以直接激活肾小管腺苷环化酶，引起cAMP从肾小管细胞释放进入肾小管液。

（2）注射PTH后，正常人尿中cAMP的排出量明显增加，增加的程度与PTH剂量有关。测定肾源性cAMP是了解甲状旁腺功能的敏感指标。甲状旁腺功能亢进时血液中PTH增高，尿中cAMP的排出量明显增加，而甲状旁腺功能减退的患者尿中cAMP的排出量接近于0。

（3）需要注意的是cAMP排出量可反映甲状旁腺的活性，有助于诊断HPT，但是分析时必须考虑其他疾病对血浆cAMP的影响。在糖尿病、甲状腺功能亢进、肢端肥大症、抗利尿激素增加等情况下，尿中cAMP的排出量也增加。此外，肾功能也影响尿中cAMP的排出量，肾功能减退时即使SHPT患者尿中cAMP也减低。

七、钙负荷实验

1．检测原理 正常人从静脉输钙后，血钙浓度增高，血PTH水平下降。但是在甲状旁腺功能亢进症患者，因血钙对PTH的负反馈机制障碍，注射钙剂后不影响PTH的分泌。实验中，以尿磷排出量作为PTH分泌量的间接指标，正常时输注钙后PTH下降，使尿磷排出减少，血磷相应升高0．3～2．9mmol／L，尿磷排出低于前1日的20%。甲状旁腺功能亢进时，输注钙因为不影响PTH的分泌，所以尿磷的排出仍高，与前1日对照无变化或减少不到20%。

2．注意事项

（1）当血钙浓度＞3mmol／L（12mg／dl）时，禁止做钙负荷试验，以免产生严重的高钙血症。

（2）有心脏疾病的患者不宜进行此项试验。

（3）试验过程中需要测量血压、呼吸、脉搏，以防高钙中毒。

八、尿钙离子测定

甲状旁腺功能减退患者尿中钙离子浓度减低，甲状旁腺功能亢进症的患者尿钙排出增多。

正常人普通饮食时尿钙排出低于5．0mmol（200mg／24h），正常参考值为男性（1．8±0．9）mmol［（72．33±38．14）mg／24h］，女性（1．6±0．8）mmol［（62．26± 31．69）mg／24h］。

九、磷酸根清除率（Cp） 与肌酐清除率（Ccr ）的比值

Cp／Ccr＝（血浆肌酐×尿磷酸根）／（血浆磷酸根×尿肌酐）

Cp／Ccr在甲状旁腺功能亢进患者增高，在甲状腺功能减退患者减低。正常参考值为Cp＝7～17ml／min，Cp／Ccr＝0．05～0．15。

十、动态试验

1．肾小管磷重吸收率（TRP）试验 TRP（%）＝（1-Cp／Ccr）×100%。此试验可用于肾小球滤过率＞50ml／min的患者，严重肾小球功能损害时无诊断价值。PTH抑制肾小管对磷的重吸收，促进尿磷的排泄，正常人用定量钙、磷饮食（钙700mg／d，磷1 200mg／d）5d，肾小管重吸收率可降至83%以下（正常值为84%～96%）；甲状旁腺功能亢进时，可降至60%～83%，一般＜78%。定量钙、磷膳食：患者每日饮食中含钙300～400mg，磷1 000～1 400mg，禁肉食5天，在第3、4天晚8：00至次晨8：00或第4、5天晨6：00～8：00空腹留12h或2h尿，并取静脉血测磷及肌酐浓度，以“μmol／L”表示。

参考正常值为：正常人一般饮食时肾小管磷重吸收率为80%～90%，低磷饮食时肾小管磷重吸收率为95%，高磷饮食时肾小管磷重吸收率为75%。甲状旁腺功能亢进症患者肾小管磷重吸收率降低，甲状旁腺功能减退患者肾小管磷重吸收率升高。

2．肾上腺皮质激素抑制试验 试验方法为：口服1周泼尼松，剂量为60mg／d，测定服药前后血钙浓度的变化。本试验的临床意义为：用于鉴别高钙血症的原因。维生素D中毒、骨髓瘤、肿瘤骨转移、类癌、牛奶碱中毒等原因引起的高钙血症可以被口服大剂量糖皮质激素所抑制，使血钙浓度降至正常。而甲状旁腺功能亢进时PTH增加造成的高钙血症，大多数不能被糖皮质激素所抑制。但要注意约有23%的甲状旁腺功能亢进患者中显示高钙血症可被糖皮质激素抑制。

3．甲状旁腺激素滴注试验（Ellsworth-Howard） 注射PTH后测定尿cAMP与磷排出反应，其测定原理是PTH促进肾脏保钙排磷，同时PTH激活肾脏中PTH受体使尿中的cAMP排出增加。

具体方法为：①患者禁食但可以饮水，在试验开始时排空膀胱；②0．5h及1h各留尿1次，储存于-20℃，用于检查钙、磷、肌酐与cAMP的基础值；③同时抽取血检查钙、磷、cAMP与PTH；④1～1．5h后静脉滴注PTH：将牛甲状旁腺激素100～200U溶于2．5ml人清蛋白液中，并用生理盐水稀释至60ml（若给婴儿做试验，生理盐水适当的量），静脉滴注30min；⑤于1．5h、2．0h、2．5h各保留尿1次，共3次，检查钙、磷、肌酐与cAMP。同时于1．5h与2．5h分别取血检查钙、磷、cAMP与PTH。每次保留的30min段尿必须准确测定容量，酸化，检查前储存于-20℃。

本试验的临床意义为：正常人或甲状腺功能减退的患者注射PTH后，血、尿、cAMP应增加10～20倍，尿磷排出最少增加1倍，此外，上述血、尿标本还可以用于计算Cp／Ccr、肾小管重吸收磷酯盐的百分数（percentage of tubular reabsorption of phosphate，TRP%）、肾小管重吸收磷最大量／肾小球滤过率（TMP／GRF）。

4．其他动态试验 主要有磷廓清（Cp）试验、快速滴注钙抑制试验、低钙试验、低磷试验、噻嗪类利尿药激发试验、代谢平衡试验等，其中氢氯噻嗪（DHCT）兴奋试验虽然也能较好地鉴别高尿钙是由原发性甲状旁腺功能亢进还是肾性或吸收性高尿钙所致，但由于其会进一步升高患者的血清钙水平，故慎用于较高血钙的患者。