多毛细胞白血病

多毛细胞白血病（hairy cell leukemia，HCL）是一种少见的慢性淋巴细胞增生性疾病。1958年由Bouroncle等首先提出，并命名为白血病性网状内皮细胞增生症。它还有其他名称，如：组织细胞白血病、脾的髓样组织样淋巴细胞增多症、网状细胞白血病、淋巴样骨髓纤维化等，目前统称为多毛细胞白血病。本病的发生率约占白血病的2%，发病中位年龄50岁（范围24～80岁），男性多见，男女之比为4:1，儿童还没有病例报道。近年来由于对此病的认识提高，报道的病例逐渐增多，本病具有全血细胞减少和脾肿大，并在外周血、骨髓和其他组织，特别是骨髓、外周血及脾脏中出现形态不规则，有胞质突起，纤细如毛的典型多毛细胞。其来源于B细胞，免疫表型为CD11＋，CD19＋，CD20＋，CD22＋，CD25＋。

【检验】

1.血象 多数患者表现为全血细胞减少，有轻到中度贫血，偶有溶血性贫血，抗人球蛋白试验阳性或阴性。白细胞计数多数低于4×109/L，少数患者白细胞计数超过10×109/L，外周血检查中可见到数量不等的多毛细胞。常见轻度至中度血小板减少。

多毛细胞的形态特点：在光镜下，多毛细胞大小不等，胞质呈淡灰蓝色、无颗粒、有不同数量的毛状突起，核呈圆形、卵圆形、肾形或哑铃状，核染色质呈一致性，比正常淋巴细胞、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和幼淋巴细胞白血病（PLL）细胞较少凝聚，核仁不显著。在相差显微镜下，多毛细胞特征较为明显，活体检查多毛细胞大于淋巴细胞1.5～2倍，核圆形或卵圆形，居中或偏位，核染色质呈灰色或浅灰色块状，核膜较厚，胞质较规则，有粗细不等，长短不一的毛状突起，且能活动。在透射电镜下，胞质边缘有绒毛、长短不等，线粒体中等量，胞质中有核糖体-板层复合物（ribosome-lamella complex，RLC），亦有少量粗面内质网、微丝及溶酶体，细胞表面有许多饮液小泡和大小不一的吞噬泡。在扫描电镜下，多毛细胞伸出许多拉长的胞质微绒毛或广泛的基底皱褶或假伪足。

2.骨髓象 由于骨髓网状纤维增生，骨髓穿刺常为“干抽”，骨髓增生活跃或减低，红细胞系、粒细胞系、巨核细胞系均受抑，可见数量不等的多毛细胞，形态同外周血。

骨髓活检：骨髓纤维化和多毛细胞呈弥散状浸润或片状浸润，每个多毛细胞的核被胞质晕轮包绕而呈蜂窝状外观；单个多毛细胞与“油煎蛋”相类似，网状纤维特殊染色呈弥散状纤维增生，而无过多的胶原纤维增多。骨髓活检是诊断HCL的最可靠的方法。

3.细胞化学染色 过氧化物酶、碱性磷酸酶阴性，过碘酸-席夫反应阴性或弱阳性，非特异性酯酶多呈阳性且不被氟化钠抑制。多毛细胞胞质内存在酸性磷酸酶同工酶5，此酶不被左旋酒石酸抑制，该特征对HCL的鉴别诊断有重要意义，但不是绝对的，在CLL和其他淋巴细胞增生性疾患也偶有此特性。

4.免疫学标记 表现为对全B细胞标记阳性，如CD11＋、CD19＋、CD20＋、CD22＋、CD25＋、CD38＋、SmIg阳性。

5.细胞遗传学 无特异性的克隆异常，14q＋是最常见的克隆异常。

【诊断】

①临床有贫血、脾大；②全血细胞减少，白细胞亦可增高或正常；③外周血和（或）骨髓中存在典型的多毛细胞，酸性磷酸酶（同工酶5）染色阳性，不被酒石酸抑制，这是诊断本病的主要依据；④免疫表型：SmIg（M＋/-，D，G或A）阳性，B细胞相关抗原CD19、CD20和CD22阳性，但CD21阴性，CD11c、CD25强阳性，CD103阳性，CD5、CD10阴性；⑤必要时可进行电镜检查以证实多毛细胞，也可进行骨髓组织病理检验。