叶酸（folacin）和（或）维生素B12（vitamin B12）缺乏，可以引起细胞DNA合成障碍导致骨髓和外周血细胞异常。
（一）叶酸的代谢
1.叶酸来源 叶酸由蝶啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸组成，属水溶性B族维生素。叶酸广泛存在于植物制品中，绿叶蔬菜中的含量尤为丰富，水果中的柠檬、香蕉和瓜类及动物内脏、酵母和香菇中亦有大量叶酸存在。叶酸性质极不稳定，容易被光及热分解，因此可被过度烹煮而破坏。
2.叶酸的合成及转运 人体本身不能合成叶酸，必须依靠食物中的叶酸。天然食物中的叶酸为多谷氨酸叶酸，溶解度较低，需先在小肠内被γ-谷氨酰胺羧基肽酶分解为单谷氨酸盐后，才能在空肠近端被吸收。吸收后的叶酸，在肝内还原为四氢叶酸（TFH）等形式储存在肝细胞内。叶酸结合蛋白（FBP）对于叶酸的吸收、转运和储存具有重要意义。目前已知叶酸结合蛋白分为可溶性叶酸结合蛋白（sFBP）及膜叶酸结合蛋白（mFBP）两大类，目前对叶酸结合蛋白的基因组成及其调控机制仍不十分清楚。
3.叶酸的生化作用 叶酸通过一碳基团的转运参与体内氨基酸、嘧啶和嘌呤的代谢，在其中发挥辅酶的作用。在叶酸参加的各种生化反应中，最主要的是胸腺核苷的合成和组氨酸分解。如果叶酸缺乏，胸腺核苷的形成受阻，DNA的合成会受到影响，细胞形成巨幼改变。当叶酸缺乏时，其中间产物亚胺甲基谷氨酸（FIGLU）增多，尿中的排泄量也增多，临床上常用组氨酸负荷试验作为叶酸缺乏的诊断指标。
4.叶酸的排泄 叶酸及其代谢产物主要由肾脏排泄。排出量的多少与口服剂量有关。正常人每天需要叶酸200μg，孕妇和哺乳者为300～400μg。人体内叶酸的总量约5～20mg，可供人体4个月之用，如补充不足，容易导致缺乏。
（二）维生素B12的代谢
1.维生素B12的来源 维生素B12由卟啉环、钴原子和一个核苷酸组成，属水溶性B族维生素。人类获得钴胺是来自动物制品，肝、肾、肉类、蛋类、牛奶及海洋生物中含量丰富。
2.维生素B12的吸收及转运 食物中的维生素B12在胃内通过盐酸和胃蛋白酶作用分离出来后，先与胃内来自唾液的R-蛋白结合，然后到十二指肠在胰蛋白酶的参与下，与胃底和贲门部黏膜壁细胞分泌的内因子（intrinsic factor，IF）结合，形成的维生素B12-内因子复合体在钙离子、镁离子及pH5.0条件下，在回肠末端与肠黏膜绒毛上的特殊受体相结合，通过胞饮作用进入肠上皮细胞，在线粒体和细胞器内与转钴蛋白结合进入门静脉，其中一半存于肝细胞内。每天随胆汁排入肠腔的维生素B12，几乎90%可被重新再吸收。故即使是严格的素食者也需10～15年后才会发展为维生素B12缺乏。
3.影响维生素B12吸收和转运的因素 胃酸及胃蛋白酶分泌减少，会影响维生素B12的吸收；在全胃切除或恶性贫血患者内因子完全缺乏时，对维生素B12的吸收影响较大，因为这类患者胆汁中维生素B12不能重吸收；如缺乏胰腺外分泌中的胰蛋白酶也可影响维生素B12的吸收。
（三）维生素B12的生化作用
可促使甲基丙二酰辅酶A与琥珀酰辅酶A（合成血红素的原料）的转换。如果发生缺乏，大量丙酰辅酶A堆积，形成非生理的脂肪酸可影响神经髓鞘磷脂的形成，造成神经的脱髓鞘改变，出现各种神经系统的症状。它也可使5-甲酰四氢叶酸去掉甲基，转变成可以参加生化反应的四氢叶酸。如果不能顺利转变成四氢叶酸，会影响胸腺核苷（dTUP）的合成，与缺乏叶酸相同，进而影响DNA的合成。叶酸和维生素B12在DNA合成中的作用（图6-4）。
图6-4 叶酸和维生素B12在DNA合成中的作用
（四）维生素B12的排泄
人体每天的维生素B12主要随尿、粪便排出体外。此外在唾液、泪液及乳汁中有少量排出。
免责声明：以上内容源自网络，版权归原作者所有，如有侵犯您的原创版权请告知，我们将尽快删除相关内容。
