常用静脉配制药物的相互作用

一、抗生素类

（一）β－内酰胺类抗生素

1．青霉素类

（1）青霉素类与丙磺舒联合应用：两者在肾小管竞争排泌系统使青霉素类的排泄减慢，体液浓度在较长时间内维持较高水平，起加强作用。

（2）青霉素类药与酶抑制药联用：棒酸和青霉烷砜可与一些细菌的β－内酰胺酶相结合，使之失效。因此，它们与青霉素类合用，缓解由于β－内酰胺酶所引起的对青霉素的耐药性。

（3）青霉素类与氨基糖苷类抗生素合用：青霉素类与氨基糖苷类联用，是否可产生协同的抗菌作用，须视条件而定。

草绿色链球菌或肠球菌所致的心内膜炎：氨苄西林或青霉素与庆大霉素或链霉素联用。绿脓杆菌感染：羧苄西林或哌拉西林对绿脓杆菌有效的氨基糖苷类抗生素（庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星）。大肠杆菌感染：氨苄西林加庆大霉素。链霉素可使青霉素对链球菌的作用加强，但对其他细菌是否可起协同作用还可疑。青霉素类与氨基糖苷类置同一注射器中可致效价下降，故当两类药物必须联合应用时，应分别给予。

（4）青霉素类与速效抑菌剂（如红霉素、四环素、氯霉素、林可霉素等）合用：可较快地抑制细菌繁殖，从而使繁殖期杀菌剂青霉素类等的作用减弱，故两类药物不宜合用。

2．头孢菌素类（先锋霉素类）

（1）丙磺舒与头孢菌素竞争排泌，而使后者的排泄减慢，使其作用加强和延长。

（2）头孢菌素类属繁殖期杀菌剂，速效抑菌剂可较快地抑制细菌的繁殖，两类药物联用可使头孢菌素的疗效降低。

（3）头孢菌素与氨基糖苷类联用可对某些菌起增效作用，如第3代头孢菌素与庆大霉素联合可加强对绿脓杆菌的抗菌作用。但头孢菌素类与氨基糖苷类联用，往往可使对肾脏的毒性增强，应予警惕。如果确实需要合用，两类药物必须分开给予，在同一注射器皿中，可相互影响降低疗效。

（4）头孢噻肟：曾有个别报道使用头孢噻肟的患者使用西咪替丁引起心动过速，但原因不明。

（5）头孢噻啶与呋塞米都可以刺激肾素的释放，联用可引起急性肾衰；同时呋塞米可以抑制钠、水的重吸收，造成头孢噻啶浓度升高而增强肾毒性。对肾病患者两种药物联用是禁忌的。

（二）大环内酯类抗生素

红霉素

（1）本品为速效抑菌剂，与繁殖期杀菌剂（如青霉素、头孢菌素类）合用可使后者疗效降低。

（2）本品在碱性环境中抗菌作用增强，故同服碳酸氢钠可增强其在泌尿系统中的抗菌效果。

（3）红霉素与降血糖药联用，红霉素可增强胰岛素和磺酰脲类降血糖药物的作用。

（4）红霉素与利尿药合用可致尿素氮升高。

（5）红霉素与林可霉素联用，在耐红霉素的金葡菌感染中，观察到拮抗作用。

（6）西咪替丁抑制肝药酶，减少红霉素的代谢；还可能通过抑制胃酸分泌，促进红霉素的胃肠道吸收。总之，两药同时应用会使红霉素血药浓度水平升高，可能导致红霉素的可逆性听力损伤。其他大环内酯类抗生素与西咪替丁可能有类似的相互作用。两药联用时，注意监测患者是否出现听力下降。

（7）由于红霉素或其他大环内酯药物的肝药酶抑制作用，使环孢素血药浓度有所提高，可能导致肾毒性和神经毒性增强，因此两药合用是禁忌的。

（8）红霉素与麦角胺共用可能导致患者出现麦角中毒样反应，临床表现出外周血管痉挛、感觉迟钝和肾缺血。此相互作用在麦角胺剂量较低（1．2～2mg）时就可出现。两药共用也可能导致下肢缺血。如果患者在治疗中出现麦角中毒的临床症状，应立即停药并采取对症治疗。硝普钠可以减轻血管痉挛的症状。

（9）克林霉素与红霉素可竞争靶点而降效，不宜联用。

（10）常规地高辛治疗中加入红霉素可引起地高辛血药浓度升高近1倍，毒性增加近10%。接受地高辛治疗的患者主要是通过胃肠道细菌进行代谢，代谢物不影响心肌，对心功能影响小，部分迅速从尿中排泄。当抗生素杀死这些细菌后，使地高辛代谢减少，血药浓度升高。

（三）氨基糖苷类抗生素

1．链霉素

（1）碱性药物（如碳酸氢钠）可减少本类药物的排泄而加强这类药物的抗菌作用。酸性药物则起相反作用。

（2）本类药物不能合用，以防毒性增加，亦不能与呋塞米或依他尼酸合用，若合用可加重耳毒性，有致永久性耳聋的危险。

（3）本类药物与肌肉松弛药合用，可加强神经肌肉阻滞作用而有一定的危险性。

2．卡那霉素

（1）与新霉素之间有完全交叉耐药性。

（2）与链霉素和庆大霉素有单向交叉耐药性。

3．妥布霉素

（1）多巴胺可增加本品的肾清除，T1／2缩短。因此，接受多巴胺治疗时，应酌情增加本品剂量。

（2）本品与青霉素类（包括羧苄西林、哌拉西林）和头孢菌素类合用时有协同作用。与羧苄西林、哌拉西林等不能混合注射，否则引起配伍变化而降低活性。与羧苄西林合用对绿脓杆菌感染有协同作用。

4．庆大霉素

（1）本品与氨苄西林、羧苄西林、多黏菌素、青霉素等合用可获抗菌协同作用，但不得混合静滴，以免失效。其他参见链霉素。

（2）治疗泌尿道感染，与碳酸氢钠合用可碱化尿液，提高疗效。

5．阿米卡星 本品与抗假单胞菌青霉素（羧苄西林、哌拉西林等）、头孢菌素合用有协同作用。

（四）酰胺醇类抗生素

氯霉素

（1）氯霉素和其他经肝代谢的药物联合应用，可使后者的代谢减慢、作用时间延长或毒性增加，应予注意。

（2）不宜与青霉素等繁殖期杀菌药同用，因可使繁殖期杀菌药减效。

（3）静滴时与其他药物配伍禁忌较多，应注意。

（4）氯霉素在水中的溶解度小，其安瓿含有机溶媒，故溶解较好。当配制输液时，需用足量的药液来稀释，否则产生不溶现象。

（五）其他抗生素

1．林可霉素（洁霉素）

（1）与卡那霉素、新霉素有配伍禁忌，不可合用。亦不可与红霉素合用，因可产生拮抗作用。

（2）不可与磺胺嘧啶合用，因可产生沉淀。

2．克林霉素

（1）与头孢菌素类联用，假膜性肠炎增多。

（2）克林霉素有一定的肌肉松弛作用，与手术用肌松药联用，都可使肌松作用加强，特别与手术用肌松药联用应予警惕，应准备新斯的明、氧气等预防呼吸抑制。

（3）克林霉素与大环内酯类抗生素可竞争靶点而降效，不宜联用。

（4）与林可霉素产生交叉耐药性。

二、合成抗菌药

（一）磺胺类和甲氧苄啶

（1）与抗酸药联用，可减少磺胺药的吸收，疗效下降。

（2）与甲氨蝶呤联用，甲氧苄啶可置换与血浆蛋白结合的甲氨蝶呤，使后者游离药物浓度增加，从而加剧骨髓的损害。

（3）与磺酰脲类降糖药联用，可置换与蛋白结合的氯磺丙脲、甲苯磺丁脲，从而提高它们的血中浓度，同时减慢代谢及排泄，加强降血糖效应。合并用药应注意防止低血糖休克。

（4）磺胺嘧啶可能导致环孢素血药浓度的下降。应严密监测环孢素的血药浓度。故在应用大剂量磺胺嘧啶时，应注意调整剂量。

（5）甲氧苄啶可能使环孢素血药浓度下降，导致移植反应增强。增加环孢素的剂量，采用静脉给药或改用其他抗菌药都是可行的选择。

（6）甲氧苄啶与磺胺药及某些抗生素合用增效（参见磺胺药）。

（7）甲氧苄啶及其复方磺胺制剂可增强甲氨蝶呤的活性和毒性，并用时应密切观察。

（二）喹诺酮类

1．诺氟沙星 硫糖铝可以使诺氟沙星和环丙沙星的生物利用度降低，两药不宜联用。

2．环丙沙星

（1）氢氧化铝和氢氧化镁抗酸剂可能与环丙沙星在胃肠道中形成无活性的螯合物，使环丙沙星的血药浓度降低94%。目前，已知洛美沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、依诺沙星与含氢氧化铝、氢氧化镁的抗酸剂之间有类似的相互作用。总之，两药共同使用时服药间隔应尽量延长，必要时及时监测，以避免环丙沙星血浆药物浓度和药效的降低。增加环丙沙星的剂量或者换用其他种类的抗酸药都是可行的。

（2）环丙沙星可以提高环孢素的血药浓度。此外，由于两药作用的相加，导致肾毒性的增强。诺氟沙星与环孢素之间有类似的相互作用。两药同时使用时应注意环孢素血药浓度和肾功能的监测。

（3）在小肠中，环丙沙星和二价铁离子可以形成复合物，导致环丙沙星血清药物峰浓度的降低。即使两种药物分开服用，此种相互作用仍无法避免。因此，两种药物同时应用是禁忌的。铁剂与所有氟喹诺酮类抗生素之间都有类似的相互作用。

（4）营养补充剂普遍含有大量的二价阳离子，可能与环丙沙星螯合而改变环丙沙星的药代动力学参数，如生物利用度的降低。建议同时使用两种药物时，注意监测环丙沙星的抗菌效果。

（5）环丙沙星可以通过细胞色素P450酶系统抑制茶碱的肝代谢，使茶碱血药浓度和毒性上升，合用应监测茶碱血药浓度，茶碱的剂量可能需要减少，或停用环丙沙星。环丙沙星和其他由肝脏代谢的茶碱衍生物之间也存在着类似的相互作用，与二羟丙茶碱则没有相互作用。

（6）环丙沙星会降低苯妥英水平并可增加癫癎发作次数，但也有报道说根本没有影响。服用苯妥英的病人在开始服用或停用环丙沙星时，均须监测苯妥英血药水平和癫癎发作次数的改变。虽然没有数据报道，但环丙沙星同其他己内酰脲类抗惊厥药物以及苯妥英和其他喹诺酮类药物之间也可能发生类似的相互作用。

（7）环丙沙星可抑制细胞色素P450 3A4，增加格列本脲的血药浓度，环丙沙星还可以阻断ATP敏感K＋通道，增加格列本脲的不良反应，可引起语言不清、精神错乱、出汗、极度低血糖，合用时应调整剂量，需监测血药浓度。格列本脲与其他喹诺酮类药物之间也可能产生同样的相互作用。

3．氧氟沙星

（1）碱性药物、抗胆碱药、H2受体阻滞药，可降低胃酸浓度，使本类药物吸收减少。

（2）利福平和氯霉素可使本品的作用降低。

（3）与优布芬、茶碱产生酶抑制作用而不应合并使用。

（三）尼立达唑类

1．甲硝唑

（1）甲硝唑与氯喹联用可能导致神经元减少对钙离子的摄取和利用，降低脑内多巴胺的浓度导致急性张力异常反应，症状包括烦躁不安、面部扭曲和震颤等。因此，两药同时使用是禁忌的。羟氯喹或伯氨喹与甲硝唑之间也有类似的相互作用。

（2）由于对肝药酶的抑制作用，西咪替丁可能抑制甲硝唑的代谢。其他H2受体拮抗药与甲硝唑之间也有类似的相互作用。两药同时使用并不禁忌，但应注意监测患者对甲硝唑的治疗反应。甲硝唑的剂量可能需要调整。

（3）由于对肝药酶的诱导作用，苯巴比妥可能会增加甲硝唑的代谢，从而降低甲硝唑的血药浓度。其他巴比妥类药物也与甲硝唑之间有类似的相互作用。可以考虑增加甲硝唑的剂量。

（4）与氟尿嘧啶联用，由于甲硝唑的酶抑制作用，导致氟尿嘧啶清除下降、血药浓度上升，毒性增加，需进行监测。

（5）与土霉素合用，抗滴虫疗效降低。

（6）可加强华法林的抗凝作用，与其合用有出血的危险。

（7）甲硝唑通过抑制细胞色素P450 3A4同工酶而抑制环孢素肝代谢，使环孢素的血药浓度上升，合用时应监测病人的肾功能和环孢素的血药浓度，可能需调整环孢素的剂量。

（8）减缓抗血细胞凝集药的代谢，使凝血酶原时间延长。

（9）抑制乙醛脱氢酶，阻碍乙醇代谢，导致双硫醒反应，故同期应禁用含乙醇的食物和药品。

2．替硝唑

（1）巴比妥类等强肝酶诱导剂可加速本品代谢，与这类药物合用应增加剂量。

（2）在用药期间不宜饮酒或服用含醇药物。

（四）硝基呋喃类

1．呋喃妥因

（1）三硅酸镁可以导致呋喃妥因吸收速率和吸收总量减少，降低抗菌作用。两药联用无需禁忌，但服药间隔时间必须延长。呋喃妥因的剂量可能需要增加。

（2）本品与苯啶酸有拮抗作用，不宜合用。

（3）与丙磺舒同时使用可以降低呋喃妥因的肾清除率，提高呋喃妥因的血药浓度。可引起多种神经系统反应，应避免同时应用。

（4）与溴丙胺太林同时应用会导致呋喃妥因延迟吸收，但生物利用度则增大。两药联用无需禁忌，但服药间隔应尽量延长。

（5）呋喃妥因在酸性环境能增强其抗菌活性，因此与抗菌药配伍使用时疗效减弱。

2．呋喃唑酮（痢特灵）

（1）呋喃唑酮可以抑制肝药酶、单胺氧化酶的活性，影响苯丙胺、儿茶酚胺、抗抑郁药、镇静催眠药、抗震颤麻痹药、胰岛素、可卡因、乙醇在体内的代谢，使这些药物血中浓度增高，药理作用增强，不良反应也增多。

（2）有研究表明，呋喃唑酮与乙醇同用时可产生急性乙醇不耐受，与双硫仑相似出现如面红、头晕、心动过速、呼吸困难、恶心、呕吐等症状。

三、维生素类

1．维生素A

（1）与口服避孕药同服时，血清维生素A浓度可显著增高，但无症状。

（2）与液状石蜡、考来烯胺、新霉素同服，均可减少维生素A的吸收。

（3）本品与H2受体阻滞剂合用有助于治疗消化性溃疡。

（4）对癌前病变的辅助治疗，与抗癌药物合用可增强抗癌效力。

2．维生素D

（1）苯巴比妥和苯妥英钠等可诱导肝药酶，加速维生素D的代谢，必要时可增加或补充维生素D。

（2）长期服用大量液状石蜡、新霉素、考来烯胺，均可减少维生素D的吸收。

（3）与噻嗪类利尿药同时使用，可致高血钙。

3．维生素B1

（1）与碱性药物同服（如苯巴比妥钠、碳酸氢钠、枸橼酸钠等），能引起变质、失效。

（2）维生素B1的需要量与糖代谢有关，长期静注葡萄糖时，应同时补充维生素B1。

4．维生素B2

（1）与丙磺舒同服，可减少维生素B2的吸收。

（2）维生素B2能使链霉素、红霉素、短杆菌素、四环素的抗菌活性降低，不能同用。

（3）不宜与甲氧氯普胺合用。

（4）长期使用吩噻嗪类药物及三环类抗抑郁药的病人，核黄素的需要量增加。

（5）抗胆碱药能减慢肠蠕动，促进维生素B2吸收。

5．维生素B6

（1）维生素B6与维生素B12合用，可促进维生素B12的吸收。

（2）与呋喃妥因同服，可改善胃肠道对呋喃妥因的耐受性。

（3）与左旋多巴合用，可明显降低左旋多巴药效。

（4）1次注射本品200～250mg，可引起头痛、腹痛，偶可致皮疹，甚至过敏性休克。

（5）与维生素B12合用可改善胃肠道对呋喃药物的耐受性。与固醇类药物合用，可防止固醇类引起的维生素B6不足。

（6）不宜与左旋多巴合用，可降低左旋多巴药效。也不宜与雌性激素合用，在色氨酸代谢中维生素B6的需要量增加。

6．烟酸

（1）可使降压药及吩噻嗪衍生物的作用加剧。与肾上腺素能神经阻断型抗高血压药如胍那克林合用时，扩血管作用增强，易致直立性低血压。烟酰胺无血管扩张作用，故高血压病人需用时宜选烟碱胺。

（2）与阿司匹林联用时，因面部潮红是烟酸的副作用，与前列腺素游离相关。阿司匹林可抑制前列腺素的合成，从而减轻了此副作用。

7．维生素B12

（1）与氯霉素合用，后者可抑制骨髓造血功能，减少本品的利用，降低疗效。

（2）与考来烯胺、药用炭合用，后者可吸附本品，使吸收减少，疗效降低。

（3）氨基水杨酸可减弱本品的作用，不宜合用。

（4）与氯丙嗪、维生素C、维生素K3葡萄糖注射液等发生配伍变化，不能混合在一起给药。

8．维生素C

（1）不宜与碱性药物（如氨茶碱、碳酸氢钠、谷氨酸钠等）、铁盐、氧化剂、重金属盐的溶液配伍，以免影响疗效。

（2）维生素C与磺胺类药物同时用，可促使磺胺药在肾脏形成结晶，不宜同用。

（3）阿司匹林、巴比妥类及四环素等，能使维生素C在尿中排泄显著加快。口服避孕药及维生素A过多时，可加快维生素C代谢。

（4）维生素C可被维生素B12、食物中的铜、锌离子络合，阻碍其吸收，从而能产生维生素B12或铜、锌的缺乏症状。

（5）与肝素或华法林等双香豆素类药物合用，可引起凝血酶原时间缩短。

（6）与去铁铵合用必须小心，维生素C可增加尿铁排出。

（7）与炔雌醇联用时，可提高炔雌醇的生物利用度和血药浓度，但当停用维生素C，炔雌醇水平的突然降低可引起突破性出血。由于维生素C可增加炔雌醇的血药浓度，所以服用小剂量炔雌醇时，加服维生素C是有益的。口服避孕药可降低维生素C在血细胞及血小板的水平，其他雌性激素的制剂与维生素C之间有相同的相互作用。

（8）不宜与维生素K等具有氧化性的药物配伍，否则可减弱两者的疗效。

（9）有报道称维生素C可降低pH，从而促进了铁的吸收。

9．叶酸

（1）维生素C合用，后者可抑制本品在胃肠道中的吸收。

（2）与二氢叶酸还原酶抑制药如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等合用，后者能阻止叶酸转化为四氢叶酸，使叶酸失去治疗作用。反之，大剂量叶酸也会影响后者的疗效。

10．维生素K1

（1）与口服抗凝药如双香豆素类合用，可相互抵消药效。

（2）与水杨酸类、磺胺、奎宁、奎尼丁等合用，也可减弱本品的抗凝作用。

（3）不能与苯妥英钠、维生素C、维生素B12、右旋糖酐－70混合注射，否则出现沉淀、浑浊等配伍变化。

11．水乐维他

（1）本品中，维生素B6能降低左旋多巴的作用。

（2）叶酸可能降低苯妥英钠的血浆浓度。

四、电解质类及营养支持类

（一）电解质类

碳酸氢钠

（1）与链霉素或庆大霉素合用，可增强泌尿道抗菌作用。

（2）与氨基糖苷配伍用时，可增强药效。

（3）与等量磺胺药同服，可防磺胺药在尿中析出结晶。

（4）与氧化镁或碳酸钙合用，制成西皮散，可发挥两药优点，一是中和胃酸发生迅速，强而持久；二是与氧化镁同时食用时，当碳酸氢钠中和胃酸后产生的二氧化碳，可被氧化镁吸附，从而抑制由二氧化碳引起的继发性胃酸分泌；三是西皮散1号与2号交替使用，可抵消便秘和泻下副作用。

（5）与抗毒蕈碱药配伍用时，使后者的吸收减少，疗效减弱。

（6）与奎尼丁合用时，后者随尿排出受到抑制，可能小剂量即导致毒性反应。

（7）与铁制剂同用时，影响铁的吸收。

（8）与水杨酸和巴比妥同类制剂合用时，可导致经肾水杨酸排出量增加。

（9）与四环素同用时，可使后者吸收减少。

（10）与酸性药物如胃蛋白酶合剂合用，使后者活性大为减弱。

（二）营养支持类

1．葡萄糖酸锌

（1）锌服用过量可影响铜、铁离子的代谢。

（2）四环素、青霉胺、多价磷酸盐等能与锌形成络合物，减少吸收，故不能同时服用。

2．脂肪乳 环孢素加入配伍，因环孢素具有亲脂性可与脂肪乳中成分结合而导致环孢素浓度和毒性增加，应避免合用。

3．谷氨酸 本品与抗胆碱药合用有可能减弱后者的药理作用，故不能与碱性药物合用。

4．维他利匹特 与双香豆素等抗凝药发生相互作用，后者可抵消本产品内所含维生素K1的凝血作用，不宜合用。

五、解热镇痛药

1．阿司匹林（乙酰水杨酸）

（1）阿司匹林及其他水杨酸类药物与双香豆素类抗凝血药、磺胺类药、降血糖药、巴比妥类药、苯妥英钠、甲氨蝶呤等合用时，可增强它们的作用。因此，本品或其他水杨酸类药物与上述药物合用时应特别注意。

（2）本品应尽量避免与糖皮质激素合用，二者合用可能使出血加剧。

（3）与氨茶碱或其他碱性药物如碳酸氢钠合用，可降低本品疗效。

（4）本品若与布洛芬等非甾体抗炎药合用时，可使后者的血药水平明显降低，并且胃肠道不良反应增加而疗效并不增强，故应避免合用。

（5）与碳酸酐酶抑制药合用，可使尿液碱化，增加水杨酸盐排泄而降低血药浓度，还可增加透入脑组织药量出现毒性反应。

（6）与胰岛素或口服降血糖药合用，可增强降血糖疗效。

（7）与糖皮质激素合用，增加水杨酸盐排泄而降低血药浓度，并有发生胃、肠溃疡的危险。

（8）与甲氨蝶呤合用，可减少甲氨蝶呤与蛋白结合，减少其从肾脏排泄，使血药浓度升高而增加毒性反应。

（9）与丙磺舒或磺吡酮合用，可降低尿酸排泄，并可降低水杨酸盐自肾脏的消出而增强本品疗效，与酸化尿药合用，可降低水杨酸盐的排泄而增强本品疗效。

（10）与阿片或吗啡合用，可增强后者麻醉性成瘾。

（11）与对氨水杨酸钠合用，能增强对氨水杨酸钠毒性。

2．保泰松 本品与双香豆素类抗凝血药、磺胺类、口服降血糖药（如甲苯磺丁脲）等合用时，由于本品能取代这些药物而与血浆蛋白结合，从而使这些药物的血中游离浓度增高，毒性增大。

3．吲哚美辛

（1）本品与阿司匹林有交叉过敏性，对阿司匹林过敏者不宜用本品，与氨苯蝶啶合用可引起肾功能损害。

（2）与阿司匹林或其他水杨酸盐类药合用，不能增强疗效，反而明显增加消化道毒性作用。

（3）与乙醇和其他非甾体抗炎药合用，可增加消化性溃疡发病率。

（4）与肝素或其他抗凝药合用，可抑制血小板而增加出血可能性。

（5）与丙磺舒合用，可增加本品疗效，但相应增大了毒副作用。

（6）与呋喃苯胺合用，可减弱后者排钠及抗高血压作用，又能阻止后者对血浆肾素活性的增强作用。对高血压病人评议其血浆肾素活性的意义时，应加以考虑。

（7）与锂盐合用时，可减少锂自尿中排泄而增高其血药浓度与不良反应，故应增加血药浓度监测的次数。

4．布洛芬 长期使用肾上腺皮质激素的病人，如加用本药时，肾上腺皮质激素应缓慢停用，不应骤然中止，以免病情加重或肾上腺功能不全。

5．萘普生

（1）本品与阿司匹林等非甾体抗炎药有交叉变态反应，对本品及阿司匹林过敏的患者禁用。

（2）本品可加强双香豆素的抗凝血作用。

（3）丙磺舒与本品合用时，可增加本品的血浆药物水平，并明显延长其血浆半衰期。

六、作用于循环系统的药物

（一）抗心功能不全药

洋地黄

（1）钙剂和拟肾上腺素药可增加强心苷类药物对心脏的毒性，故禁忌同用。

（2）保泰松、苯妥英钠及利福平等因诱导药酶效应，促进洋地黄的代谢，可降低其强心作用。

（3）与普萘洛尔合用，后者可加重强心苷类诱发的心动过缓。

（4）排钾利尿药、皮质激素均可促进K＋、M82＋的排泄，故合用时能增加强心苷类中毒机会。

（二）抗心律失常药

1．普鲁卡因胺

（1）与奎尼丁、洋地黄类并用，可引起对心脏的抑制，应慎用或避免使用。

（2）与普萘洛尔合用时（尤其是静脉注射），对心脏抑制加强，可引起血压骤降，应予警惕。

2．奎宁丁

（1）肾上腺素、多巴胺等儿茶酚类药物可缩短PR及QT间期，增强心肌自律性，与奎尼丁合用呈现拮抗作用。

（2）吩噻嗪类与奎尼丁并用时，可加重抑制心脏传导系统或引起心律失常，故慎用。

（3）萝芙木碱类及藜芦碱，可抑制心脏或引起心律失常，慎合用。

（4）大量抗组胺药有奎尼丁样反应，可增强奎尼丁的作用，须慎合用。

（5）与抗酸药合用时，可碱化尿液，使奎尼丁在肾小管重吸收增加，排出减少。

3．利多卡因

（1）与普鲁卡因胺合用可增加神经系统的副作用。

（2）与普萘洛尔并用可能引起窦房结停顿，使用时应注意调整剂量。

4．苯妥英钠

（1）与苯比巴妥等药酶诱导药合用，则降低疗效。

（2）与异烟肼等药酶抑制药合用，则使其代谢减慢，血药浓度增高，易致中毒。

（3）与双香豆素类、水杨酸类、保泰松等合用，药物之间竞争性地与血浆蛋白结合，使苯妥英钠游离浓度增高，药效增强。

5．普萘洛尔

（1）本品不宜与麻醉药、奎尼丁、普鲁卡因、维拉帕米等合用。因可增强对心脏的抑制，致心律失常或停搏。

（2）普萘洛尔可加强洋地黄的毒性导致心动过缓，故不宜合用。

（3）由于本品可抑制胰岛素分泌，故与降血糖药合用可加重低血糖反应。

（4）与抗高血压药（如利舍平、甲基多巴）合用，可增强降压作用。

6．溴苄铵

（1）钙剂可使本品抗室性心律失常的作用减弱，因此二者不宜合用。

（2）可卡因可提高心肌应激性，拮抗本品的抗心律失常作用。

（3）利舍平耗竭神经组织内贮存的递质，合用不能使本品充分发挥药效。

（三）抗心绞痛药

1．硝酸甘油

（1）与普萘洛尔合用，产生协同作用，并互相抵消各自缺点。但剂量过大可引起血压下降，故合用时须控制剂量。

（2）乙醇可增强硝酸酯及亚硝酸酯类的血管扩张作用，二者合用可使恶心、呕吐等不良反应加剧。

2．双嘧达莫 与肝素有协同抗凝作用，合用时可引起出血倾向。

（四）抗高血压药

1．利舍平

（1）利舍平与利尿药及大多数降压药有协同降压作用。

（2）与拟肾上腺素药、三环类抗抑郁药、左旋多巴等有拮抗作用，故不应配伍应用。

（3）全身麻醉药可显著增加本品的降压作用，在外科手术前2周应停药，或在麻醉前选用阿托品以防止心动过缓。

（4）与洋地黄合用，可引起心律失常；与奎尼丁合用，可加强对心脏的抑制及降压作用。

（5）可拮抗左旋多巴治疗帕金森病的作用，降低疗效。

2．胍乙啶 胍乙啶不能与三环类抗抑郁药、氯丙嗪、麻黄碱、苯丙胺等药合用，因这些药物能阻止胍乙啶进入肾上腺素能神经末梢内发挥作用。

3．肼屈嗪

（1）麻醉药可增加其降压作用，故服用本品并麻醉时易产生低血压。

（2）与氢氯噻嗪和普萘洛尔等合用，可增强疗效，并可减少不良反应。

4．米诺地尔

（1）与β受体阻滞药合用，有协同作用，可克服心率增快的副作用。

（2）与利尿药合用可增强疗效，并克服其水钠潴留的缺点。

5．硝普钠

（1）本品与可乐定或甲基多巴合用时，易致血压急剧下降。

（2）与其他降压药合用，降压作用增强，可引起严重低血压。

（3）与拟交感胺类合用，后者可减弱本品的降压作用。

6．帕吉林

（1）单胺氧化酶抑制剂能使机体对某些拟交感胺类药物（如麻黄碱、苯丙胺、酪胺等）的反应增强，以致出现过度的升压反应。因为酪胺等将去甲肾上腺素从其贮存部位替代出来，由于单胺氧化酶被抑制，不能破坏所释放的去甲肾上腺素，所以血压升高。

（2）与镇静药、抗组胺药、三环类抗抑郁药等同用时，因帕吉林能抑制这些药物的代谢酶，能增加它们的作用和毒性，故不宜同用。

（五）抗血脂药及抗动脉粥样硬化药

1．氯贝丁酯 与抗凝血药合用时，因本品有抗凝血作用及竞争血浆蛋白结合部位，使抗凝血药游离型增多，而加强抗凝血作用，故合用时可减少抗凝血药剂量，以避免自发性出血。

2．考来烯胺

（1）考来烯胺与双香豆素类抗凝血药合用，拮抗双香豆素类的抗凝血作用，故不能同用。

（2）能与洋地黄、保泰松、四环素、氢氯噻嗪、苯巴比妥、甲状腺素等结合，妨碍其吸收，应避免合并应用。当强心苷中毒时，可用考来烯胺阻断肝肠循环，可收到一定效果。

（六）抗休克的血管活性药

1．肾上腺素

（1）氟烷可增加心肌对肾上腺素的敏感性，二者合用易致心律失常。

（2）胍乙啶可抑制肾上腺素能神经突触前膜摄取肾上腺素，故二药合用可致严重高血压。

2．麻黄碱 与单胺氧化酶抑制药（如帕吉林）合用，可引起血压过高，故二者忌配伍。

3．多巴胺

（1）抗抑郁药、呋喃唑酮及帕吉林可加强多巴胺的作用，甚者可致高血压危象，故合用时必须慎重。

（2）间羟胺可加强多巴胺的升压反应，合用时剂量应酌减，以免升压过度。

4．异丙肾上腺素

（1）普萘洛尔可拮抗异丙肾上腺素对心脏的兴奋效应，使心肌收缩力和心脏指数降低。

（2）洋地黄类中毒的心动过速时，异丙肾上腺素可加剧心动过速。

5．多巴酚丁胺

（1）与硝普钠合用，使心排血量增加，降低肺毛细血管压。

（2）与缩宫素相互作用可产生严重高血压，应注意避免。

6．去甲肾上腺素

（1）与三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制药合用，可增强本药升压作用，应避免合用。

（2）与α受体阻断剂妥拉唑啉等合用，可拮抗或减弱本药的升压作用，－般不宜配伍应用。

7．间羟胺

（1）与单胺氧化酶抑制药合用，可使本品的升压反应过强，应予警惕。

（2）与氟烷、环丙烷麻醉药合用时，对心脏兴奋的敏感性协同加强，严重时引起心律失常，应避免并用。

（七）周围血管扩张药

1．酚妥拉明

（1）酚妥拉明对抗肾上腺素的作用，并能翻转肾上腺素的升压作用，故酚妥拉明引起的血压下降不能使用肾上腺素对抗。

（2）与胍乙啶合用，直立性低血压或心动过缓的发生率增高。

（3）忌与铁剂配伍。

2．烟酸 见维生素类。

3．倍他司汀 本品不宜与其他抗组胺药合用。

七、作用于呼吸系统的药物

（一）镇咳药

1．可待因

（1）必要时可与氯化铵等祛痰药并用，以增加呼吸道腺体分泌，并减轻局部刺激，加强止咳效果。但痰多者忌用可待因。

（2）单胺氧化酶抑制药可妨碍可待因的代谢灭活，故忌与单胺氧化酶抑制药并用。

2．喷托维林 可与氯化铵等祛痰药合用，增加呼吸道腺体分泌和减轻局部刺激，以增强止咳效果。

3．氯哌斯汀 本品与氯化铵等祛痰药并用，可以增加呼吸道腺体分泌，并减轻局部刺激，增强止咳效果。

（二）祛痰药

1．氯化铵 使尿液呈酸性，可增强呋喃妥因、青霉素、氨苄西林、头孢噻吩、头孢噻啶、四环素类、新霉素的抗菌作用，也可加速一些弱碱性药物如苯丙胺类、左啡诺、茶碱类等的排泄。

2．乙酰半胱氨酸 本品能使青霉素、头孢菌素类失去活性，也能与铜、铁等金属离子接触发生不可逆性结合而失效，使用时应予注意。

3．羧甲司坦 与青霉素类抗生素合用，能促进青霉素类抗生素的扩散、渗透，提高疗效。

4．美司钠 本药不宜与红霉素、四环素、氨茶碱等配伍使用。

（三）平喘药

1．氨茶碱

（1）氨茶碱分别与羟嗪、麻黄碱、色甘酸钠、甲氧那明等并用，均有协同平喘的作用。

（2）与维生素B1合用，可使维生素B1破坏，二者有理化配伍禁忌。也不宜与维生素C、促皮质激素等配伍。

2．胆茶碱 与β受体激动剂合用可提高疗效。在哮喘持续状态，常选用本品与肾上腺皮质激素配伍应用。

3．妥洛特罗 不宜与肾上腺素、异丙肾上腺素等配伍使用，以免引起心动过速、心律失常。

4．色甘酸钠 与氨茶碱、二羟丙茶碱、麻黄碱、异丙肾上腺素有协同平喘作用，可减少其用量。

八、作用于消化系统的药物

（一）健胃助消化药

1．胃蛋白酶

（1）在碱性环境中，药效降低，不宜与碱性药同服。

（2）在酸性环境中，该酶可破坏胰酶，而在中性或碱性环境中则反被胰酶所破坏。

（3）水溶液遇鞣酸、没食子酸或多数重金属溶液即发生沉淀。

2．胰酶

（1）稀盐酸和酸性的健胃药能使胰酶活性降低甚至分解灭活，故不能并用。

（2）西咪替丁、碳酸氢钠等能增加胃和十二指肠内pH，同服时能防止胰酶失活。

3．干酵母

（1）酵母中含对氨苯甲酸，能对抗磺胺药的作用，不宜合用。

（2）酵母浸出液中含大量酪胺，如与单胺氧化酶抑制药合用，可由于酪胺吸收后引起血压升高等不良反应。

（二）治疗消化性溃疡药

1．奥美拉唑 本品可抑制肝脏细胞色素P450药物代谢酶的作用，降低双香豆素类抗凝药、地西泮、苯妥英钠的清除率，使药物排泄减慢，合用时需监测其血药浓度。

2．氧化镁 本品可干扰四环素的吸收，应避免同时服用。

3．氢氧化铝

（1）铝离子能与四环素类药物络合，影响后者吸收，不宜同服。

（2）本品可通过多种机制，干扰氯丙嗪、对氨基水杨酸、地高辛、异烟肼、双香豆素、普萘洛尔、华法林、奎尼丁、奎宁、维生素及巴比妥类等药物的吸收或消除，合用时应注意。

4．西咪替丁

（1）西咪替丁为肝微粒体药酶的抑制剂，可抑制华法林、地西泮、苯妥英钠、卡马西平、咖啡因的代谢。若与地西泮长时间合用，可使后者稳态血浓度增加30%～80%。还能降低肝血流量，减少普萘洛尔代谢。故能使上述药物发生蓄积，合用时应慎重，并注意调整剂量。

（2）氢氧化铝等抗酸药和甲氧氯普胺能减少西咪替丁的吸收，合用时应间隔1h。与硫糖铝合用时，减弱后者的作用。

（3）本品使胃液pH升高，使阿司匹林溶解度增高，吸收增多，作用增强。

（4）与普萘洛尔、美托洛尔、甲硝唑配伍用时，血药浓度升高。

（5）抗酸药氢氧化铝、氧化镁或甲氧氯普胺与本品同服，可使本品的血药浓度降低。如必须与抗酸药合用，二者至少相隔1h服。如与甲氧氯普胺合用，本品的剂量需适当增加。

（6）本品与硫糖铝合用，可减弱后者的作用。因硫糖铝需经胃酸分解后才能发挥作用，而本品能抑制胃酸分泌。

（7）与普萘洛尔合用，可使后者的血清水平升高，休息时心率减慢，这可能与本品抑制肝脏对普萘洛尔的代谢有关。

（8）与苯妥英钠或其他乙酰脲类抗癫癎药合用时，可增高后者血浓度，而导致苯妥英钠中毒。毒性反应包括：共济失调、眼球震颤、复视等。宜在合用5d后，测定苯妥英钠血浓度，以调整剂量。

（9）与阿片类药物（吗啡、阿片全碱、阿片酊、复方樟脑酊等）合用，有报道在慢性肾功能不全患者身上可产生呼吸抑制，精神混乱，定向力丧失等不良反应。对此类病人，应减少阿片类药物的用量。

（10）本品可延续咖啡因的代谢，与之合用时能加强后者的作用，并易出现毒性反应。胃溃疡患者应忌用咖啡因，服用本品时更应禁用咖啡因及含咖啡因的饮料。

（11）与苯二氮类安定药（地西泮、硝西泮、氯硝西泮、氯氮等）同用时，可能增加地西泮等的血浓度，加重镇静及其他中枢神经抑制症状，并可发展为呼吸及循环衰竭。

（12）由于本品使胃液pH升高，与四环素合用时，可使四环素的溶解度降低，吸收减少，作用减弱。

5．雷尼替丁

（1）与弱酸或弱碱药物同用，通过其H2阻断作用可使胃液pH值增高，而使弱酸性药物如水杨酸类、巴比妥类药解离度增大，吸收减少，而弱碱性药物如麻黄碱的吸收则增加。

（2）与对乙酰氨基酚、复方氨基比林和氟烷合用，因雷尼替丁延续胃排空而降低对乙酰氨基酚的吸收，使药效推迟。

（3）雷尼替丁还能与细胞色素P450酶结合。大剂量能减慢复方氨基比林、对乙酰氨基酚、华法林、氟烷的代谢，升高它们的血药浓度，使其药理活性增强。

（4）可减少肝血流，能使主要经肝代谢的普萘洛尔、利多卡因、美托洛尔的代谢减慢、作用增强。

（5）本品还能减慢心率，与普萘洛尔、维拉帕米、美西律等合用，使此作用增强。

（6）与维生素B12合用，可减少后者的吸收，长期合用会导致维生素B12缺乏。

（7）与普鲁卡因、乙酰卡尼合用，可减慢后两者从肾清除的速率。

（8）本品亦能对抗胃酸引起的胃黏膜损害，而对乙醇引起的胃黏膜损害只能加重。

6．阿托品

（1）与胆碱酯酶抑制药如新斯的明、毒扁豆碱等合用，可减弱本品的作用。

（2）与抗组胺药、吩噻嗪类药、三环类抗抑郁药及抗震颤麻痹药（如苯海索等）合用，也具有抗胆碱作用而增强本品的外周和中枢作用。

（3）与尿碱化药，如含镁、钙的制配药、碳酸酐酶抑制药、碳酸氢钠、枸橼酸盐等药配伍用时，本品排泄可延迟，疗效或毒性可增加。

（4）与单胺氧化酶抑制药如呋喃唑酮、肼类抗抑郁药等配伍用时，可加强本品抗毒蕈碱样副作用。

（5）与普萘洛尔配伍用，可拮抗本品所致的心动过速。

（6）与地高辛配伍用时，本品使胃排空减慢，地高辛缓释片的吸收率可因此增加约30%而增效。

（7）与甲氧氯普胺配伍用，甲氧氯普胺的镇吐作用降低。

（8）与普鲁卡因配伍用滴眼时，可增加本品毒性。

（9）与奋乃静配伍用，可增加奋乃静的毒性。

（10）与环丙烷配伍用麻醉时，如环丙烷剂量较大，术后静注本品可产生心律不齐，须注意减量而避免或减轻并发症。

7．奥曲肽

（1）本品可减少环孢素的吸收。

（2）可延缓对西咪替丁的吸收。

（三）止吐药

1．甲氧氯普胺

（1）可增强四环素、对乙酰氨基酚的吸收，合用时需注意。

（2）抗胆碱药和麻醉性镇痛药可降低其作用，配合应用时须注意。

（3）不能与噻嗪类、丁酰苯类合用。2周内应用过三环类抗抑郁药、拟肾上腺素药或单胺氧化酶抑制药者也不能应用本品。

（4）与对乙酰氨基酚、乙醇、左旋多巴或四环素等同用时，胃内排空增快，小肠内吸收过程因而缩短。

（5）与乙醇或中枢抑制药等同时并用，镇静作用均增强。

（6）与抗毒蕈碱麻醉性镇静药并用，本品对胃肠道的能动性效能可被抵消。

（7）与阿朴吗啡并用，后者的中枢性与周围性效应均可被抑制。

（8）与地高辛同用，后者的胃肠道吸收减少。

（9）与能导致锥体外系反应的药物，如吩噻嗪类药等合用，锥体外系反应发生率与严重性均可有所增加。

（10）与抗胆碱药物如阿托品、溴甲胺太林或颠茄制剂合用，则其作用减弱。

2．舒必利 当有轻度锥体外系反应时，应合用抗震颤麻痹药给予对抗或减少给药剂量。

（四）泻药

硫酸镁

（1）与氯氮、氯丙嗪、双香豆素、地高辛或异烟肼等并用，后者作用降低。

（2）与四环素、土霉素、诺氟沙星、环丙沙星等合用，可形成不吸收复合物，降低后者抗菌活性，应避免合用或相隔2～3h服用。

（3）同时静注钙剂，可减低硫酸镁解除抽搐的效能。

（4）与神经肌肉阻滞药同时应用时，可发生严重的神经肌肉接头冲动传递停顿。

（5）中枢抑制药中毒时，Mg2＋少量吸收即可加重中枢抑制，故此时不宜用硫酸镁导泻。用洋地黄患者应慎用。

九、作用于血液和造血系统的药物

（一）抗贫血药

1．硫酸亚铁

（1）本品不宜与四环素同服，因二者可形成不溶性络合物，影响吸收。

（2）与稀盐酸或维生素C合用，可促进铁吸收。

（3）新霉素、考来烯胺、青霉胺、抗酸药均可减少铁在肠道吸收，二巯丙醇与Fe2＋结合产生有毒的复合物。

（4）胰酶制剂含不耐热因子，可抑制铁在肠道吸收。

2．维生素B12 抗癌药抑制骨髓造血功能，减弱维生素B12抗贫血作用。

3．蛋白琥珀酸铁

（1）本品可减少四环素的吸收，同时服用维生素C（200mg）可增加铁的吸收。

（2）抗酸药可减少本品吸收。

（二）止血药

1．维生素K1 苯巴比妥可加速维生素K1的代谢，可致出血。

2．氨基己酸 本品与酚磺乙胺有配伍禁忌，不宜混合用。

3．卡巴克洛 水杨酸钠可增加其溶解性，但长期使用可产生水杨酸的某些反应。

（三）抗凝血药

1．肝素

（1）肝素和庆大霉素联合用药时，肝素使庆大霉素与血浆蛋白的结合增多，可能降效。

（2）肝素与右旋糖酐－70、阿司匹林、双嘧达莫合用有协同抗凝作用。

（3）与依他尼酸合用，更易引起胃肠道出血。

（4）与碳酸氢钠、乳酸钠并用，促进肝素抗凝作用。

2．双香豆素

（1）双香豆素与保泰松、水杨酸盐类、羟布宗、氯贝丁酯、水合氯醛、吲哚美辛、甲芬那酸、对氨基水杨酸、奎宁、奎尼丁、蛋白同化激素、氯霉素、四环素、磺胺类、甲苯磺丁脲、考来烯胺等药合用，可使本品抗凝作用增强，从而增加出血倾向。

（2）双香豆素与格鲁米特、灰黄霉素、苯巴比妥；维生素K、口服避孕药、肾上腺皮质激素、雄激素等药合用时，可使本品抗凝作用减弱，达不到预期疗效，应调整双香豆素的用量。

十、作用于子宫的药物

1．缩宫素

（1）增强缩宫素的子宫收缩作用的药物，有麦角制剂如麦角新碱、野靛碱。

（2）减弱子宫收缩作用的药物，有肾上腺素、吗啡、硫喷妥钠等。

2．麦角新碱

（1）本品与缩宫素不应合用。

（2）与升压药如甲氧明合用，可使血压剧升、剧烈头痛。

（3）麻醉乙醚、氟烷、硫喷妥钠及吗啡均可减弱其子宫收缩作用。

3．垂体后叶素

（1）氟烷、乙醚有拮抗子宫收缩作用，产科手术时避免应用，以免引起大出血。

（2）与甲基苯丙胺、去甲肾上腺素、间羟胺有协同作用，且有理化配伍禁忌，应分别注射。

十一、肾上腺皮质激素类药物

1．糖皮质激素主要在肝代谢，肝药酶诱导剂苯妥英钠、苯巴比妥、利福平等可加快其代谢，合用时需适当增加剂量。

2．本类药物可升高血糖，减弱口服降血糖药或胰岛素的作用。

3．皮质激素可使口服抗凝血药的效果降低，合用时，抗凝血药的剂量需加大。

4．噻嗪类利尿药、两性霉素B均能促使排钾，与皮质激素合用时要注意补钾。

5．糖皮质激素可使水杨酸盐的消除加快，降低其疗效。此外，两药合用可致消化性溃疡的危险加大。

十二、甲状腺激素及抗甲状腺药物

（一）甲状腺激素药物

甲状腺激素和与其他血浆蛋白高度结合的有机酸类药物发生竞争，增加这些药物在血浆中的游离量，从而增强其作用，加重不良反应，甚至发生意外。和抗凝药、口服降糖药等同时使用时，需特别注意。

（二）抗甲状腺药物

1．丙硫氧嘧啶

（1）本品与双香豆素类合用，可使后者抗凝血作用增加，易致出血现象。

（2）一般在用药前避免服用碘剂，因碘剂可使腺泡内甲状腺球蛋白增加而明显延缓药物的疗效。

2．甲硫氧嘧啶 药物相互作用同丙硫氧嘧啶。

十三、胰岛素及口服降糖药

（一）胰岛素

1．糖皮质激素可使本品减效，不宜合用。

2．使用胰岛素时，过度饮酒，能引起低血糖，甚至造成死亡。

3．本品与口服降糖药、保泰松、吩噻类等合用时，能加强胰岛素的降血糖作用。

4．胰岛素可与低精蛋白胰岛素随意混合，各保持作用。但与精蛋白锌胰岛素合用，其用量是1∶2～1∶3。

5．阿司匹林可降低血浆葡萄糖浓度，影响胰岛细胞功能，改变肝糖生成，抑制肠内葡萄糖生成，增加外周葡萄糖的吸收和氧化。阿司匹林或其他水杨酸类药物均可加强胰岛素的降糖作用，引起低血糖，应监测血糖，降低胰岛素用量。

6．氯丙嗪可阻止胰岛素的释放，可产生与剂量和服药时间相关的血浆葡萄糖水平升高，从而使糖尿病治疗失控。

7．氯贝丁酯可引起胰岛素依赖型糖尿病病人血糖降低，需监测血糖浓度，调整胰岛素用量，作用原理不明。

8．钙离子拮抗剂可削弱胰岛素介导的葡萄糖的转运，并螯合钙离子而阻断胰岛素在细胞中的作用，可能引起胰岛素抵抗，当加用地尔硫时，胰岛素的用量需调整。

9．肾上腺素可与高血糖素协同阻抗胰岛素的作用，升高血糖水平，增加胰岛素需求量，胰岛素同其他拟交感神经药之间相同的相互作用。

10．芬氟拉明可增加骨骼肌对葡萄糖的摄取从而降低血糖水平。可使胰岛素的降糖作用增加，产生低血糖。胰岛素同其他减食欲药之间具相同的相互作用。

11．长期使用胍乙啶可减少组织中儿茶酚胺水平，从而改善葡萄糖的耐受性，当加用或停用胍乙啶时，应根据血糖水平调整胰岛素的用量。

12．异烟肼通过干扰糖类的代谢，可增加血糖水平，减弱对葡萄糖的耐受，对抗胰岛素的降血糖作用。需监测血糖，对于肝功能不良和异烟肼慢乙酰化者更具临床意义。

13．土霉素可延长胰岛素的半衰期或干扰肾上腺素的功能而引发低血糖。应减少胰岛素的用量。磺酰脲类降糖药与土霉素之间及胰岛素与其他四环素类药物之间具有相同的相互作用。

14．苯乙肼能加强胰岛素的作用，造成低血糖，由于作用程度无法预测，因此在接受单胺氧化酶抑制药治疗时应监测血糖。其他单胺氧化酶抑制药同胰岛素以及与磺酰脲类降糖药之间也有相同的交互作用。

15．苯妥英钠可抑制胰岛素的分泌，导致高血糖。糖尿病患者服用苯妥英钠时，应监测血糖及临床症状，降低苯妥英钠剂量可缓解症状，并可减少苯妥英钠的不良反应；也可调整磺酰脲类降糖药的剂量。其他乙内酰脲类抗惊厥药之间具有相同的作用，苯妥英钠也可影响其他口服磺酰脲类降糖药的作用。

16．普萘洛尔会延迟低血糖的恢复，掩盖低血糖症状，改变心脏对低血糖的正常反应。糖尿病患者，尤其是有低血糖发作倾向的病人需服用β受体阻滞药时，应考虑其他药物。胰岛素和其他非选择性β受体阻滞剂之间可能有类似的相互作用。

17．左甲状腺素能增加糖类在胃肠道吸收的速率，甲状腺素抑制胰岛分泌胰岛素。开始使用甲状腺治疗时，可增加胰岛素或口服降糖药用量。胰岛素可影响甲状腺激素的蛋白结合和干扰甲状腺的功能。甲状腺激素可与任何降糖药发生相互作用。

18．吸烟可能使继发儿茶酚胺水平增加或减少胰岛素的分泌而增加胰岛素的需求，但是否需要改变胰岛素的用量还有争论。

（二）口服降糖药

1．甲苯磺丁脲 水杨酸衍生物如阿司匹林等、口服抗凝血药、乙醇均能加强甲苯磺丁脲降血糖作用，合用时，易引起低血糖反应。保泰松、磺胺类药、氯霉素等能抑制本品的代谢使其药物作用和不良反应增强，半衰期延长，应尽量避免合用。也不宜与氯磺丙脲、格列本脲合用。氢氯噻嗪、糖皮质激素以及口服避孕药等能拮抗本品及同类药格列本脲、氯磺丙脲的降血糖作用，使其降血糖效应降低。

（1）氯霉素通过干扰肾排泄，延长磺酰脲类药物的半衰期并提高其血药浓度，延长甲苯磺丁脲的降糖作用，肾功能不全者尤甚。如需合用时应减少磺酰脲类药物的用量，监测血糖水平。氯磺丙脲、醋酸己脲、格列本脲、格列吡嗪均可有此种相互作用。

（2）二氮嗪可抑制胰岛素的释放，严重糖尿病患者应用二氮嗪或长期与降糖药联合应用可产生高血糖，应监测血糖的升高，若发生高血糖，应调整一种或两种药物的用量，对于严重的高血糖病人可用胰岛素控制，其他磺酰脲类降糖药之间也具有相同的相互作用。

（3）双香豆素可抑制甲苯磺丁脲及氯磺丙脲的代谢，并替代磺酰脲类药物的血浆蛋白结合位置，显著延长甲苯磺丁脲的血浆半衰期，延长凝血时间。应监测血糖浓度，调整磺酰脲药物用量，其他磺酰脲类药物也有相同的相互作用。

（4）甲苯磺丁脲通过细胞色素P450酶，使甲苯磺丁脲血药浓度升高，产生低血糖。应认真监测血糖水平和低血糖症状，调整甲苯磺丁脲的用量。氟康唑同其他磺酰脲类降糖药以及甲苯磺丁脲与其他抗真菌药之间均有相同的相互作用。

（5）甲基多巴通过抑制肝微粒体酶降低甲苯磺丁脲的代谢而增强并延长降糖作用，应注意监测。

（6）保泰松可抑制甲苯磺丁脲的排泄，并从血浆或组织结合蛋白中换出甲苯磺丁脲。长期应用甲苯磺丁脲的病人合用保泰松时，可产生严重的低血糖。应监测血糖水平，降低磺酰脲类降糖药用量。磺胺甲二唑能抑制甲苯磺丁脲氧化、羧化和芳香环羟基化反应酶系统，抑制甲苯磺丁脲的代谢并从蛋白结合部位取代甲苯磺丁脲，加强甲苯磺丁脲的降血糖作用。应谨慎合用，监测血糖，必要时可用格列本脲或格列吡嗪替代。

2．二甲双胍 注射造影剂会导致肾功能降低，二甲双胍蓄积导致血浆乳酸盐水平升高，使发生乳酸性酸中毒的危险增大。造影前后至少48h内禁用二甲双胍，直到肾功能恢复正常后才能应用二甲双胍。

3．氯磺丙脲

（1）乙醇具有降血糖活性，能干扰肝中的糖异生作用，与氯磺丙脲合用，产生面色潮红、严重低血糖及双硫仑反应，应戒酒或减少乙醇的用量。甲苯磺丁脲及其他第一代磺脲类与乙醇之间均具有相同的相互作用，格列吡嗪和格列本脲与乙醇合用双硫仑反应发生率较低。

（2）阿司匹林可取代血浆结合蛋白中的氯磺丙脲，使其自由药物浓度上升，引起严重的低血糖。合用时应调整氯磺丙脲的用量，监测血糖、尿糖，对于终止使用阿司匹林的病人，应增加氯磺丙脲的用量。可考虑改用胰岛素或控制饮食，其他磺脲类与阿司匹林之间有相同的相互作用，其他水杨酸类与磺脲类之间也具有相同的相互作用。

（3）氯贝丁酯从蛋白结合中替代氯磺丙脲，可延长氯磺丙脲的血浆半衰期，减少排泄，引起低血糖。应密切监测血糖浓度，降低磺脲类药物的用量，其他磺脲类药物、格列本脲及格列吡嗪之间具有相同的相互作用。

（4）可的松具有增高血糖的作用，与氯磺丙脲合用可降低氯磺丙脲的降血糖作用。应监测血糖。长期大剂量皮质甾醇与氯磺丙脲合用应增加后者剂量，其他磺脲类与皮质甾醇合用具有相同作用。

（5）氢氯噻嗪抑制胰腺分泌胰岛素，而使降糖药的作用降低，并引起低血钾，同用引起高血糖。其他噻嗪类利尿剂有同样作用。建议在应用噻嗪类利尿药前后应密切监测血糖。

（6）丙磺舒抑制氯磺丙脲肾排泄，延长其半衰期，引起低血糖。

4．格列吡嗪

（1）西咪替丁可能阻碍格列吡嗪、甲苯磺丁酸在肝中的代谢，增加其曲线下面积，引起低血糖。雷尼替丁与格列吡嗪也具有同样的相互作用。治疗胃溃疡可用法莫替丁，用硫糖铝代替西咪替丁。

（2）肝素降低格列吡嗪的蛋白结合，阻碍其代谢、排泄，增加降糖效应，必要时降低服药量或停药。格列本脲与肝素之间也有相同的相互作用。

5．格列本脲

（1）环丙沙星可抑制细胞色素P450 3A4，增加格列本脲的血药浓度，环丙沙星还可以阻断ATP敏感K＋通道，增强格列本脲的效应，可引起语言不清、精神错乱、出汗、极度低血糖，合用时应调整剂量，需监测血药浓度。格列本脲与其他喹诺酮类药之间也可能产生同样的相互作用。

（2）利福平促进格列本脲的代谢，降低其血药浓度，应监测血糖。长期服用格列本脲的患者，当加用利福平时，应增加降糖药用量，以维持血糖水平。利福平与其他磺酰脲类之间也有相同的相互作用。

十四、性激素类药及避孕药

（一）性激素类

1．雌二醇

（1）本品与苯巴比妥合用时，其效应降低。

（2）与丙咪嗪合用可致各种神经症状。

2．甲羟孕酮

（1）能通过竞争性对抗醛固酮的作用。

（2）本品具有促进钠、氯排泄和利尿作用，与利尿药合用，可增强后者的作用。

3．戈那瑞林

（1）合并用药可改变本品的疗效，其他激素治疗也能影响本品的效果。

（2）螺内酯和左旋多巴能刺激促性腺激素分泌，而吩噻嗪、多巴胺拮抗药、地高辛和性激素则能抑制其分泌。

（二）避孕药

1．复方炔诺酮片（避孕片1号）

（1）苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、甲丙氨酯、氨苄西林、氯霉素、利福平及保泰松等与其合用，可改变肝药酶的活性，从而影响炔诺酮和炔雌醇的代谢，导致避孕失败或增加突破性出血的发生率，应予注意。

（2）在口服避孕药时，每天同服维生素C 100mg，可提高口服避孕药的生物利用度，增强避孕效果。

2．去氧孕烯 与抗惊厥药、利福平等药合用，可降低本品作用。

十五、抗病毒药

1．阿昔洛韦

（1）与丙磺舒合用可延长本品血浆半衰期，增强疗效。

（2）眼膏与干扰素滴眼剂合用，对树枝状角膜溃疡效果显著。

2．干扰素 与安眠药或镇静药合用可加重不良反应。

3．阿糖胞苷

（1）与两性霉素B、地高辛合用可使本品作用下降。

（2）本品与腺苷脱氨酶抑制药合用，可提高其抗病毒效力10～20倍。

（3）别嘌醇和茶碱能抑制其代谢，使本品消除减慢而蓄积。因而在使用本品时，上述药物应慎用，以免引起严重神经毒性反应。

十六、抗恶性肿瘤药

1．平阳霉素 顺铂可使平阳霉素的清除率下降，血药浓度上升，同时顺铂的血药浓度也上升。特别是大剂量时（顺铂量超过300mg／m2），应密切监测顺铂引起的肾损害。

2．环磷酰胺

（1）与别嘌醇联用，可增强环磷酰胺引起的骨髓抑制作用，应加强全血监测。

（2）由于环磷酰胺需生物转化后才具有抗癌活性，如与氯霉素联用，因氯霉素影响肝药酶活性，抑制了环磷酰胺的转化而使疗效降低。

（3）吲哚美辛可增加血管升压素的分泌，与环磷酰胺联用时可能导致急性水中毒，必要时进行监测。其他非甾体抗炎药也可能发生类似的相互作用。

（4）与甲氨蝶呤联用，可能抑制环磷酰胺的生物代谢，而降低抗癌活性，疗效下降。

（5）与泼尼松同服5d，环磷酰胺的半衰期没有变化，但如果并用12～15d后环磷酰胺的半衰期缩短20%。这是由于泼尼松诱导肝药酶所致。

（6）与地高辛联合使用可使地高辛血药浓度降低。合用细胞毒性药物，可能引起肠黏膜损伤，降低地高辛胃肠道吸收。

（7）环磷酰胺通过抑制氯琥珀胆碱的代谢，加强其神经肌肉阻滞作用，并延长呼吸抑制。联用两药时需测定胆碱酯酶活性，或避免同用这两种药物。

（8）对肝微粒体酶有影响的药物可相应影响本药的疗效。

3．卡莫司汀

（1）与氟尿嘧啶合用可增强对胃肠道肿瘤的疗效。

（2）与长春新碱合用对恶性黑色素瘤有效。

（3）与西咪替丁联用时，因两药均有骨髓抑制作用，联用骨髓抑制可加重，应进行监测，必要时停用西咪替丁。

4．甲氨蝶呤

（1）用甲氨蝶呤治疗的患者服用含乙醇的饮料，将显著增加肝毒性。

（2）与阿司匹林联用时，阿司匹林竞争甲氨蝶呤的血浆蛋白结合率及竞争排泄，导致甲氨蝶呤的血药浓度明显升高、半衰期延长、毒性增加，需密切观察毒性。所有水杨酸类的药物均可发生相似的相互作用。

（3）顺铂预处理治疗后，用甲氨蝶呤治疗可能导致甲氨蝶呤的严重毒性，如严重口炎、骨髓抑制和肾功能损伤，甚至死亡。需密切监测甲氨蝶呤的血药浓度及白细胞计数。

（4）与阿糖胞苷合用可增效，甲氨蝶呤治疗前使用阿糖胞苷可增加甲氨蝶呤的疗效；反之，用阿糖胞苷治疗前使用甲氨蝶呤，阿糖胞苷的疗效也增强，需密切观察防止药效过度。

（5）与阿维A酯联用，可能干扰甲氨蝶呤的代谢和排泄而致肝毒性，应监测血药浓度及肝功能，必要时调整剂量。阿维A酯也可能发生类似的相互作用。

（6）与酮洛芬长期联用，由于酮洛芬抑制了肾脏的前列腺素的合成，降低肾灌注及排泄率，导致甲氨蝶呤的血药浓度上升及毒性增强。酮洛芬应在甲氨蝶呤停药24h后给予。吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸等非甾体类抗炎药均可发生相似的相互作用。

（7）新霉素可导致甲氨蝶呤的吸收减少，可能需增加甲氨蝶呤的剂量。卡那霉素能增加甲氨蝶呤的血药浓度。

（8）与奥美拉唑联用，由于奥美拉唑抑制了甲氨蝶呤的主动肾排泌，导致甲氨蝶呤的血药浓度上升。为预防甲氨蝶呤的毒性，需在开始治疗前数天停用奥美拉唑。

（9）青霉素类在肾中抑制细胞摄取和刺激回流，而导致甲氨蝶呤及其7－羟基代谢物的肾清除率下降，血药浓度上升、半衰期延长。认真观察甲氨蝶呤的毒性，必要时停用青霉素类。

（10）丙磺舒竞争甲氨蝶呤的肾排泄，两药联用显著增加甲氨蝶呤的血药浓度，应密切监测，必要时减少甲氨蝶呤的剂量。

（11）丙卡巴井可一时性地影响肾功能，减少甲氨蝶呤的清除。大剂量甲氨蝶呤与丙卡巴肼联用，可增加肾毒性，应密切观察肾功能，必要时停药。

（12）使用大剂量碳酸氢钠，尿液pH＞8时，甲氨蝶呤的排泄增加，使血药浓度降低，需进行监测。其他能碱化尿液的药物也可能发生相似的相互作用。

（13）磺胺甲唑、甲氧苄啶有抑制叶酸代谢作用，磺胺甲唑可减少甲氨蝶呤的清除，与甲氨蝶呤联用可加重叶酸缺乏而致巨红细胞性贫血，需认真观察血象变化。其他磺胺类药物也可能发生相似的相互作用。

（14）与环磷酰胺联用，可能抑制环磷酰胺的生物代谢，而降低抗癌活性，疗效下降。

（15）氢氯噻嗪加入氟尿嘧啶－甲氨蝶呤的联合化疗中，可导致中性粒细胞下降，需密切观察，必要时减量或停药。其他噻嗪类利尿药也可能发生类似的相互作用。

5．阿糖胞苷

（1）阿糖胞苷与氟尿嘧啶同用，有化学性配伍禁忌。

（2）与能破坏DNA的平阳霉素合用，有协同作用。

（3）先用阿糖胞苷可使细胞部分同步化，继用柔红霉素、多柔比星、环磷酰胺与亚硝脲类可以增效。

6．美法仑 与环孢素联用时，因两药都有肾毒性，并用可能导致严重的肾功能衰竭，需密切监测肾功能。

7．氟尿嘧啶

（1）本品与阿糖胞苷有化学配伍禁忌。

（2）与西咪替丁联用，西咪替丁减少肝血流，抑制氟尿嘧啶的代谢，致使血药浓度上升。应密切观察氟尿嘧啶的毒性及监测血象变化，必要时需减少氟尿嘧啶的用量。氟尿苷也可发生相似的相互作用。

（3）与甲硝唑联用，由于甲硝唑的酶抑作用，导致氟尿嘧啶的清除下降、血药浓度上升，毒性增加，需进行监测。

（4）氢氯噻嗪加入氟尿嘧啶－甲氨蝶呤的联合化疗中，可导致中性粒细胞下降，需密切观察，必要时减量或停药。其他噻嗪类利尿药也可能发生类似的相互作用。

8．放线霉素D 与放射治疗并用，可提高癌组织对放射治疗的敏感性。应在阴凉处保存。

9．柔红霉素

（1）与泼尼松、阿糖胞苷或长春新碱等合用，其疗效增强。

（2）与巴比妥类联用，由于巴比妥类诱导肝微粒体酶，导致柔红霉素的代谢增加，疗效下降。必要时需增加柔红霉素的剂量。

10．丝裂霉素

（1）与依托泊苷联用，可能导致呼吸困难、心动过速、出汗及支气管痉挛或啰音。

（2）与长春碱联用可加重肺毒性，致肺水肿。需密切观察，必要时给予支气管扩张剂或机械通气。长春新碱也可能发生类似的相互作用。

（3）丝裂霉素与磺胺类、氯霉素、复方氨基比林合用，使骨髓抑制加重。

11．长春碱

（1）与红霉素联用，由于红霉素抑制肝药酶对长春碱的代谢，可使血药浓度上升，毒性增加，导致严重的中性粒细胞减少和肌痛。长春新碱也可发生相似的相互作用。

（2）卡马西平诱导肝药酶，增加了长春碱的代谢。两药联用可导致长春碱的血药浓度下降，抗肿瘤疗效下降。注意观察。其他长春碱类的药物也可发生类似的相互作用。

12．依托泊苷

（1）与环孢素联用，由于环孢素抑制了肝药酶的活性，减少了依托泊苷的清除率，致使血药浓度上升。环孢素还可能提高某些多重耐药的细胞对依托泊苷的敏感性而提高疗效。环孢素与替尼泊苷之间也可能发生相似的相互作用。

（2）本品可以将华法林从结合部位置换出来并可以竞争抑制肝脏华法林代谢酶，联用时可增强其抗凝作用。联用时需检查病人的抗凝血时间，并调整华法林的剂量。本品与双香豆素之间有类似的相互作用。

（3）与丝裂霉素联用，有可能导致呼吸困难、心动过速、出汗及支气管痉挛或啰音。

13．紫杉醇 紫杉醇是一种抗微管的药物，若预先给予顺铂，因抑制了细胞进入分裂期而使紫杉醇的疗效降低。应先给予紫杉醇后用顺铂，这样则可产生协同的杀伤细胞作用。顺铂还可降低紫杉醇的清除率，加重骨髓抑制而导致严重的粒细胞减少。卡铂也有类似的相互作用。

14．阿地白介素 与地塞米松联用，可能导致阿地白介素的抗肿瘤活性降低。其他皮质激素也可能发生类似的相互作用。

十七、解 毒 药

1．乙酰胺 本品与解痉药、半胱氨酸合用，效果较好。

2．二巯丙醇 与尿液碱化剂合用，能使络合物的解离度降低而减轻肾损害。

3．双硫醒 本品与苯妥英钠同时服用，能抑制苯妥英钠代谢中对羟基化作用，而使血药浓度增高，发生严重的苯妥英钠中毒。

4．亚甲蓝 与碘化物还原剂等药物混合注射时，可发生化学变化而降低疗效，故不宜配伍。

5．亚硝酸钠

（1）不宜与硫代硫酸钠混合注射，因两者均可引起低血压。

（2）不宜与硫代硫酸钠等还原性的药物配伍，否则引起氧化还原反应而降低两者的药效。

6．依地酸钙钠

（1）与维生素B6同用，可减轻依地酸钙钠的不良反应。

（2）不宜与多价金属离子的药物同时口服，否则可减弱本品的作用。

7．氯解磷定 应用时勿与碱性药物混合或同时注射，防止产生反应。

8．硫代硫酸钠

（1）本品与亚硝酸钠同时应用，可加重血压降低。

（2）本品与氧化剂如氯酸盐、硝酸盐、高锰酸钾及重金属配伍，将会发生氧化还原反应而降低疗效，不宜配伍。

9．碘解磷定 本品在碱性溶液中易水解为氰化物，故忌与碱性药物同时配伍。

10．尼可刹米

（1）与鞣酸、有机碱盐类及各种金属盐类配伍，均能使其产生沉淀。

（2）与碱类加热水解并脱去乙二胺基可生成盐酸盐。

11．洛贝林 忌与铅、银等盐类药物配伍，与碱性药物配伍可产生山梗素沉淀。

12．士的宁 忌与碱类、碳酸碱、溴化物、碘化物、碳酸氢钠等鞣酸制剂配伍。

（高洪莲　张　磊）

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