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多巴胺受体拮抗剂是抑制多巴胺吗

时间:2022-04-19 理论教育 版权反馈
【摘要】:用于严重创伤、重症感染、大面积烧伤等。 本品系苯二氮类抗精神病药。②常见食欲增加和体重增加。③可引起心电图异常改变;可引起脑电图改变或癫发作。其中氯丙嗪、丙米嗪、碳酸锂的药理作用、临床应用、不良反应均为考试重点。2.氯丙嗪对刺激前庭引起的呕吐无效;可使正常人体温下降;可加强苯二氮类药物的催眠作用;可阻断脑内多巴胺受体;可抑制促皮质激素的分泌。

一、氯丙嗪

【药理作用】

1.抗精神病作用 选择性地抑制思维、情感等精神活动,主要是阻断中脑边缘系统多巴胺受体(2002、2005),阻断中脑边缘系统的多巴胺受体与镇狂有关。

2.镇静 阻断H1受体,从而抑制外周感觉刺激引起的惊醒反应,使大脑皮质兴奋性下降,产生镇静及嗜睡

3.镇吐 大剂量直接抑制呕吐中枢,但不能对抗前庭刺激引起的呕吐(2001)。

4.降温 抑制下丘脑体温调节中枢,减少产热,不但能降低发热机体的体温,也能降低正常人的体温。

5.降压 阻断α受体,直接抑制血管运动中枢,使血压下降。

6.抗组胺作用 显著阻断组胺H1受体。

【临床应用】

1.治疗精神病对躁狂型疗效较好,对脑器质性、更年期型也有明显疗效。

2.神经官能症 对焦虑、紧张性失眠等有效。

3.增强中枢药作用镇吐。

4.人工冬眠 配合异丙嗪、哌替啶等使机体进入一种类似动物冬眠的深睡状态,称“人工冬眠”。用于严重创伤、重症感染、大面积烧伤等。

5.低温麻醉 降低基础代谢率,延长手术部位循环阻断时间,利于心血管、脑、肺部手术(2000)。

不良反应

1.嗜睡、心悸、直立性低血压。

2.锥体外系反应:如震颤麻痹、静坐不能、急性肌张力障碍(2006),可诱发癫

3.中毒性肝炎、过敏、内分泌紊乱等。

二、丙米嗪

【药理作用】

1.对中枢神经系统的作用 安静、嗜睡、血压稍降、头晕、目眩,并常出现口干、视物模糊等抗胆碱反应;本品属非选择性单胺再摄取抑制药,目前认为它主要阻断去甲肾上腺素、5-羟色胺在神经末梢(前膜)的再摄取,从而使突触间隙的递质浓度增高以发挥抗抑郁作用。

2.对自主神经系统的作用 治疗量有明显阻断M胆碱受体的作用,表现为视物模糊、口干、便秘和尿潴留等。

3.对心血管系统的作用 治疗量可降低血压、致心律失常,其中心动过速常见。另外,对心肌有奎尼丁样直接抑制效应(2002、2005)。

【临床应用】 对抑郁症患者,能明显提高情绪,消除自责,减轻运动抑制。对正常人反而出现嗜睡、乏力,注意力不集中等现象。

三、碳酸锂

【药理作用】 碳酸锂主要是锂离子发挥药理作用:①在治疗浓度抑制去极化和Ca2+依赖的去甲肾上腺素和多巴胺从神经末梢释放(2002、2005),而不影响或促进5-HT的释放;②摄取突触间隙中儿茶酚胺,并增加其灭活;③抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应;④影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布,影响葡萄糖的代谢。

【不良反应】 常见胃肠道刺激症状、手震颤、口渴、多尿、体重增加等,中毒早期表现有发音不清、震颤加重、共济失调(2003、2004),进而出现谵妄、意识障碍、抽搐、昏迷,可致死。

四、氯氮平

【药理作用】 本品系苯二氮类抗精神病药。对脑内5-羟色胺(5-HT2A)受体和多巴胺(DA1)受体的阻滞作用较强,对多巴胺(DA4)受体的也有阻滞作用,对多巴胺(DA2)受体的阻滞作用较弱。此外,还有抗胆碱(M1)受体、抗组胺(H1)受体及抗α肾上腺素受体作用,极少见锥体外系反应,一般不引起血中泌乳素增高。能直接抑制脑干网状结构上行激活系统,具有强大镇静催眠作用。

【不良反应】 ①镇静作用强和抗胆碱能不良反应较多,常见有头晕、无力、嗜睡、多汗、流涎、恶心、呕吐、口干、便秘、直立性低血压、心动过速。②常见食欲增加和体重增加。③可引起心电图异常改变;可引起脑电图改变或癫发作。④严重不良反应为粒细胞缺乏症及继发性感染。

历年考点串讲

近十年此单元共考11题,涉及A1、A3型、B1型题。其中氯丙嗪、丙米嗪、碳酸锂的药理作用、临床应用、不良反应均为考试重点。历年常考,1~2题。常考的细节有:

1.氯丙嗪临床可用于:①甲状腺危象的辅助治疗;②精神分裂症或躁狂症;③加强镇痛药的作用;④人工冬眠疗法。

2.氯丙嗪对刺激前庭引起的呕吐无效;可使正常人体温下降;可加强苯二氮类药物的催眠作用;可阻断脑内多巴胺受体;可抑制促皮质激素的分泌。

3.氯丙嗪的作用机制主要是阻断中脑边缘系统的多巴胺受体。

4.丙米嗪的药理作用有:阻断去甲肾上腺素、5-羟色胺在神经末梢(前膜)的再摄取;使突触间隙的去甲肾上腺素浓度增高;阻断M胆碱受体;对心肌有奎尼丁样作用。

5.碳酸锂的药理作用:可使突触间隙的去甲肾上腺素浓度下降。

6.碳酸锂中毒的早期症状为有发音不清、震颤、共济失调。

7.氯丙嗪不良反应有:锥体外系反应(帕金森综合征;急性肌张力障碍;患者出现坐立不安;迟发性运动障碍)。

8.利培酮属于非典型抗精神病药物。

9.氟西汀属于选择性5-羟色胺重吸收抑制药。

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