青霉素的抗菌机制是抑制细菌

本节热门考点

1．青霉素G的抗菌谱：①大多数革兰阳性球菌；②革兰阳性杆菌；③革兰阴性球菌；④少数革兰阳性杆菌；⑤螺旋体、放线杆菌。敏感性革兰阳性球菌和杆菌、革兰阴性球菌及螺旋体所致感染的首选药。

2．青霉素过敏反应防治：①询问过敏史；②避免滥用和局部用药；③避免饥饿时注射；④不在没有急救药物和抢救设备的条件下使用；⑤初次使用须做皮肤过敏试验；⑥注射液需临用现配；⑦用药后需观察30min；⑧发生过敏性休克应首先立即注射肾上腺素0.5～1.0mg，同时采用其他急救措施。

3．氨苄西林对革兰阴性杆菌抗菌作用强，阿莫西林对肺炎球菌、肠球菌、沙门菌属、幽门螺杆菌的杀菌作用比氨苄西林强。

4．头孢菌素类药物随着代数的增加，抗革兰阳性菌作用越来越弱，对革兰阴性菌的作用越来越强；抗菌谱越来越广；对肾脏的毒性越来越小。

5．红霉素的抗菌谱：对革兰阳性菌的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌等抗菌作用强，对部分革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感杆菌、布鲁菌、军团菌等高度敏感。

6．庆大霉素对沙雷菌属作用强，是氨基糖苷类中的首选药。妥布霉素适合治疗铜绿假单胞菌所致的感染。阿米卡星是抗菌谱最广的氨基糖苷类抗生素，对一些氨基糖苷类耐药菌感染仍有效。

7．四环素类的抗菌谱广，可抑制蛋白质的合成，为快速抑菌药。

8．磺胺类的抑菌机制：与PABA的结构相似，可与PABA竞争二氢蝶酸合酶，阻止了细菌二氢叶酸的合成。

9．异烟肼穿透力强，单用易产生耐药性。

一、抗生素

1．青霉素G

（1）青霉素G　的抗菌作用：抗菌作用很强，在细菌繁殖期低浓度抑菌，较高浓度即可杀菌。对大多数革兰阳性球菌、革兰阳性杆菌、革兰阴性球菌、少数革兰阴性杆菌有高度抗菌活性；对大多数革兰阴性杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等对本药极易产生耐药性。

（2）临床应用：本药肌内注射或静脉滴注为治疗敏感的革兰阳性球菌和杆菌、革兰阴性球菌及螺旋体所致感染的首选药。

（3）不良反应：①变态反应，为青霉素类最常见的不良反应，在各种药物中居首位。各种类型的变态反应都可出现，以皮肤过敏和血清病样反应较多见，但多不严重，停药后可消失。最严重的是过敏性休克。②赫氏反应，应用青霉素G治疗梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热或炭疽等感染时，可有症状加剧现象。

2．头孢噻肟

（1）抗菌作用及特点：第三代头孢菌素，抗菌原理与青霉素相同，杀菌力强，对革兰阳性菌的作用不及第一、二代，对革兰阴性菌包括肠杆菌、铜绿假单胞菌及厌氧菌有较强的作用。对β-内酰胺酶有较高的稳定性。

（2）临床应用：危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路严重感染的治疗，能有效控制严重的铜绿假单胞菌感染。

3．红霉素

（1）抗菌作用：主要是抑制细菌蛋白质合成。其机制为不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA移位，而16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应，选择性抑制细菌蛋白质合成。

（2）临床应用：临床常用于治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和对青霉素过敏者，还用于上述敏感菌所致的各种感染，也能用于厌氧菌引起的口腔感染和肺炎支原体、肺炎衣原体、溶脲脲原体等非典型病原体所致的呼吸系统、泌尿生殖系统感染。

4．庆大霉素

（1）抗菌作用：对各种需氧革兰阴性杆菌具有强大抗菌活性，速效杀菌药，对静止期和繁殖期的细菌均有杀菌效应。氨基糖苷类抗生素的抗菌机制主要是抑制细菌蛋白质合成，包括细菌蛋白质的合成过程的三个阶段，即起始阶段、延长阶段和终止阶段。还能破坏细菌胞浆膜的完整性。

（2）临床应用：治疗各种革兰阴性杆菌感染的主要抗菌药，尤其对沙雷菌属作用更强，为氨基糖苷类中的首选药，可与青霉素或其他抗生素合用，协同治疗严重的肺炎球菌、铜绿假单胞菌、肠球菌、葡萄球菌或草绿色链球菌感染，亦可用于术前预防和术后感染，还可局部用于皮肤、黏膜表面感染和眼、耳、鼻部感染。

5．多西环素　四环素类药物对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌，但是对革兰阳性菌的作用不如青霉素类和头孢菌素类，对革兰阴性菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。对于立克次体感染，首选四环素类药物。支原体感染四环素类或大环内脂类是首选药，衣原体感染、某些螺旋体感染四环素或青霉素类是首选药。

多西环素抗菌谱与四环素相同，抗菌活性比四环素强。四环素类药物中的首选药。此外，特别适合肾外感染伴肾衰竭者以及胆道系统感染。不良反应：常见不良反应有胃肠道刺激症状。

6．抗生素合理使用的基本原则

（1）尽早确定病原菌。

（2）按适应证选药。

（3）抗菌药物的预防应用。

（4）抗菌药物的联合应用。

（5）防止抗菌药物的不合理使用。

（6）患者的其他因素与抗菌药物的应用。

二、人工合成抗菌药

1．环丙沙星

（1）抗菌作用：对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、肺炎链球菌、金葡菌、军团菌、淋球菌的抗菌活性高于多数氟喹诺酮类药物。氨基糖苷类或第3代头孢菌素耐药菌株对环丙沙星仍敏感，但多数厌氧菌不敏感。

（2）用途：对其他抗菌药产生耐药的革兰阴性杆菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、骨与关节和皮肤软组织感染。

2．磺胺类药

（1）抗菌作用：对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌有良好的抗菌活性，最敏感为A群链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌；其次是大肠埃希菌、志贺菌属、布鲁菌属、变形杆菌属和沙门菌属；对支原体立克次体和螺旋体无效。

（2）作用机制：对磺胺类药物敏感的细菌，在繁殖时必须以对氨苯甲酸（PABA）为原料，在二氢叶酸合成酶的作用下参与核苷酸合成，磺胺药与PABA结构相似，两者竞争二氢叶酸合成酶，抑制二氢叶酸合成，抑制细菌核苷酸合成，繁殖受抑制。

（3）用途：①磺胺嘧啶，流行性脑脊髓炎预防的首选。首选用于治疗诺卡菌属引起的肺部感染、脑膜炎和脑脓肿。②新诺明，也可用于流行性脑脊髓炎的预防，主要与甲氧苄啶合用，扩大临床适用范围。③柳氮磺吡啶，口服或灌肠治疗急性或慢性溃疡性结肠炎、节段性回肠炎，可防止复发；栓剂用于治疗溃疡性结肠炎。

（4）不良反应：泌尿系统损害、过敏反应、血液系统反应、神经系统反应、其他（恶心、呕吐、上腹部不适和食欲缺乏）。

3．甲硝唑

（1）抗菌作用：在细胞内无氧环境中被还原成氨基，抑制DNA合成发挥抗厌氧菌的作用。。

（2）用途：治疗由厌氧菌引起的口腔、腹腔、女性生殖器、下呼吸道、骨和关节部位感染。

三、抗结核药

1．异烟肼

（1）抗菌作用：对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大的杀灭作用，对静止期的结核杆菌仅有抑菌作用，单独使用易产生耐药性。

（2）用途：对各种类型的结核病患者均为首选药物。对早期轻症肺结核或预防用药时可单独使用，规范化治疗时必须联合使用其他抗结核病药，以防止或延缓耐药性的产生。

2．利福平

（1）抗菌作用：利福平抗菌谱广且作用强大，对静止期和繁殖期的细菌均有作用，增加链霉素和异烟肼的抗菌活性。

（2）用途：利福平与其他抗结核药联合使用可治疗各种类型的结核病，包括初治及复发患者。与异烟肼合用治疗初发患者可降低结核性脑膜炎的病死率和后遗症的发生；与乙胺丁醇及吡嗪酰胺合用对复治患者产生良好的治疗效果。也可治疗麻风病和耐药金葡菌及其他敏感细菌所致感染。因利福平在胆汁中浓度较高，也可用于重症胆道感染。

3．乙胺丁醇

（1）抗菌作用：乙胺丁醇对繁殖期结核杆菌有较强的抑制作用。其作用机制为与二价金属离子，如Mg2+结合，阻止菌体内亚精胺与Mg2+结合，干扰细菌RNA的合成，起到抑制结核杆菌的作用。

（2）用途：用于各型肺结核和肺外结核。特别适用于经链霉素和异烟肼治疗无效者。

试题精选

1．对青霉素最易产生耐药性的细菌是

A．白喉杆菌

B．肺炎球菌

C．脑膜炎球菌

D．溶血性链球菌

E．金黄色葡萄球菌

2．具有广谱抗菌作用的抗结核药是

A．异烟肼（INH）

B．链霉素（SM）

C．利福平（RFP）

D．吡嗪酰胺（PZA）

E．乙胺丁醇（EMB）

3．异烟肼的抗菌作用特点是

A．对静止期结核杆菌无抑菌作用

B．对其他细菌也有效

C．对细胞内的结核杆菌也有杀菌作用

D．单用不易产生耐药性

E．与其他同类药间有交叉耐药性

4．流脑首选SD的原因是

A．SD抗菌作用强

B．SD对脑膜炎球菌有选择性

C．SD与血浆蛋白结合少，分布脑脊液多

D．SD与血浆蛋白结合多，体内维持时间长

E．SD渗透力强

5．关于利福平的论述哪项是错误的

A．抗菌谱广

B．选择性作用于结核杆菌

C．抗结核菌效力与异烟肼基本相同

D．单用易产生抗药性

E．肝药酶诱导剂

6．肝衰竭病人常口服氨基糖苷类抗生素其目的是

A．预防细菌感染

B．对抗吸收入血的氨类的毒性

C．抑制肠道菌，减少氨类的合成

D．有利促进肝脏解毒功能的恢复

E．降低血中胆固醇

7．女性，25岁。扁桃体炎，注射青霉素后1分钟，呼吸急促、发绀，心率每分钟130次，血压65／40mmHg。抢救药物是

A．肾上腺素+地塞米松

B．去甲肾上腺素+地塞米松

C．异丙肾上腺素+地塞米松

D．山莨菪碱+地塞米松

E．阿托品+地塞米松

（8－11题共用备选答案）

A．抗菌谱窄，不耐酸，不耐青霉素酶

B．抗菌谱窄，不耐酸，耐青霉素酶

C．抗菌谱窄，耐酸，耐青霉素酶

D．抗菌谱广，不耐酸，不耐青霉素酶

E．抗菌谱广，耐酸，不耐青霉素酶

8．氨苄西林

9．青霉素G

10．羧苄青霉素

11．羟氨苄青霉素

（12－15题共用备选答案）

A．柳氮磺胺吡啶

B．磺胺醋酰钠

C．磺胺嘧啶银盐

D．磺胺甲基异唑

E．甲氧苄氨嘧啶

12．溶液呈中性，刺激性小，用于点眼的是

13．胃肠难吸收，宜用于胃肠感染者的是

14．可用于治疗溃疡性结肠炎的是

15．可作为多种抗生素的增效剂

答案：1．E　2．C　3．C　4．C　5．B　6．C　7．A　8．E　9．A　10．D　11．E　12．B　13．A　14．A　15．E