国外抗抑郁药研究现状

纵观全球抗抑郁药开发情况，可见其呈现两大趋势：一是进一步开发SSRIs的新适应证，如强迫症和焦虑症治疗等。同时一些公司在尝试对SSRIs加以改进，如Lundbeck公司开发的西酞普兰的单一光学活性异构体的S-西酞普兰已进入临床研究。二是进一步开发新产品。2个具有阻断多巴胺、去甲肾上腺素和5-HT再摄取“三重作用”的化合物——NeuroSearch公司的NS2389和Organon公司的Org-32782，目前处于临床前开发阶段。SSRIs兼有5-HT1A受体部分激动作用的抗抑郁药还有Merck．KgaA公司的EDM68843，正在Ⅱ／Ⅲ期临床试验中。Lilly公司另一个纯粹的5羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制药，度洛西汀的扩大临床研究目前已完成。

针对其他受体亚型开发的药物有：AstraZeneca公司的高度选择性5-HT1A受体抑制药NAD299，据信该化合物具有治疗抑郁和焦虑的潜力；Merck Sharp＆Dohme公司的MK912，能与两种不同的去甲肾上腺素受体相互作用；Organon公司的5-HT2C受体激动药org-12962，正在进行Ⅱ期临床研究；Sanofi-synthelao公司的5-HT2受体阻滞药SR46349也正处于Ⅱ期临床研究；SmithKline Beecham公司的5-HT2C受体拮抗药SB-243213则刚进入Ⅰ期临床。

另外，还有针对P物质的拮抗药。P物质在情绪障碍中具有一定的作用，P物质拮抗药能同时治疗抑郁和焦虑。CP96345的化合物正在开发之中，CP96345主要阻断蓝斑部位（中枢神经系统中涉及情绪调节的区域）的神经活动。初步临床试验中对P物质拮抗药进行了评价，P物质拮抗药的抗抑郁作用与SSRIs相近。

Glaxo Wellcome公司的抗癫癎药拉莫三嗪，已进入用于抑郁治疗的Ⅲ期临床试验。Parke-Davis公司也正在评估抗癫癎药加巴喷丁用于抑郁的疗效。

另据报道，美国Synaptic pharmaceutical公司发现了一个新的用于治疗抑郁症的潜在药物靶的——G蛋白偶联受体（GPCR）。已确定了一些作用于GPCR并在动物实验中产生抗抑郁效应的化合物为候选药物。研究显示候选药物只作用于GPCR，对其他已知的抗抑郁靶的没有影响。这些候选药物比目前抑制某些神经递质再摄取的抗抑郁药作用更明确，起效更快，具有与氟西汀类似的效应，且不良反应较少。进一步的临床前研究正在进行之中。