雌二醇测定

雌二醇（estradiol-17β，E2）是雌激素中生物活性最强的一种。血浆中的雌激素90%以上都与血浆蛋白可逆性结合，在肝代谢。女性主要在成熟的卵泡中合成。它能促进和维持女性生殖器官、乳腺、长骨生长，预防骨质疏松，减少心血管病的危险，高浓度时负反馈作用于垂体起调节作用。E2随着月经周期呈周期性改变（图8-1），在卵泡期初水平最低，排卵前24h达到高峰。妊娠3个月后的妇女胎盘可产生大量雌激素，并随妊娠月份进展而不断增高。到妊娠第7周时胎盘生成的雌激素已超过50%，待胎盘娩出后雌激素水平才急剧下降。绝经后的女性，E2来源于雄激素在性腺外的转化，循环中的浓度低且不呈现出周期性。男性少量E2主要由肾上腺皮质和睾丸产生，对蛋白质、脂类、水电解质及钙磷代谢有一定作用。

女性青春期前及绝经后卵巢雌激素的分泌，主要通过雌激素水平对垂体卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）释放的负反馈调节。进入青春期以后和男性一样，出现脉冲式大量释放下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）及LH、FSH。同时随着月经周期，受下丘脑-垂体-卵巢内分泌轴调节，E2出现周期性变化，但其反馈形式与青春期前不同。如排卵前雌激素水平的升高，正反馈促进LH及FSH的大量释放，诱发排卵。排卵后，黄体分泌大量孕酮及雌激素，形成孕酮高峰及第二次雌激素高峰。

图8-1　月经周期中雌性激素变化示意图

【测定方法】

血清E2测定通常采用放射免疫分析法（RIA）、化学发光免疫分析法（CLIA）或电化学发光免疫分析法（ECLIA）等。ECLIA采用竞争抑制法，待测抗原（E2）、钌标记的E2竞争性地与生物素化的抗E2单克隆抗体结合，待测抗原（含E2）的量与钌标记的E2和生物素化的抗E2单克隆体所形成的免疫复合物的量成反比，加入链霉亲和素包被的磁性微粒捕获上述免疫复合物，在磁场的作用下，磁性微粒被吸附至电极上，吸弃未结合部分。电极加压后产生光信号，其强度与样本中一定范围的E2含量成反比。ECLIA方法灵敏度高，特异性强，稳定性好，检测范围宽，准确性和重复性好。该法由于不使用酶，不需催化剂，避免了许多影响因素，大大提高了检测速度。

【参考范围】

女性卵泡期：0．09～0．72nmol／L

　　排卵期：0．24～1．51nmol／L

　　黄体期：0．15～0．96nmol／L

　　绝经期：0．04～0．15nmol／L

成年男性：0．05～0．22nmol／L

由于各厂商的产品不同以及实验室的差别，各实验室应自己建立参考范围。

【临床应用价值】

E2测定主要用于评价卵巢功能以及不孕症治疗激素的监测。青春期前，如雌二醇含量升高，有助于女性性早熟的诊断。在月经周期，动态观察雌二醇水平，可协助判断和确定排卵的时间。正常妊娠期间，血液中的雌二醇含量随怀孕周期而增高，双胎和多胎妊娠时升高更为明显。在男性有助于乳房发育分析等。此外服用避孕药、超排卵药物和雌激素替代疗法等都会有影响。孕激素撤退性试验阳性表明有适量的内源性雌激素合成。

1．E2值增高的病理原因

（1）卵巢疾患：卵巢颗粒层细胞瘤、卵巢胚瘤、卵巢脂肪样细胞瘤、性激素生成瘤等，均表现卵巢功能亢进，E2分泌量增加。

（2）肾上腺皮质增生或肿瘤。

（3）其他：系统性红斑狼疮、肝硬化、男性肥胖症、冠心病等。

2．E2降低的病理原因

（1）卵巢疾病：卵巢缺如或发育低下，卵巢功能低下、卵巢功能早衰、原发性卵巢衰竭、卵巢囊肿。

（2）垂体性闭经或不孕。

（3）其他：甲低或甲亢、库欣综合征、艾迪生病、希恩综合征、恶性肿瘤、较大范围的感染、肾功能不全、脑及垂体的局灶性病变等，均可使血浆E2降低。

【影响因素】

1．采用CLIA方法，溶血、脂血、黄疸标本与类风湿因子不影响结果，但标本应置于-20℃存放，并避免反复冻融。待测标本及试剂上机前注意恢复至室温，并避免过度振摇产生泡沫影响测试。

2．E2测定用于监测排卵时，应从月经周期第8、9天开始抽血测雌二醇值，直到出现峰值（排卵前24h，雌二醇即达到高峰）。

3．性激素分泌在每日中有一些波动，一般在早晨取血。单次测定结果，受月经周期等的影响，不能真实反映机体状态，应多次检测。

4．甲状腺疾病、肝病等影响性激素结合蛋白的合成，而干扰结合型雌激素的检测。女性使用避孕药，也可干扰结果。

（秦绪珍）