恶性淋巴瘤（malignant lymphoma） 淋巴细胞发生了恶变即称为淋巴瘤，按照“世界卫生组织淋巴系统肿瘤病理分类标准”，目前已知淋巴瘤有近70种病理类型，大体可分为霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤两大类。在我国，霍奇金病占淋巴瘤的9%～10%，是一组疗效相对较好的恶性肿瘤；非霍奇金淋巴瘤占全部淋巴瘤病例的90%左右，并且近十几年来发病率逐年升高。
（一）临床表现
淋巴细胞既可以在它的出生地（胸腺、骨髓）发生恶变，也可以在它战斗的岗位上（淋巴结、脾、扁桃体及全身其他组织和器官的淋巴组织）出现变化，所以，其临床表现是复杂多样的，用“千变万化”来形容毫不夸张。
1．淋巴瘤最典型的表现是浅表部位的淋巴结无痛性、进行性肿大，表面光滑，质地较韧，触之如乒乓球感，或像鼻尖的硬度。以颈部和锁骨上淋巴结肿大最常见，腋窝、腹股沟淋巴结次之。也有患者以深部的淋巴结肿大为主要表现，如纵隔、腹腔、盆腔淋巴结肿大，起病较隐匿，发现时淋巴结肿大往往已比较明显。
2．进行性肿大的淋巴结可能对周围的组织器官造成影响或压迫，并引起相应的症状。如纵隔巨大淋巴结可压迫上腔静脉，导致血液回流障碍，表现为面颈部肿胀、胸闷、胸痛、呼吸困难等；盆腔和腹腔巨大淋巴结可压迫胃肠道、输尿管或胆管等，造成肠梗阻、肾盂积水或黄疸，并引起腹痛、腹胀。
3．淋巴瘤也可以侵及淋巴系统以外的器官，表现为相应器官的受侵、破坏、压迫或梗阻。如胃肠道淋巴瘤的表现如同胃癌和肠癌，可出现腹痛、胃肠道溃疡、出血、梗阻、压迫等症状；皮肤淋巴瘤常被误诊为银屑病、湿疹、皮炎等；侵及颅脑，可能出现头痛、视物模糊、言语障碍、意识不清、性格改变、部分躯体和肢体的感觉及运动障碍，甚至瘫痪；侵及骨骼，可致骨痛、骨折；侵及鼻咽部，可出现鼻塞、流涕、鼻出血等，类似于鼻咽癌的表现。
4．淋巴瘤是全身性疾病，因此，除了上述局部症状，约半数患者还可能出现发热、盗汗、乏力、消瘦、食欲缺乏、皮疹、瘙痒、贫血等全身症状。由此可以看出，如果是浅表部位的淋巴结肿大为主要表现，有可能会提醒我们早发现，深部病灶往往长到比较大的时候才有症状，因此，很难早诊断。好在淋巴瘤的分期并不像其他恶性肿瘤那样重要，分期只是决定预后的多个因素之一，病理类型以及肿瘤细胞对化学治疗方案是否敏感更加重要，因此，不必因为病情发现较晚就感到绝望和懊恼。
（二）诊断
恶性淋巴瘤以病理诊断为主，淋巴瘤的发病部位不一，临床表现多样，与其他肿瘤相比，诊断更为困难。最常需要鉴别的是良性疾病引起的淋巴结增生、肿大，此外，还需要与淋巴结转移癌相鉴别。此时的主要依据是病理诊断，也就是在显微镜下寻找恶性细胞。医师丰富的从医经验、高水平的望闻问切、视触叩听、精细的检查和化验，有助于提出正确的诊断方向、可能的疾病类型以及适宜的诊断手段，但都不能替代病理诊断。由此可以看出，病理诊断是淋巴瘤，也是所有恶性肿瘤诊断的“金标准”。不管病灶的深浅、位置、大小、形状、硬度如何，必须进行病理活检才能诊断或排除淋巴瘤。浅表淋巴结可以行切除活检，深部病灶则需要在B超或CT引导下行粗针穿刺活检。胃肠道、鼻咽部、呼吸道病灶可以行内镜检查并取组织活检，胸腔或盆、腹腔病灶可以行胸、腹腔镜检查和活检，必要时可能需要开腹、开胸探查取病理组织。虽然比较麻烦，但对于确诊淋巴瘤是不可缺少的。即便过去曾经患过淋巴瘤，再次出现淋巴结肿大，考虑复发时也要尽量再取组织进行病理诊断。一方面是为了明确淋巴瘤是否复发，另一方面是因为某些淋巴瘤类型可能会发生病理转化，转变为其他类型的淋巴瘤，治疗和预后往往也会随之而变。有的患者可能会担心这些穿刺和活检可能会造成淋巴瘤细胞转移。从理论上说，这种情况是存在的，这种猜想也是合理的。但是从逻辑上分析，如果真是淋巴瘤或者其他恶性肿瘤，即便不穿刺，恶性肿瘤细胞也会突破肿瘤病灶的包膜并侵犯到邻近、甚至远处的器官组织，即便不突破包膜，恶性肿瘤细胞也会侵入肿瘤内部丰富的血管和淋巴管，随着血液和淋巴液广泛播散，这是恶性肿瘤的特性。何况，在穿刺或者活检后不久，如果病理诊断明确了，绝大多数患者会立即接受治疗。而如果不做穿刺或活检，就得不到正确的病理诊断，选择任何治疗都是盲目的，误诊误治的概率极高，既不符合医疗规范，也会给患者造成极大的伤害。如果病理诊断初步考虑为淋巴瘤，还需要进行多种免疫组化染色进一步确诊。即便确诊了淋巴瘤，也要继续进行病理分型，因为目前已知淋巴瘤有近70种类型，不同类型淋巴瘤的治疗方法和治疗方案，以及治疗效果和预后的差别都非常明显。由于患病的淋巴结和淋巴组织是人体的健康屏障，是人体抵御入侵者和整顿内部环境的“战场”，常常“满目疮痍、敌我难辨”，在良、恶性疾病之间有时难以鉴别。因此，与其他恶性肿瘤相比，淋巴瘤的病理诊断更为困难，也更容易被误诊。这是由人体淋巴组织的特殊使命和当今医学的局限性造成的，即便全世界最优秀的病理专家也难以做到百分之百的正确诊断和分型。对于有疑问的病例，可能需要多位经验丰富的病理专家进行会诊。甚至为了取得满意的病理组织需要反复取活检，虽然烦琐又延误时间，但是本着对患者高度负责的态度，这是必须的过程，需要患者和家属的理解和耐心。
（三）辅助检查
1．检查目的 淋巴细胞和淋巴结、淋巴组织分布全身的特性，决定了淋巴瘤是一类全身性疾病。起病时往往不止一个病灶，除了毛发、指甲、角膜外，全身有淋巴组织和淋巴结的部位都有可能受到侵犯，包括血液和骨髓。因此，在淋巴瘤诊断明确后，还应对全身病灶的部位、多少、大小等进行全面评估和检查，目的有两个：一是对疾病进行分期：同种类型的淋巴瘤，如果分期不同，治疗原则、疗程和预后往往也有较大差别。二是留存起病初期的基础数据，便于在治疗后对治疗方案的疗效进行评估，决定是继续原方案治疗还是调整剂量或更换更有效的方案。
2．检查项目 不同的淋巴瘤类型、不同的发病部位，需要检查的项目也不同，但一般都包括浅表淋巴结B超检查（至少包括双侧颈部、下颌下、锁骨上、腋窝和腹股沟淋巴结）、胸部增强CT检查、腹/盆腔增强CT检查或B超检查、骨髓穿刺涂片或活检。有时可能还需要做鼻咽、胃肠和呼吸内镜检查，或腰椎穿刺检查脑脊液，以明确中枢神经系统是否受到侵犯，必要时还要注射化学治疗药物。另外，还需要常规检查血象、肝、肾功能、血糖、血脂、乳酸脱氢酶、β2微球蛋白、红细胞沉降率、心电图或心脏超声，以及病毒性肝炎、艾滋病毒、梅毒等感染情况。这些项目主要是为了判断患者的身体状况是否能够耐受化学治疗。心、肺、肝、肾等重要脏器是否有严重的功能缺陷，是否需要其他科治疗保驾护航。化学治疗药物和剂量是否需要调整？有无影响预后的不良因素等。因此，在耐心取得病理诊断后、初次治疗之前，等待淋巴瘤患者的检查项目还有很多，花费较高，等待时间较长，但这也是正确诊断的一个重要内容和过程，与后续治疗能否安全、顺利进行直接相关，也是正确选择治疗方案的必要前提。患者可以放心的是，绝大多数淋巴瘤类型的Ⅰ期和Ⅱ期之间、Ⅲ期和Ⅳ期之间治疗和预后差别不大，因此，等待1～2周的时间进行化学治疗前的全面检查是安全的。当然，对于有严重症状的患者可能发展极快，属高度侵袭性的淋巴瘤类型，如伯基特淋巴瘤、淋巴母细胞性淋巴瘤等，就需要尽快治疗。
（四）治疗
1．霍奇金病的治疗 在我国，霍奇金病占淋巴瘤的9%～10%，是一组疗效相对较好的恶性肿瘤，分两大类，共5种类型，即4种经典型霍奇金病和1种以结节性淋巴细胞为主的霍奇金病。在经典型霍奇金病中，结节硬化型和混合细胞型最为常见，治疗方案相对简单经济，治疗效果较好，远期生存率也比较高。局限期（Ⅰ～Ⅱ期，早期）霍奇金病可以选择化学治疗、放射治疗联合的治疗模式，也可以单纯选择ABVD方案化学治疗，10年生存率可达70%～80%。但早期患者如果伴有比较多的不良预后因素，以及晚期患者，则予以BEACOPP方案为首选的一线治疗方案，必要时也可以联合放射治疗，10年生存率仍然可以达到50%～60%。结节性淋巴细胞为主型霍奇金病是预后最好的淋巴瘤类型，10年的生存率达到95%，可惜的是这类淋巴瘤比较少见，在霍奇金病中的比例不足10%。
2．非霍奇金淋巴瘤的治疗 在我国，非霍奇金淋巴瘤占全部淋巴瘤病例的90%左右，并且近十几年来发病率逐年升高。非霍奇金淋巴瘤分为B细胞型和T/NK细胞型两大类。B细胞型淋巴瘤占70%左右，又进一步分为高度侵袭性、侵袭性和惰性淋巴瘤三大类；T/NK细胞型淋巴瘤约占30%，主要分为高度侵袭性和侵袭性两大类。随着基础和临床研究的不断发展，淋巴瘤的分类还在进一步细化和完善。弥漫大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，约占40%以上。这也是一组有治愈希望的淋巴瘤。Ⅰ～Ⅱ期、没有危险预后因素的患者可以选择美罗华+CHOP的化学治疗方案3～4个周期，根据病情可联合局部放射治疗，不宜放射治疗者可行6～8个周期化学治疗。Ⅲ～Ⅳ期、有危险预后因素的患者应该行6～8个周期化学治疗。美罗华是第一个应用于临床治疗的免疫靶向治疗药物，尽管价格昂贵，但该药使弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗有效率和总生存率都可提高15%～20%，而且与传统化学治疗药物不同，该药对血液系统和肝、肾功能的毒性较小。正是美罗华的应用帮助人类首次实现了靶向治疗恶性肿瘤的梦想。外周T/NK细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的另一大类，包括多种类型，在我国和其他亚洲国家更为常见，但遗憾的是这类淋巴瘤对现有的化学治疗方案疗效都较差。一般参考弥漫大B细胞淋巴瘤的化学治疗方案，但是由于这类淋巴瘤细胞表面没有美罗华的治疗靶点，所以，不能应用美罗华。即使初期治疗有效的患者也很容易出现复发或病情进展，因此，大多数Ⅲ～Ⅳ期、尤其是伴有多个不良预后因素的患者，在获得缓解后建议继续进行大剂量化学治疗联合自体造血干细胞移植进行巩固治疗，有些病例甚至需要考虑异基因造血干细胞移植。尽管经历了许多大强度的治疗，这类淋巴瘤患者的长期生存率仍然较低，5年生存率不足30%，是淋巴瘤治疗中的“困难户”。正因如此，近年来针对该领域研制的新药也比较多，正在进行许多临床试验，有些新药的初步结果很令人鼓舞。惰性淋巴瘤也是非霍奇金淋巴瘤的一大类型，包括多种B细胞和T细胞亚型。这组淋巴瘤进展较为缓慢，可以长期带病生存，甚至不太影响患者的生命质量。目前即使进行大强度的治疗也无法保证根治这组淋巴瘤，而适当的观察或小强度的化学治疗可以延长患者的无病生存时间，让患者生活得更加乐观、更接近健康人的生活状态。因此，在没有严重的症状或不适，病情进展不快的情况下，可以适当推迟治疗的时间。但部分惰性B细胞淋巴瘤患者，可能会进展成侵袭性淋巴瘤类型，此时就需要积极治疗。不同的淋巴瘤类型，治疗的原则不同，治疗方案和疗程也不同；即便是同一种类型，不同的分期、不同的部位和预后条件、不同的年龄，治疗也不完全相同；血象、肝、肾功能、心脏疾病、糖尿病、肝炎等都会影响到治疗方案的选择和药物剂量的调整。
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