子宫平滑肌兴奋药

第二十五章　作用于子宫平滑肌药物

学习目标

■缩宫素的药理作用和临床应用。

■子宫平滑肌兴奋药的不良反应。

■子宫平滑肌抑制药的药理作用和临床应用。

第一节　子宫平滑肌兴奋药

子宫平滑肌兴奋药是一类能直接兴奋子宫平滑肌的药物，其作用可因子宫生理状态及剂量的不同而有差异，分别可产生子宫节律性收缩或强直性收缩作用。小剂量子宫兴奋药引起的子宫节律性收缩可用于催产和引产；大剂量子宫兴奋药引起的强直性收缩作用可用于产后止血或产后子宫复原，但禁用于催产和引产。

缩宫素（oxytocin）

案例分析

患者，女,27岁，因停经40周,自诉阴道流水，请当地助产员到家检查。见：宫口未开，胎膜已破，胎心正常，无宫缩，即用5%葡萄糖500ml，加催产素10 U静脉滴注，3 h后阴道口见胎发，又给病员肌注催产素10 U，0.5 h后患者述左侧下腹坠痛，助产员未予重视，又经静脉注射催产素5 U，4 h后，阴道自娩一男死胎，重4 500 g，产后胎盘娩出完整。请说出胎儿死亡的原因？

缩宫素，又名催产素。由猪、牛等动物神经垂体中提取，也可人工合成，其效价以单位（U）表示，每单位相当于2滋g缩宫素。

【药动学特点】缩宫素口服后在消化道易被破坏，故无效。缩宫素能经鼻腔和口腔黏膜吸收；肌内注射吸收良好，3～5 min内生效。可透过胎盘，大部分经肝及肾破坏，作用维持20～ 30min。

【药理作用】

1.兴奋子宫平滑肌

缩宫素能选择性兴奋子宫平滑肌，使子宫收缩力加强，频率加快。

其作用与以下因素有关：

（1）剂量　小剂量（2～5 U）引起子宫节律性收缩，其性质类似于正常分娩，即子宫底平滑肌节律性收缩，子宫颈平滑肌松弛，有利于胎儿娩出；大剂量（5～10 U）则引起子宫持续强直性收缩，不利于胎儿娩出。

（2）体内性激素的水平　雌激素能提高子宫平滑肌对缩宫素的敏感性，孕激素则降低其敏感性。妊娠早期孕激素水平高，子宫对缩宫素不敏感，可保证胎儿正常发育；妊娠后期雌激素水平高，特别对临产时敏感性最强，利于胎儿分娩。

2.其他作用

缩宫素可使乳腺腺泡周围的肌上皮细胞收缩，促进排乳。大剂量能松弛血管平滑肌，引起血压下降。

【临床应用】

1.催产和引产

小剂量缩宫素用于胎位正常、无产道障碍而宫缩乏力的难产，以促进分娩。也可用于过期妊娠、死胎等需终止妊娠的引产。

2.产后止血

产后出血后，立即皮下或肌内注射较大剂量（5～10 U）的缩宫素，迅速引起子宫强直性收缩，压迫子宫肌层血管而止血。但其作用短暂，常需加麦角生物碱制剂以维持疗效。

【不良反应】缩宫素过量引起子宫高频率甚至持续性强直收缩，可致胎儿窒息或子宫破裂。此外，大量使用缩宫素时，可导致抗利尿作用。如果病人输液过多或过快，可出现水潴留和低钠体征。生物制品的缩宫素因含有杂质，偶见过敏反应等。

【用药须知】

（1）严格掌握剂量，避免发生子宫强直性收缩。

（2）严格掌握禁忌证，凡产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘，以及三次妊娠以上的经产妇或有剖腹产者禁用，以防引起子宫破裂或胎儿窒息。

前列腺素

前列腺素（prostaglandins, PGs）是一类广泛存在于体内的不饱和脂肪酸，对心血管、呼吸、消化以及生殖系统等有广泛的生理作用和药理作用。作为子宫兴奋药应用的PGs类药物有：地诺前列酮（dinoprostone,PGE2,前列腺素E2）、地诺前列素（dinoprost,PGF2α，前列腺素F2α）、硫前列酮（sulprostone）和卡前列素（carboprost,15-Me-PGF2α,15-甲基前列腺素F2α）等。

PGs对子宫有收缩作用，其中以PGE2和PGF2α在分娩中具有重要意义。它们对妊娠各期子宫都有兴奋作用，分娩前的子宫尤为敏感，妊娠初期和中期效果较缩宫素强。引起子宫收缩的特征与生理性的阵痛相似，在增强子宫平滑肌节律性收缩的同时，尚能使子宫颈松弛。故除用于足月引产外，对早期或中期妊娠子宫也能引起高频率和大幅度的收缩，足以产生流产效应。除静脉滴注外，阴道内、宫腔内或羊膜腔内给药，也能奏效。

不良反应主要为恶心、呕吐、腹痛等胃肠兴奋现象。不宜用于支气管哮喘病人和青光眼病人。引产时的注意事项和缩宫素相同。

麦角生物碱

麦角（ergot）是寄生在黑麦中的一种麦角菌的干燥菌核，在麦穗上突出如角。麦角中含有多种生物碱，均为麦角酸的衍生物，按化学结构可分两类：①胺生物碱类：以麦角新碱（ergometrine）、甲麦角新碱（methylergometrine）为代表；②肽生物碱类：以麦角胺（ergotamine）及麦角毒（ergotoxine）为代表。

【药理作用】

1.兴奋子宫

麦角生物碱类能选择性兴奋子宫平滑肌，作用强度也取决于子宫的功能状态。妊娠子宫对麦角碱类比未妊娠子宫敏感，临产时或新产后子宫最敏感。与缩宫素不同，它们的作用比较强而持久，剂量稍大即引起子宫强直性收缩，对子宫体和子宫颈的兴奋作用无明显的差别，因此，不宜用于催产和引产。其中麦角新碱的作用最快最强。

2.收缩血管

肽生物碱类，特别是麦角胺，能直接作用于动、静脉血管使其收缩；大剂量还会伤害血管内皮细胞，长期服用可导致肢端干性坏疽。

3.阻断α受体

肽生物碱类尚有阻断α肾上腺素受体的作用，使肾上腺素的升压作用翻转。只是引起不良反应，无应用价值。麦角新碱无此作用。

【临床应用】

1.子宫出血

产后或其他原因引起的子宫出血，均可用麦角新碱治疗。利用其对子宫平滑肌持久的强直性收缩作用，机械性地压迫肌纤维间血管而止血。有效治疗产后、刮宫或其他原因引起的子宫出血或子宫复原不良。

2.子宫复原

产后子宫复原缓慢时，易引起失血过多或感染，由此促进子宫收缩，加速子宫复原。

3.偏头痛

课堂互动

催产和引产为什么可用缩宫素而禁用麦角新碱？

麦角胺能收缩脑血管，减少脑动脉搏动幅度，用于偏头痛的诊断和治疗。咖啡因也具有收缩脑血管的作用，且能促进麦角胺的吸收，两药合用可增强疗效。

【不良反应】注射麦角新碱可引起恶心、呕吐及血压升高等。偶见过敏反应，严重者出现呼吸困难、血压下降。

【用药须知】伴有妊娠毒血症的产妇应慎用。麦角制剂禁用于催产及引产；血管硬化及冠心病禁用。

第二节　子宫平滑肌抑制药

子宫平滑肌抑制药又称抗分娩药，主要应用于痛经和防止早产。目前具有子宫平滑肌抑制作用，又具有治疗价值的药物有β2肾上腺素受体激动药、硫酸镁、钙通道阻滞药、前列腺素合成酶抑制药、缩宫素拮抗药等。目前临床应用的主要为前两类。

人的子宫平滑肌上存在有β肾上腺素受体，以β2受体占优势。许多常见的β2受体激动药如沙丁胺醇（salbutamol,舒喘灵）、利托君（ritodrine）等都具有松弛子宫平滑肌的作用。其中利托君专门作为子宫松弛药而设计开发。其化学结构与异丙肾上腺素相似，对非妊娠和妊娠子宫都有抑制作用，可用于防止早产。

硫酸镁（magnesium sulfate）可明显抑制子宫平滑肌收缩。妊娠期间应用硫酸镁可以防治早产和妊娠高血压综合征及子痫发作，对于β2受体激动药禁用的产妇，可用本药治疗早产。

钙通道阻滞药可松弛离体子宫平滑肌，明显拮抗缩宫素所致的子宫兴奋作用。硝苯地平可作为防治早产的钙通道阻滞药。

【制剂及用法】

缩宫素　注射剂:5 U/1ml，10 U/1ml。皮下或肌内注射，1次2～5 U，用5%葡萄糖注射液500ml稀释后缓慢静脉滴注。极量：肌注，1次20 U。

垂体后叶素　注射剂：5 U，10 U。皮下或肌内注射，1次5～10 U；静脉滴注1次5～10 U。可用5%葡萄糖注射液500ml稀释后缓慢静脉滴注。

马来酸麦角新碱　片剂：0.2mg，0.5mg。口服，1次0.2～0.5mg。注射剂：0.2mg/1ml，0.5mg/ 1ml。肌内注射，1次0.2～0.5mg，必要时半小时后可重复一次。静脉滴注0.2mg以5%葡萄糖注射液稀释后应用。极量：肌内或静脉注射，1次0.5mg/d，1mg/d。

麦角胺咖啡因片　每片含酒石酸麦角胺1mg，咖啡因100mg。偏头痛发作时即口服半片至1片半；如无效，可于间隔1 h重复同剂量。

麦角流浸膏　1次2ml，3/d，连续口服2～3 d。极量：12ml/d。

地诺前列酮　注射剂:1mg/1ml、2mg/1ml。羊膜腔、宫腔内羊膜腔外注射或静脉滴注。

地诺前剂素　注射剂:5mg/1ml。羊膜腔、宫腔内羊膜腔外注射或静脉滴注。

本章小结

子宫平滑肌兴奋药是一类选择性兴奋子宫平滑肌，促进子宫收缩的药物，主要用于催产、引产、产后出血和子宫复原。常用药物有缩宫素、麦角新碱、前列腺素等。应根据各药的作用特点，选择适当剂量和适应证。子宫平滑肌抑制药，使子宫收缩力减弱的药物，临床上主要用于防治早产，目前常用药物有β2肾上腺素受体激动药利托君等，还有硫酸镁、钙通道阻断药等。

复习思考题

1.简述缩宫素应用的注意事项。

2.比较缩宫素和麦角新碱药理作用的异同点。