什么药物可以抑制食欲

第十四章　抗恶性肿瘤药

Ⅰ　本章考试大纲

Ⅱ　考试大纲精解

一、肿瘤细胞增殖周期及其与化疗药物作用的关系

根据增殖细胞周期中各期细胞对药物的敏感性，可将抗恶性肿瘤药分为两类：

1.周期特异性药物（CCSA）：①S期特异性药物：如甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等。②M期特异性药物：如长春碱、长春新碱、秋水仙碱、鬼臼毒素等。③G2期和M期特异性药物：如紫杉醇。

2.周期非特异性药物（CCNSA）：对增殖细胞群的各期以及G0期细胞都有杀伤作用。①烷化剂：如氮芥、环磷酰胺、塞替哌、亚硝脲类、甲酰溶肉瘤素。②抗癌抗生素：如更生霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素等。③其他：如顺铂、强的松等。

二、抗恶性肿瘤药物的作用机制与分类

1.干扰核酸（RNA和DNA）生物合成的药物：①抗嘌呤药：即嘌呤核苷酸合成抑制剂，如巯嘌呤、硫鸟嘌呤等。②抗嘧啶药：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如氟尿嘧啶。③抗叶酸药：为二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤。④核苷酸还原酶抑制剂：如羟基脲。⑤DNA多聚酶抑制剂：如阿糖胞苷。

2.直接破坏DNA结构和功能的药物：如烷化剂、丝裂霉素、顺铂等可与DNA交叉联结；博来霉素靠产生自由基破坏DNA结构。

3.干扰转录过程阻止RNA合成的药物：如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等。

4.影响蛋白质合成与功能的药物：如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春碱类等。

5.影响体内激素平衡的药物：如雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素等。

6.抗肿瘤辅助治疗药物：如昂丹司琼、亚叶酸钙等。

三、常用的抗恶性肿瘤药物

（一）干扰核酸生物合成的药物

1.氟尿嘧啶（5-FU）：在细胞内转变成5F-dUMP，抑制脱氧胸苷酸合成酶，从而影响DNA合成；对消化系统癌和乳腺癌疗效好。不良反应主要为对骨髓和胃肠道的毒性。

2.巯嘌呤（6-MP）：阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，从而影响DNA合成；用于急性原淋巴细胞性白血病。主要毒性为骨髓抑制。

3.甲氨蝶呤（MTX）：化学结构类似叶酸，与叶酸竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸合成过程受阻；用于治疗儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。不良反应主要是骨髓抑制、胃肠道上皮毒性。

4.阿糖胞苷（Ara-C）：影响DNA合成，也渗入到DNA中干扰其复制，从而影响DNA合成；用于急性非淋巴细胞性白血病。不良反应为骨髓抑制。

5.羟基脲（HU）：抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸（脱氧胞苷酸）影响DNA合成；对慢性粒细胞性白血病疗效显著。不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应。

（二）直接破坏DNA并阻止其复制的药物

1.烷化剂

（1）氮芥：最早应用的烷化剂，作用迅速短暂，选择性低，对静止期细胞亦有杀灭作用，为CCNSA。主要用于淋巴病和霍奇金病。不良反应中急性反应为消化道反应，严重为骨髓抑制。局部刺激性大，接触皮肤和黏膜可致组织发泡、糜烂和坏死。

（2）环磷酰胺（CTX）：CTX需经肝脏P450酶代谢激活，形成环酰胺氮芥，与DNA发生烷化反应。属CCNSA。临床应用最广泛的烷化剂。抗肿瘤谱广，用于恶性肿瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞性白血病、蕈样真菌效果较好，亦用于妊娠绒毛膜上皮癌，脑、乳腺、颈、子宫内膜、肺、前列腺和卵巢等部位的恶性肿瘤以及儿童的一些恶性肿瘤。还可作为免疫抑制剂。常见出血性膀胱炎、骨髓抑制、脱发、消化道等不良反应。

（3）噻替哌（TSPA）：为乙撑亚胺类烷化剂。为CCNSA。抗肿瘤谱较广，主要用于卵巢癌、乳腺癌，也可用于肝癌和恶性黑色素瘤等。主要不良反应是对骨髓的抑制。

（4）白消安：属甲烷磺酸酯类烷化剂。临床主要用于慢性粒细胞性白血病。不良反应主要为骨髓抑制，偶见恶心、呕吐、腹泻、阳痿、不育、停经、畸胎。

（5）卡莫司汀（卡氮芥）：抗瘤谱广，与本类其他药物有不完全的交叉耐药性。易透过血脑屏障，适用于治疗脑瘤和恶性肿瘤的转移，对霍奇金瘤疗效明显。不良反应是骨髓抑制。

2.抗生素类

（1）丝裂霉素（MMC）：属CCNSA，同时兼有放射增敏作用和免疫抑制作用，有明显的致突变和致畸作用。抗肿瘤谱广，主要用于治疗各种实体瘤，单用效果不理想，常与氟尿嘧啶、阿霉素等合用以提高疗效。主要毒性为持久的骨髓抑制、胃肠道反应等。最危险的毒性表现为溶血性尿毒综合征。

（2）博来霉素（BLM）：抑制胸腺嘧啶核苷渗入DNA，与铜、铁离子络合，产生活性氧或游离基，抑制DNA合成，对RNA及蛋白质合成抑制较轻。属CCNSA，无免疫抑制作用，不影响造血功能。主要用于鳞状上皮癌，包括皮肤癌、口腔癌等，是治疗鳞状上皮癌最好的药物。与长春碱、顺铂合用治疗睾丸癌可达到根治效果。肺毒性是本品的最严重的毒性。骨髓抑制轻。

3.铂类化合物

（1）顺铂（DDP）：作用强大而持久。属CCNSA。是一种广谱抗肿瘤药，主要用于转移性睾丸癌和卵巢癌，是治疗睾丸肿瘤的最有效药物之一。对膀胱癌、宫颈癌、头颈部癌、骨髓瘤、非小细胞肺癌和胃癌也有一定疗效。最常见最严重的毒性为肾功能损害。90%的病人出现消化道反应。有骨髓抑制。大剂量可致耳毒性。

（2）卡铂：为第二代铂类化合物，作用机制、适应证与顺铂相同，但抗肿瘤活性较强、毒性较低。主要是骨髓抑制，肾毒性轻微，耳毒性和神经毒性罕见。

4.拓扑异构酶抑制剂

（1）拓扑异构酶Ⅰ抑制药：①拓扑特肯：可与拓扑异构酶Ⅰ-DNA复合物结合，从而阻碍断裂DNA单链的重新连接。主要杀死S期细胞，属CCSA。用于结肠癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌等。常见的不良反应有骨髓抑制，导致白细胞减少和血小板减少，有轻度恶心、呕吐、腹泻。②依林诺特肯（喜树碱-11）：主要作用于S期，杀死S期细胞，属CCSA。抗肿瘤谱广，与常用的抗肿瘤药无交叉耐药性。用于卵巢癌、结肠癌、小细胞及非小细胞肺癌、恶性淋巴瘤等。不良反应为骨髓抑制，主要表现为中性粒细胞减少。有时可引起转氨酶升高，有轻度的抑制脱发作用。无膀胱毒性。大剂量可致严重腹泻。

（2）拓扑异构酶Ⅱ抑制剂：依托泊苷作用于拓扑异构酶Ⅱ，使DNA不能修复，从而使DNA双链断裂，导致细胞死亡。主要杀伤S期和G2期细胞，使细胞阻滞于G2期。主要用于小细胞肺癌、睾丸肿瘤和淋巴瘤等，对卵巢癌、乳腺癌、神经母细胞瘤也有一定的疗效。骨髓抑制是其剂量限制性毒性，主要表现为白细胞减少及贫血，有消化道反应，脱发，还有局部刺激。

（三）干扰转录过程和阻止RNA合成的药物

1.放线菌素D：嵌入到DNA双螺旋中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶（G-C）碱基之间，与DNA结合成复合体，阻碍RNA多聚酶的功能，阻止RNA尤其是mRNA的合成，属CCNSA。是已知的最强的抗癌药之一。主要用于恶性淋巴瘤、恶性葡萄胎和绒毛膜上皮癌的治疗，对小儿和胚胎性肿瘤、肾母细胞瘤疗效较好。不良反应骨髓抑制，还有胃肠道反应和脱发。

2.阿霉素（ADM，多柔米星）、柔红霉素：两者作用机制相似，都是通过嵌合到DNA碱基对之间而干扰转录过程，阻止mRNA的合成。为CCNSA，但对S期细胞最敏感。有免疫抑制和抗菌作用。阿霉素抗肿瘤谱广，疗效高，对急、慢性淋巴细胞白血病、乳腺癌、肺癌和肉瘤疗效较好。柔红霉素的抗肿瘤谱较窄，用于治疗急性淋巴细胞性白血病或粒细胞性白血病。柔红霉素毒性较大，骨髓抑制严重，胃肠道反应明显，可致脱发和药热。阿霉素常见不良反应有剂量限制性骨髓抑制、胃肠道反应和脱发。两者最严重的毒性反应是心脏毒性。

（四）影响蛋白质合成与功能的药物

1.抑制有丝分裂的药物：

（1）长春碱（VLB）：主要作用于M期，抑制细胞的有丝分裂，属CCSA。主要用于治疗恶性淋巴瘤、急性白血病、绒毛膜上皮癌和何杰金病，与顺铂及博来霉素合用治疗睾丸癌效果明显。不良反应主要有骨髓抑制和胃肠道反应。

（2）长春新碱（VCR）：通过抑制有丝分裂而发挥抗肿瘤作用，主要作用于M期细胞，大剂量时也可杀死S期细胞，属CCSA。与VBR相比具有抗肿瘤作用强和抗肿瘤谱广的特点。主要用于治疗急、慢性白血病，特别是儿童急性淋巴细胞白血病，是诱导急性淋巴细胞性白血病缓解的首选药。骨髓抑制和胃肠道反应轻而神经毒性较大。

2.阻止微管聚合药：长春瑞滨（NVB）主要用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等。

3.阻止微管解聚药（紫杉醇）：选择性促进微管蛋白聚合并抑制其解聚，从而影响纺锤体的功能、抑制瘤细胞的有丝分裂。适用于转移性卵巢癌和乳腺癌，特别是对顺铂耐药或未控制的卵巢癌亦有效，对食道癌及肺癌也有一定疗效。主要不良反应是骨髓抑制、白细胞和血小板减少、周围神经性病变、肌肉痛等。

（五）激素类药物

1.抗雌激素类抗肿瘤药：如他莫昔芬（三苯氧胺），能阻断雌激素对乳癌的促进作用，抑制乳癌细胞生长，用于治疗乳癌。

2.抗雄激素类抗肿瘤药：如氟他米特（氟他胺），主要用于转移性前列腺癌。

3.孕激素类抗肿瘤药：如甲羟孕酮（MPA），主要用于肾癌、乳腺癌、子宫内膜癌及前列腺癌。

4.芳香酶抑制药：①福美司坦：主要用于绝经后乳腺癌。②氨鲁米特：属于非甾体芳香酶抑制剂。主要用于绝经后乳腺癌。

5.促黄体生成素释放激素：包括亮丙瑞林、布舍瑞林、戈舍瑞林等。主要用于前列腺癌和乳腺癌。

6.糖皮质激素：对急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤有较好疗效，对慢性淋巴细胞白血病不但可降低淋巴细胞数目，还可缓解并发的自身免疫性贫血。对其他癌无效。

7.雌激素：可直接对抗雄激素对前列腺癌组织生长促进作用。还用于绝经7年以上并有内脏或软组织转移的乳癌患者。

8.雄激素：可用于晚期乳腺癌，尤其以骨转移者疗效较好。

四、抗肿瘤药物的合理应用

①细胞增殖动力学；②联合使用作用机制不同的药物；③联合使用毒性不同的药物；④根据抗肿瘤谱选择用药；⑤采用大剂量间隙疗法。

Ⅲ　全真练习

一、A型题（最佳选择题）

1.丝裂霉素抗恶性肿瘤的作用机制是（　）

A.干扰核酸生物合成的药物

B.直接破坏DNA结构和功能的药物

C.干扰RNA转录的药物

D.影响蛋白质合成和功能的药物

E.影响体内激素平衡的药物

2.治疗急性非淋巴细胞性白血病的首选药物是（　）

A.5-氟尿嘧啶

B.6-巯基嘌呤

C.甲氨蝶呤

D.羟基脲

E.阿糖胞苷

3.可引起出血性膀胱炎的抗恶性肿瘤药物是（　）

A.氮芥

B.环磷酰胺

C.白消安

D.丝裂霉素

E.阿糖胞苷

4.抗瘤谱广，易通过血脑屏障，可用于治疗脑瘤和恶性肿瘤的脑转移的抗恶性肿瘤药物是（　）

A.卡氮芥

B.环磷酰胺

C.白消安

D.丝裂霉素

E.阿糖胞苷

5.5-氟尿嘧啶对下列哪种肿瘤疗效较好（　）

A.卵巢癌

B.子宫颈癌

C.膀胱癌和肺癌

D.绒毛膜细胞癌

E.消化道癌和乳腺癌

6.主要用于治疗各种实体瘤的抗恶性肿瘤药是（　）

A.白消安

B.阿糖胞苷

C.丝裂霉素

D.环磷酰胺

E.博来霉素

7.博来霉素对下列哪种肿瘤疗效良好（　）

A.睾丸或卵巢肿瘤

B.皮肤鳞状细胞癌

C.消化道鳞状细胞癌

D.绒毛膜细胞癌

E.肺癌

8.属于拓扑异构酶抑制剂的是（　）

A.氮芥

B.环磷酰胺

C.博来霉素

D.喜树碱

E.放线菌素D

9.成人急性髓性白血病的首选治疗方案之一是阿糖胞苷与下列哪种药物合用（　）

A.氮芥

B.环磷酰胺

C.博来霉素

D.喜树碱

E.柔红霉素

10.现在治疗卵巢癌和乳腺癌的一线药物是（　）

A.顺铂

B.柔红霉素

C.紫杉醇

D.门冬酰胺酶

E.博来霉素

11.临床主要用来治疗晚期和转移性乳腺癌的治疗，也可用于库欣综合征治疗的药物是（　）

A.氨鲁米特

B.他莫昔芬

C.氟他米特

D.紫杉醇

E.长春碱

12.停经后晚期乳腺癌的首选药物是（　）

A.氨鲁米特

B.他莫昔芬

C.氟他米特

D.紫杉醇

E.长春碱

13.大剂量应用可引起视网膜和角膜受损的抗恶性肿瘤药是（　）

A.氨鲁米特

B.他莫昔芬

C.氟他米特

D.紫杉醇

E.长春碱

14.氟他米特的最主要不良反应是（　）

A.骨髓抑制

B.胃肠道反应

C.过敏反应

D.男子乳房女子化

E.电解质紊乱

15.6-巯基嘌呤对下列哪种癌症疗效好（　）

A.儿童急性白血病

B.慢性粒细胞性白血病

C.乳腺癌

D.急性淋巴细胞性白血病

E.成人急性粒细胞或单核细胞性白血病

16.柔红霉素对下列哪种癌症疗效好（　）

A.急性淋巴粒细胞性白血病

B.恶性淋巴瘤

C.绒毛膜上皮癌

D.霍奇金病

E.前列腺癌

17.替膜唑胺对下列哪种肿瘤疗效显著（　）

A.恶性淋巴瘤

B.霍奇金病

C.多发性骨髓瘤

D.顽固性多形性成胶质细胞瘤

E.肺癌

18.L-门冬酰胺酶的作用机制是（　）

A.影响激素平衡

B.影响蛋白质合成与功能

C.直接破坏DNA结构与功能

D.干扰转录过程阻止RNA合成

E.抑制核酸生物合成

19.可使尿液呈现红色的药物是（　）

A.丝裂霉素

B.博来霉素

C.柔红霉素

D.依托泊苷

E.顺铂

二、B型题（配伍选择题）

[1～5]

A.通过使腺苷酸和鸟苷酸缺乏而阻碍DNA合成

B.通过损伤DNA并阻碍其修复而抑制DNA合成

C.通过积聚三磷酸核苷酸而抑制细胞的DNA合成

D.通过使脱氧胸苷酸缺乏而造成DNA合成障碍

E.通过减少四氢叶酸生成而中断DNA和RNA合成

1.5-氟尿嘧啶的作用机制是（　）

2.6-巯嘌呤的作用机制是（　）

3.甲氨蝶呤的作用机制是（　）

4.博来霉素的作用机制是（　）

5.阿糖胞苷的作用机制是（　）

[6～10]

A.促进微管装配并使其多聚状态稳定

B.抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ阻碍其对断裂DNA的修复作用

C.使多聚核糖体分解从而抑制有丝分裂

D.阻止微管装配影响纺锤丝形成

E.抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ而断裂DNA

6.高三尖杉酯碱的作用机制是（　）

7.长春碱类的作用机制是（　）

8.依托泊苷的作用机制是（　）

9.紫杉醇的作用机制是（　）

10.喜树碱的作用机制是（　）

[11～14]

A.G0期

B.M期

C.G1期

D.S期

E.G2期

11.羟基脲选择性作用于肿瘤细胞的（　）

12.紫杉醇可使细胞有丝分裂停止于（　）

13.抗肿瘤抗生素的主要作用环节是（　）

14.烷化剂的主要作用环节是（　）

[15～19]

A.阿霉素

B.环磷酰胺

C.博来霉素

D.顺铂

E.L-门冬酰胺酶

15.大剂量可产生耳毒性，出现耳鸣、听力减低（　）

16.可导致出血性膀胱炎，引起尿频、尿痛（　）

17.具有心脏毒性，表现为窦性心动过速、心律不齐等（　）

18.可引起过敏性反应，严重者出现过敏性休克（　）

19.具有肺部毒性，表现为肺炎性病变和肺纤维化（　）

[20～24]

A.干扰核酸生物合成的药物

B.直接破坏DNA结构和功能的药物

C.干扰RNA转录的药物

D.影响蛋白质合成和功能的药物

E.影响体内激素平衡的药物

20.抗恶性肿瘤药柔红霉素属于（　）

21.抗恶性肿瘤药替加氟属于（　）

22.抗恶性肿瘤药顺铂属于（　）

23.抗恶性肿瘤药长春新碱属于（　）

24.性激素类抗恶性肿瘤药物属于（　）

三、X型题（多项选择题）

1.抗恶性肿瘤药物按作用机制分为（　）

A.干扰核酸生物合成的药物

B.直接破坏DNA结构和功能的药物

C.干扰RNA转录的药物

D.影响蛋白质合成和功能的药物

E.影响体内激素平衡的药物

2.主要作用于细胞周期S期，属于周期特异性药物的是（　）

A.5-氟尿嘧啶

B.6-巯基嘌呤

C.甲氨蝶呤

D.羟基脲

E.阿糖胞苷

3.可引起骨髓抑制抗恶性肿瘤的药物是（　）

A.5-氟尿嘧啶

B.6-巯基嘌呤

C.甲氨蝶呤

D.羟基脲

E.阿糖胞苷

4.下列关于顺铂的叙述正确的是（　）

A.静注后，迅速分布肝、肾、小肠和睾丸等全身

B.易透过血脑屏障进入中枢神经系统

C.抗瘤谱较广，为细胞周期特异性药物

D.联合用药治疗睾丸癌、卵巢癌、膀胱癌、宫颈癌等

E.主要不良反应是肾功能损害，可用利尿药缓解

5.治疗睾丸癌的首选药是长春碱与下列哪两种药物合用（　）

A.顺铂

B.柔红霉素

C.博来霉素

D.门冬酰胺酶

E.紫杉醇

6.为了减轻环磷酰胺的泌尿道毒性反应所采用的有效措施是（　）

A.结合甲酰四氢叶酸治疗

B.大量补充液体

C.使用丙磺舒碱化尿液

D.使用硫乙磺酸钠

E.同时使用葡萄糖酸钙

7.影响核酸生物合成的药物有（　）

A.氟尿嘧啶

B.巯嘌呤

C.甲氨蝶呤

D.阿糖胞苷

E.羟基脲

8.环磷酰胺的临床应用包括（　）

A.淋巴瘤

B.急性淋巴性白血病

C.慢性粒细胞性白血病

D.多发性骨髓瘤

E.卵巢癌

9.长春新碱主要用于治疗（　）

A.肾母细胞癌

B.恶性黑色素瘤

C.恶性淋巴瘤

D.霍奇金病

E.急性淋巴细胞性白血病

10.影响机体激素水平的抗肿瘤药物有（　）

A.奥曲肽

B.雌激素

C.雄激素

D.他莫西芬

E.紫杉醇

11.对骨髓抑制作用较少的抗肿瘤药物有（　）

A.甲氨蝶呤

B.长春新碱

C.博来霉素

D.丝裂霉素

E.阿糖胞苷

12.对急性淋巴细胞白血病治疗有效的药物包括（　）

A.6-巯基嘌呤

B.环磷酰胺

C.长春新碱

D.门冬酰胺酶

E.糖皮质激素

13.对于乳腺癌，可选用（　）

A.5-氟尿嘧啶

B.环磷酰胺

C.甲氨蝶呤

D.顺铂

E.雄激素

14.可用于治疗绝经后晚期乳腺癌的激素类抗癌药物包括（　）

A.氨鲁米特

B.雄激素

C.雌激素

D.孕激素

E.依西美坦

15.关于应用抗肿瘤药物的原则正确的是（　）

A.使用机体能耐受的最大剂量有利于大量杀灭肿瘤细胞，减少耐药性发生

B.治疗时可交替应用细胞周期非特异性药物和周期特异性药物

C.不同机制的抗肿瘤药物合用可以增强疗效

D.联合应用一些骨髓抑制作用小的抗肿瘤药物可提高疗效降低毒性

E.用于不同时相的药物可以在多个环节杀灭肿瘤细胞

Ⅳ　答案与解析

一、A型题

1.B　2.E　3.B　4.A　5.E　6.C　7.A　8.D　9.E　10.C

11.A　12.B　13.B　14.D　15.D　16.A　17.D　18.B　19.C

二、B型题

1.D　2.A　3.E　4.B　5.C　6.C　7.D　8.B　9.A　10.E

11.D　12.B　13.D　14.D　15.D　16.B　17.A　18.E　19.C　20.C

21.A　22.B　23.D　24.E

三、X型题

1.ABCDE　2.ABCDE　3.ABCDE　4.ADE　5.AC　6.BD

7.ABCDE　8.ABCDE　9.CDE　10.ABCD　11.BC　12.ABCDE

13.ABCDE14.ABCDE15.ABCDE