治疗恶性肿瘤药品配对

第四十章　肿瘤溶解综合征

急性肿瘤溶解综合征(Acut tumor Lysis syndrome，ATLS)是自发或细胞毒药物治疗后引起肿瘤细胞快速崩解，细胞内容物释放入血循环，超过肾脏的排泄能力，产生危及生命的电解质紊乱和代谢异常。其特点是高尿酸血症、高钾血症、高磷酸血症、低钙血症或肾功能不全。常发生于对细胞毒药物治疗敏感的增殖快、负荷大的肿瘤，包括恶性淋巴瘤、急性白血病及小细胞未分化肺癌等。

一、病理生理及临床表现最重要的信号。尿酸是人体嘌呤代谢的终末产物，在肝脏内经过嘌呤和次嘌呤的氧化而产生。在酸性尿时会在远曲小管、集合管和肾实质中形成尿酸结晶，导致急性肾功能衰竭。早期和轻度的高尿酸血症可以没有症状，随着血尿酸水平的升高即可出现各种症状，痛风性关节炎为最常见的表现，反复发作可致关节畸形、病理性骨折和功能障碍;发生肾脏并发症可出现多尿、血尿、蛋白尿，严重者发生少尿或尿闭，血尿素氮和肌酐升高并发展为尿毒症。

(一)高钾血症

高钾血症可在细胞毒药物治疗后6～72 h内发生，可抑制心脏传导系统，表现为肌肉无力、嗜睡、感觉异常、心电图改变(T波高尖和QRS增宽)心动过缓、晕厥、致死性心律失常及猝死。

(二)高磷酸血症和低钙血症

肿瘤崩解释放细胞内储存的磷，引起高磷酸血症及相关的低钙血症和高磷酸盐尿。低钙血症是高磷酸血症的后果，主要因为磷酸钙在软组织中的沉积，钙磷代谢异常可在细胞毒治疗后24～48 h内发生，磷酸钙结晶沉积在肾小管导致急性肾功能衰竭。早期有感觉异常、四指刺痛或发麻，较重时可有手足搐搦、痛性痉挛、膈肌痉挛，并伴神情不安、恐惧、烦躁和记忆力减退，心肌受累时呈心动过速、心律失常，严重者可猝死。

(三)高尿酸血症

高尿酸血症是ATLS患者发生急性肾衰竭的

二、治疗

ATLS严重者可致命，所以应引起警惕，预防是治疗的基础，高危人群在化疗前24～48 h开始水化，纠正电解质酸碱平衡紊乱，别嘌呤醇治疗应该和其他降低血尿酸的措施一起应用;血清电解质、尿酸、磷酸盐和肌酐应在细胞毒药物治疗后3～4 d重复检查，并定期监测;明显的高血钾和低血钙应进行心电图检查和进行心电监护，监测有无心律失常，静注葡萄糖酸钙纠正低钙血症，高血钾(＞5.5 mmol/L)可口服钠—钾离子交换树脂(如聚苯乙烯黄酸钠15 g口服，1次6 h)，或胰岛素+葡萄糖治疗等。肾功能急剧恶化者，应尽早开始透析治疗，以快速控制血清钾、钙、尿酸及其他与尿毒症有关的成分。许多经肾排泄或肾损害的药物应随时调整剂量。