动脉化疗分为一次性、间断性和持续性动脉化疗。前者只需一次性插管,后两者需放置动脉药盒。一次性动脉化疗适用于:①中晚期无手术指征,但估计通过一次性动脉化疗可以获得手术机会的肿瘤患者;②具有手术指征但细胞分化不良的肿瘤患者。间断性和持续性动脉化疗适用于:①中晚期无手术指征,但估计需多次动脉化疗才能获得手术机会的肿瘤患者;②术后需要继续动脉化疗的患者。
由于动脉化疗的特殊性,并不是所有的抗癌药物均能应用于动脉化疗,即使能应用于动脉化疗的药物也有受组织利用度和吸收度影响的问题。陈春林教授在1993年提出了动脉化疗抗癌药物的选择应遵守的四个原则:①抗癌药物必须对该肿瘤具有确切的疗效。②该药物对癌细胞的杀伤是以原型起作用的。③该药物的抗癌效果是浓度依赖型或浓度时间依赖型。④抗癌作用快而强,能迅速杀死癌细胞。现国际上仍缺乏动脉化疗的药代动力学研究,动脉化疗的用药剂量目前仍参考静脉用药。动脉化疗常用的抗癌药物如下。
(一)烷化剂
烷化剂如氮芥(NitrogenmLlstard),是第一个应用于动脉灌注化疗的抗癌药物。原多用于腹壁下动脉插管的灌注化疗中,但由于副作用大,在髂内动脉或子宫动脉内灌注血管的严重封闭、血栓形成、臀部或下肢皮肤、肌肉的严重坏死,在妇科肿瘤的临床上已极少使用。
(二)抗代谢药
抗代谢类抗癌药物类型较多,常用于妇科动脉化疗的抗代谢药有:MTX、氟尿嘧啶。
1.甲氨蝶呤(methotrexate,MTX) MTX是绒癌的主要静脉用治疗药物之一。动脉化疗中主要应用于宫外孕。
2.氟尿嘧啶(5-F1uorouracil) 动脉灌注一般多用于肝癌。在动脉化疗中,由于氟尿嘧啶是时间依赖型药物,常用的动脉动脉灌注栓塞方法一般不采用此药,但可多用在置泵或保留导管的动脉灌注中。用药期间应严密观察毒性反应,如果出现严重消化道反应及骨髓抑制[白细胞<4×109/L和(或)血小板<80×109/L],即停药。
(三)抗生素类
抗生素类抗癌药主要用于子宫内膜癌和卵巢癌的化疗。常用于动脉化疗的药物为:阿霉素、表阿霉素、博来霉素、平阳霉素等。
1.阿霉素(adriamycin,ADM) 应用时宜用5%葡萄糖液或生理盐水稀释(推注浓度为1~2 mg/ml,给药速度约5 ml/min)。需注意ADM还可增加放疗和一些抗癌药物(CTX、MTX、STZ)的毒性。
2.表柔比星(epirubicin,EPI) 动脉用药剂量:50~70 mg/m2。ADM和EPI对黏膜、皮肤等具有较强的刺激性,在动脉化疗用药时应注意以下几点。①尽可能地超选择插管,使导管头接近或进入肿瘤血管;②尽可能地稀释成低浓度;③推注速度要慢;④在联合化疗中,最后应用;⑤EPI漏出血管外可引起组织坏死,必须确定针头在血管内才能注射药物。
3.博来霉素(Bleomycin,BLM) 约1/3患者有发热反应,于给药后3~5小时发生,一般体温38℃左右,常在几小时后自行消退。亦可预防给药,于用BLM前1小时口服消炎痛25 mg和地塞米松5 mg,能减轻发热反应。如为39~40℃高热,经预防给药无效者,则停用此药。
4.平阳霉素(Pingyangmycin) 动脉用药剂量:每个疗程16~32 mg。为预防发热,可于用药前30分钟~1小时口服扑尔敏、消炎痛或地塞米松。
(四)铂类
铂类抗癌药物是妇科恶性肿瘤动脉化疗中最常用的药物。常用药物为顺铂、卡铂。
1.顺铂(cisplatin,DDP) 动脉给药:①介入化疗:联合用药时,每次60~80 mg/m2,3~4周1次。②双路化疗:每次80~120 mg/m2,此剂量必须给正规水化利尿,以免发生严重肾毒性。
2.卡铂(Carboplatin) 每疗程剂量动静脉用量相同:单药为400 mg/m2,联合用药为300 mg/m2,用5%葡萄糖液(GS)制成100~200 ml,分双侧动脉灌注。
宫颈癌目前无统一的化疗方案。综合文献报道,常用的方案有①PVB方案:顺铂(DDP)50 mg/m2( 或CBP 400 mg/m2),长 春 新 碱(VCR)1 mg/m2,博来霉素(BLM)25 mg/m2;②DDP+甲氨蝶呤(MTX):DDP 50 mg/m2(或CBP 400 mg/m2),MTX 100 mg/m2; ③DDP+表柔比星(EPI):DDP 60 mg/m2(或CBP 400 mg/m2),EPI 60 mg/m2; ④DDP+BLM+异环磷酰胺(IFO)+美司纳(Mesna):DDP 50 mg/m2(或 CBP 400 mg/m2),BLM 15 mg/ m2,IFO 5 g/m2,Mesna 3 g/m2。
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