动脉粥样硬化概念的历史形成和发展

动脉粥样硬化症的现代定义，是根据WHO的建议而描述的。动脉粥样硬化症是由脂质、复合碳水化合物、血以及血液成分的灶状沉积、结缔组织和钙沉积所构成的动脉内膜病变的种种联合，并伴有动脉中膜的改变。在形态学上，动脉粥样硬化包括两个内涵，即粥瘤（atheroma）和硬化（sclerosis）。前者表示由于粥样的脂质堆积而造成动脉壁的斑块样肿胀；后者系指胶原纤维增多。发生在某个部位血管的动脉粥样硬化，就称为该血管动脉粥样硬化，如主动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化等。

长时期以来，动脉粥样硬化症是和其他动脉疾患一并研究的。1833年，Lobstein将这些动脉疾患通称为动脉硬化症（源自希腊文动脉的与坚硬两字）。这种显明的人为合并，是根据单纯外在的和粗略的形态学特征提出的。这些特征，只代表着各种动脉疾患发展的最终阶段，并不能反映造成这些疾患的病理过程。

动脉粥样硬化是造成包括冠心病、脑血管疾病、主动脉及周围动脉循环疾病等几种重要病症的病理条件。运用复杂的组织学技术，古生物病理学家Sandison AT证实了一些埃及的木乃伊具有动脉粥样硬化的迹象。古生物病理学家Roy Moodie断定古埃及人体内的动脉粥样硬化和今天的形成机制一样。古希腊最有影响的医生盖仑描述了动脉瘤，但没有证据显示他认识到动脉粥样硬化和其他心血管疾病。

16世纪的几个解剖学家，包括Andreas Vesalius和Gabriele Falloppio，描述了主动脉和周围动脉的动脉瘤。到了17世纪初，人们认识到随着年龄的增长主动脉和其他主要动脉会退化，但这一过程的病理生理学还不为人知。英国外科医生John Erichsen的著作对动脉疾病的早期观察提供了非常有价值的见解。这本书包括了从古代到18世纪晚期关于动脉瘤的20来篇文章。作者（以及他们著作的最初发表日期）包括Daniel Sennert（1628），Giovanni Maria Lancisi（1728），Alexander Monro（1733），Albrecht von Haller（1749），Pierre Foubert（1753），William Hunter（1757），DonaldMonro（1760），Carlo Guattani（1772），John Hunter（1786），以及Jacques Louis Dechamps（1799）。

瑞士生理学家Albrecht von Haller对心血管系统有几项重要的观察。在他1755年的专论《Opuscula Pathologica》中描述了老年人动脉的逐步粥样变化。6年后，意大利医生和病理学家Giovanni Battista Morgagni发表了《The Seats and Causes of Disease》，这本书开创了解剖病理学的新纪元。Morgagni强调了显微镜作为一种研究疾病过程的工具的价值及临床病理对照的重要性。病理学家和历史学家Esmond Long认为Morgagni对血管系统的研究是他对特殊病理学的最大贡献，并认为他对动脉瘤的观察结果是“伟大”的。

Scarpa在他的1804年对动脉瘤的专论中，试图证明早期对动脉瘤起因的认识是不正确的。通过仔细地研究动脉的各个分层，他总结出动脉瘤形成的最普遍和最重要的是溃烂的动脉粥样损伤。Scarpa强调动脉瘤并不简单是普通血管一个扩张了的部分，而是动脉壁局部病变的结果。

虽然在19世纪大部分时间里对血管疾病的兴趣主要集中在动脉瘤上，但这时一些人已经把注意力转到了动脉粥样硬化的病理生理学上来。伦敦外科医生Joseph Hodgson在1815年发表了一部关于血管疾病的重要专论。Hodgson宣称炎症是动脉粥样硬化的根本原因，这反映了当时的医学理论。Hodgson确定了内膜和中膜之间的粥样物质并提出这些变化可能是由于内膜的异常引起的。他也是第一个报道动脉粥样硬化损伤的化学分析结果的人。这也反映了对化学在医学中价值的认识的增强。

1829年，法国病理学家Jean Lobstein引入了“动脉粥样硬化”这一术语，在法国病理学家Jean Cruveilh－ier　1829－1842年出版的精彩图谱中出现了动脉粥样硬化的血管损伤和心脑并发症的醒目的雕版图。一幅手工着色的图版上画了一个包含血栓的心室动脉瘤。

Carl Rokitansky的关于病理解剖的综合专著（1842－1846）包括了一个关于动脉粥样硬化内容的章节。虽然他的大部分关于动脉粥样硬化损伤原因的理论后来证明是错误的，但是Rokitansky对损伤的描述准确，给人们留下了深刻的印象。并且他认识到了在动脉粥样硬化过程中有血栓形成的因素。

德国病理学家Rudolf Virchow对医学历史发展的重要性怎么评价都不为过。Esmond Long称他为“在病理学史上最伟大的人”。Virchow　1858年的《细胞病理学》一书标志着体液学说的结束并开创了疾病概念化的一个新纪元。Virchow用显微镜研究血管，从研究中他得出结论，动脉粥样硬化损伤位于内膜层内部。他相信这些内膜沉积物促进了结缔组织的增殖，并进一步促进了血管壁的变性。

Virchow对血栓症和栓塞进行了最早的观察。他在1854年出版的书《Handbuch der Speciellen Pathologie und Therapie》中的第一卷包含了关于血栓形成（也是他创造的术语）、栓塞和血管闭塞的重要部分。Virchow在这部著作里描述了血栓形成的过程。

在19世纪的最后几十年中形成了很多理论，试图从病理生理学上来解释病理学家发现的各种动脉疾病。显微镜的使用使人们认识到了包括肾及其他器官的小血管的血管疾病。这导致了动脉粥样硬化概念的引入。病理学家们逐渐摒弃了动脉粥样硬化是发炎的结果的观点，而接受了它是一个变性过程的观点。

现代对动脉粥样硬化的研究开始于1908年。俄国科学家Alexander Ignatovski证明他能在实验中通过给老鼠喂牛奶和蛋黄而诱发动脉粥样硬化。通过进一步实验，Nikolai Anistchkov发现富含胆固醇的食物能引起实验动物的动脉粥样硬化。德国化学家、诺贝尔奖得主Adolf Windaus在1910年发现动脉粥样硬化损伤中含有胆固醇。Anistchkov在1933年发表了一篇关于动脉粥样硬化早期实验研究的英文摘要。

在20世纪早期，人们对动脉粥样硬化的临床和科学研究的兴趣越来越浓。其中一个原因是由于更好地营养，卫生条件和大众卫生措施造成了传染性疾病的发病率和死亡率降低。人们活得更长了，于是变性型疾病，如癌症和心血管系统疾病变得对病人和医生更为重要。一些权威人士认为动脉粥样硬化是不可避免的。但是德国病理学家Ludwig Aschoff不这么认为。1933年他声称“认为动脉粥样硬化仅仅是年老的表现这一普遍的观点与事实不符”。Aschoff认为这种宿命的观点是不恰当的。“如果动脉粥样硬化仅仅是年老造成的现象，那么治疗和预防都是徒劳的。因为没有人能躲过衰老和死亡”。研究者们因此受到了鼓舞，去寻找这种疾病过程的病理生理学的线索。因为他们认为这是一种能通过一些方法来改变的衰老现象。

费城药物学家Thomas H．F．Smith，在1960年宣称“动脉粥样硬化在20世纪30年代末已经不再仅仅是医学上的好奇，它不再被认为是尸检中的偶然发现，而被认为是死亡的一个主要原因”。科学家们试图理解动脉粥样硬化的病理生理学，而病人和他们的医生迫切地想得到由它引起的许多临床疾病的有效治疗方法。对动脉粥样硬化不断增长的兴趣体现在1933年出版的一本617页的关于这个课题的书上，包括了研究动脉粥样硬化及其并发症的科学和临床方面的带头人的贡献。然而，有效的治疗仍然落后于对动脉粥样硬化和冠心病病理学的理解。如果查阅Paul Dudley White首次出版于1931年的关于心脏病的经典著作和其他20世纪上半期的著作，这一点显而易见。