胎盘神经激肽表达及组织病理变化的研究

1．妊娠期神经激肽B的生理作用　神经激肽B（NKB）一般分布在中枢和外周神经组织中，很少在外周组织中表达。英国学者Pagell首次在胎盘组织中发现NKB mRNA表达，并提出胎盘分泌过多NKB导致子痫前期发生后，NKB与子痫前期的研究成为国外关注的热点。

研究发现，随着妊娠进展，孕妇血浆中NKB逐渐升高，而育龄非妊娠妇女血浆中NKB含量很低。孕妇血浆NKB升高与妊娠周数呈直线相关，并于产后48h内迅速下降。脐血中NKB浓度明显高于母血，推断母血中NKB主要来源于胎盘，并且胎盘分泌的NKB在整个妊娠过程中发挥重要的调节作用。在妊娠早期，当胎盘滋养细胞缺血，释放NKB进入母血循环，激活NKB受体使肝门静脉、肠系膜静脉收缩，从而减少肝、肠系膜血管床的血流量以增加母体胎盘供血。随妊娠进展，滋养细胞释放NKB进行性增多，以满足子宫胎盘循环血量不断增大的需要。

胎盘组织中可见NKB表达于胎盘合体滋养细胞、毛细血管内皮细胞、脐静脉内皮细胞，定位于胞质和胞膜，染色较浅。轻、重度子痫前期胎盘组织中可见NKB阳性细胞定位与正常一致，且随病情程度加重，阳性颗粒明显粗大，染色增强，阳性细胞数量增多。而且，脐动、静脉可见随病情加重NKB有表达亦有增强趋势。

2．神经激肽B与子痫前期／子痫　子痫前期／子痫患者，由于胎盘滋养细胞浸润缺陷，影响子宫螺旋动脉的“生理性重铸”，胎盘滋养细胞缺血、缺氧持续存在，分泌大量NKB进入孕妇外周血以增加母体胎盘循环血量，同时异常升高的NKB参与了子痫前期的病理生理变化。

NKB降低胎盘抗氧化能力。高浓度NKB条件下，人足月胎盘滋养细胞约有20种蛋白质表达下降，其中在抗氧化过程中发挥重要作用的硫氧蛋白、细胞角蛋白1表达下降，妊娠时胎盘是体内过氧化产物的主要来源，若体内抗氧化成分不足，内源性自由基在体内堆积，沉积于血管壁，损害内皮细胞的功能，则可导致子痫前期一系列的病变。

NKB增加血栓形成倾向，高浓度NKB可使胎盘滋养细胞分泌膜连蛋白下降，此蛋白作用为抗血管内凝血。血栓形成倾向使胎盘血管内小血栓形成，进一步加重胎盘缺血、缺氧，引发子痫前期病变。

NKB促进细胞因子和炎症介质的释放。母血中NKB浓度持续升高至一定水平，可引起炎症反应，从而引起广泛内皮细胞损伤、血管平滑肌功能紊乱、内皮素释放，进一步导致高血压、水肿、蛋白尿等症状，参与子痫前期病理生理变化。