运动神经元疾病

【病因】　致病原因尚不明确，可能由于酶系统紊乱导致运动神经细胞营养障碍；慢性病毒感染；家族遗传因素；自身免疫性疾病；中毒及外伤等所致。

【病理变化】　脊髓前角、延髓、脑桥脑神经运动核的神经细胞明显减少和变性，脊髓中以颈、腰膨大受损最重，大脑皮质运动区的巨大锥体细胞即Betz细胞也可有类似改变，但一般较轻。大脑皮质脊髓束和大脑皮质脑干束髓鞘脱失和变性。脊神经前根可有萎缩、变性。

【临床表现】　临床表现为中年起病的进行性肌肉萎缩、肌无力和锥体束损害体征。根据受侵犯的部位而有不同类型的表现。

1．进行性脊肌萎缩症

（1）以一侧或双侧手部小肌肉（大小鱼际肌、骨间肌及蚓状肌）萎缩、无力开始，逐渐扩展，数年后四肢松弛性瘫痪。

（2）肌张力减退、腱反射消失。

（3）受累肌群有肌纤维颤动和肌束颤动。

（4）极少数病例肌萎缩、无力首先从下肢开始。

2．原发性侧索硬化症

（1）慢性进行性上运动神经元瘫痪，下肢强直无力。

（2）腱反射亢进，病理反射阳性。

（3）假性延髓麻痹者有发音和吞咽障碍，咽腭反射活跃，并伴有情绪不稳定（以强哭、强笑为主）。

3．进行性延髓麻痹症

（1）构音不清，声音嘶哑。

（2）咀嚼无力和吞咽困难。

（3）咽反射消失，舌肌萎缩而有纤维颤动。

4．肌萎缩性侧索硬化症

（1）先有上肢肌无力及萎缩，继之发展到下肢。

（2）肌肉萎缩，肌张力增高，腱反射亢进，病理反射出现。

（3）数年后出现进行性延髓麻痹症状，全身肌肉萎缩、消瘦，呼吸肌麻痹。

（4）个别病例有括约肌功能障碍。

【辅助检查】

1．脑脊液 压力、成分和动力学检查均属正常，少数患者蛋白含量可有轻度增高。

2．血清酶学检查 如磷酸肌酸激酶、乳酸脱氢酶等多为正常。

3．针电极肌电图 可见患肌的纤颤、正尖和束颤等自发电位，运动单位电位的时限宽、波幅高，可见巨大电位，重收缩时运动单位电位的募集明显减少，少数病人周围神经运动传导速度可减慢。

4．血生化 尿肌酐排出量减少，肌酸排出量增高。

5．脊髓磁共振成像检查 可显示脊髓萎缩。

【诊断】　根据发病缓慢隐袭，逐渐进展加重，具有双侧基本对称的上运动神经元、下运动神经元、上下运动神经元混合损害症状，而无客观感觉障碍等临床特征，排除有关疾病后，一般诊断并不困难。

【鉴别诊断】

1．颈椎病 病程十分缓慢，根据颈椎X线片、颈椎CT扫描或脊髓磁共振成像上阳性发现可确诊。

2．颅颈区畸形 多早年起病，病程缓慢，常有颈项短、小脑损害症状及感觉障碍，X线片有相应阳性发现，可作鉴别。

3．脊髓和枕骨大孔附近肿瘤 肿瘤有神经根性刺激症状和感觉障碍，膀胱排尿功能障碍常见，双侧症状往往不对称，脑脊液蛋白增高，可有椎管梗阻表现，脊髓造影和磁共振成像检查可提供较确切诊断依据。

4．脊髓蛛网膜炎 多呈亚急性起病，病情常有反复，双侧症状不对称，感觉障碍弥散而零乱，脑脊液常有异常。

5．继发于其他疾病的肌萎缩侧索硬化症候群 如某些代谢障碍（低血糖等）、中毒（汞中毒等）以及恶性肿瘤可引起类似肌萎缩侧索硬化症的临床表现，须注意查找原发疾病。

6．上肺尖肿瘤 也可以造成手部肌肉萎缩，有显著的疼痛症状、Horner综合征。X线片可显示肺尖肿瘤影，脊柱与肋骨侵蚀。

7．脊髓空洞症 有典型的分离性感觉障碍，上肢无腱反射亢进。

【治疗】　尚无有效疗法。

1．一般处理 鼓励早期病人适当体力活动，防止过于疲劳，以维持受损肌的功能。患肢按摩，被动活动。高蛋白饮食，吞咽困难者，以鼻饲维持营养和水分的摄入。呼吸肌麻痹者，以呼吸机辅助呼吸。积极防治肺部感染。

2．维生素 维生素E 0．1g，口服，3/d；B族维生素，如维生素B12 0．1mg，肌内注射，1/d。

3．神经细胞代谢剂 ATP 100mg，肌注，1/d；辅酶A100U，肌注，1/d；胞二磷胆碱250mg，肌注，1/d，可间歇应用。

4．针对肌肉痉挛 可用地西泮2．5～5．0mg，口服，2～3/d；氯苯氨丁酸50～100mg/d，分2次服。

5．其他 可试用以下药物，如促甲状腺激素释放激素（TRH）、变构蛇毒酶、干扰素、神经节苷脂、卵磷脂、睾酮、半胱氨酸、免疫抑制药以及血浆交换疗法等。

【预后】　本病为进行性疾病，不同类型的病人病程有所不同。肌萎缩侧索硬化症平均病程约3年，进展快的甚至起病后1年内即可死亡，进展慢的病程可达10年以上。成人型脊肌萎缩症一般发展较慢，病程常达10年以上。原发性侧索硬化症临床罕见，一般发展较为缓慢。死亡多因球麻痹，呼吸肌麻痹，合并肺部感染或全身衰竭所致。