法布里病（病）

Fabry病是一种少见的X性连锁隐性遗传性疾病。是由于细胞溶酶体内水解酶α-半乳糖苷酶缺乏导致该酶的底物神经糖鞘脂类化合物降解受阻，从而在肾、血管壁、神经系统等组织和器官中沉积。临床主要表现为弥漫性皮肤血管角质瘤和发作性肢体疼痛，后期常出现肾、心和脑血管等器官的进行性损害。

【临床表现】 青春期后可出现无症状性轻至中度蛋白尿，随病情进展可出现肾小管浓缩功能下降表现为尿渗透压下降、多尿及夜尿，严重者可出现肾性尿崩症或远端肾小管酸中毒。部分患者伴轻微镜下血尿。部分患者出现贫血及肾功能不全。

【肾外表现】

1．心脏病变 常见，表现为左心室肥大、二尖瓣增厚、房室传导障碍、肥厚型心肌病、心律失常、心肌梗死等。

2．皮肤血管角质瘤 常见的早期表现。系毛细血管扩张所致。皮疹常见于脐周、阴囊和腹股沟等处，对称性，呈红紫色小点状的毛细血管扩张团。

3．眼部病变 角膜及晶状体混浊，结膜和视网膜静脉扭曲。

4．神经系统 眩晕、复视、部分共济失调等局部供血不全症状。肢端感染障碍，主要为四肢末端烧灼样疼痛、麻木和针刺感。自主神经受损可出现少汗、缩瞳障碍、泪腺及唾液腺分泌减少、胃肠功能障碍。

5．疼痛 四肢末端疼痛，呈急性发作性、放射性。常伴发热、血沉增快。有时表现为急性腹痛。

【辅助检查】

1．尿液检查 蛋白尿，为轻至中度，24h不超过1g，肾病综合征少见。血尿。尿浓缩功能障碍呈肾性尿崩症、尿酸化功能下降、氨基酸尿及肾性糖尿。

2．肾功能 进行性肾功能不全。

3．肾病理 光镜下以肾小球足细胞病变明显，肾小管和间质血管病变次之。可见肾小球足细胞高度肿胀和空泡化。肾组织甲苯胺蓝染色，足细胞胞质内弥漫的、深浅不一的颗粒状物质，对本病的诊断有非常重要的价值。电镜下足细胞胞质内典型的嗜锇性包涵体（圆形或致密的螺旋状结构，呈葱皮样改变）是确诊的重要依据。

4．a-GalA活性测定 检测血浆、白细胞或体外培养成纤维细胞中的a-GalA活性明显降低。

【诊断】 典型患者通过临床表现、特征性体征、阳性家族史、肾病理检查及检测患者血浆、白细胞或体外培养成纤维细胞中的a-GalA活性可明确诊断。

【治疗】

1．对症治疗 针对疼痛应用阿司匹林、卡马西平及苯妥英钠等药物，效果不理想；由于血管内皮受损，应用阿司匹林、噻氯匹定等抗血小板药物可预防动脉粥样硬化及血栓栓塞的发生。针对高血压患者应用ACEI类药物和（或）ARB，还可减少患者蛋白尿，延缓肾功能进展。

2．酶替代治疗 通过定期静脉注射人工重组a-GalA，可有效水解溶酶体中沉积的Gb3，减少细胞内的Gb3的沉积，从而达到治疗目的。也可用新鲜血浆、白细胞、血小板混悬液治疗改善症状。

3．酶增强疗法 部分临床表现不典型的患者可应用半乳糖增强酶的活性，改善患者症状。现处于临床试验阶段。

4．血浆置换 可减低循环中Gb3水平，长期效果不肯定。

5．肾替代治疗 终末期肾病可行透析及肾移植治疗。