由酶促和酶抑所产生的药物相互作用

附1.3.1　酶抑作用

一般而言，酶抑作用所致的代谢性相互作用的临床意义远大于酶促作用，约占该酶系统全部相互作用的70%，如震惊全球的药品不良事件“特非那定”“西立伐他汀”事件都是由酶抑作用引起的。

血脂调节药羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药（他汀类药）在治疗剂量下与对CYP3A4有明显抑制的环孢素、依曲康唑、酮康唑、红霉素、阿司咪唑、HIV蛋白酶抑制药、抗抑郁药奈法唑酮等合用能显著增高他汀类药的血浆水平。尤其不宜与吉非贝齐、烟酸合用，国内外诸多的报道证实西立伐他汀或联合吉非贝齐使用时，可干扰CYP2C8和CYP2C19，出现肌痛、肌无力的致死性横纹肌溶解症。2001年美国报道已有31例患者在服用后死亡，迄今已发现52例，因而被撤出市场。

又如帕罗西汀主要通过CYP2D6代谢，代谢中又与CYP2D6辅酶基结合可抑制CYP2D6活性。而CYP2D6与多种抗精神病药、β受体拮抗药、抗心律失常药的代谢有关。在帕罗西汀与酚噻嗪类药合用中，显示CYP2D6活性下降2～ 21倍，美索达嗪血浆浓度出现了明显升高，引起了Q-T间期延长，室性心律不齐等严重不良反应，因此目前已将两药作为配伍禁忌。

又如质子泵抑制药（proton pump inhibitor，PPI）在人体内主要经CYP2C19代谢，其次是CYP3A4代谢，亚洲人约20%为CYP2C19的慢代谢型（PM），中国人群中发生率也高达15%～17%，如奥美拉唑的PM和快代谢型（EM）血药浓度相差约7倍，代谢若被抑制，则发生不良反应的风险将大大增加。在大环内酯类抗生素中，克拉霉素、红霉素是CYP3A4强抑制药（也是CYP3A4的底物），阿奇霉素、罗红霉素则对CYP3A4的抑制作用较弱，故与PPI合用时应选择阿奇霉素或罗红霉素。相比较于未服CYP3A4抑制药的红霉素，PM对CYP3A4的抑制作用（如克拉霉素引起的）能成倍增加奥美拉唑的AUC，并且引起PM个体中这种药物的AUC升高10倍。因而可预料，CYP3A4被抑制的患者对PPI治疗Hp感染的反应可能更好，但同时也更易引起严重的不良反应（肌痛、心悸、眩晕、肢端麻木、嗜睡等）。

附1.3.2　酶促作用

酶促药巴比妥类药与抗凝药并用，则使抗凝药的代谢大大增加。乙醇、抗组胺药、镇静催眠药可强化巴比妥类的作用；反之巴比妥类药也能加速其他药品的代谢，如苯妥英钠、甲睾酮、环孢素、洋地黄毒苷、氢化可的松、黄体酮、茶碱、多西环素、对乙酰氨基酚、氯霉素等，使上述药品代谢速度加快，血浆药物浓度降低，同时效价降低。

另外，CYP3A4和CYP2D6是阿立哌唑的主要代谢同工酶，因此，与CYP3A4和CYP2D6抑制药或酶促药联合应用时宜调整剂量。当与CYP3A4诱导药卡马西平合用时应增加剂量至一日20～30mg，与CYP3A4抑制药酮康唑合用时，应减少剂量；与CYP2D6抑制药奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀合用时，阿立哌唑应至少减为正常剂量的1/2。