盐酸贝那普利（洛汀新）

时间：2022-03-13 理论教育版权反馈

【摘要】：贝那普利拉还抑制缓激肽的降解，也使血管阻力降低，产生降压作用。本品的蛋白结合率高达96．7%，贝那普利拉为95．3%。本品吸收后在肝内水解生成贝那普利拉，其抑制血管紧张素转化酶的作用比本品强。血管神经性水肿罕见。对贝那普利或其他血管紧张素转化酶抑制药过敏者。妊娠期间不宜服用本品。本品和贝那普利拉可分泌至母乳，但能到达婴儿体循环的贝那普利拉可忽略不计。贝那普利拉可部分经透析除去。

【规格】每片10mg

【药理毒理】

1．药理 ①降压：本品在肝内水解为贝那普利拉，成为一种竞争性的血管紧张素转化酶抑制药，阻止血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，使血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增高。贝那普利拉还抑制缓激肽的降解，也使血管阻力降低，产生降压作用。②减低心脏负荷：本品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或心脏后负荷，降低肺毛细血管嵌压或心脏前负荷，也降低肺血管阻力，从而改善心排血量，使运动耐量和时间延长。

2．毒理大鼠和小鼠持续口服贝那普利2年，剂量为每天150mg／kg，未发现本品有致癌性（该剂量按mg／kg计算，为人类最大用量的110倍；按mg／m2计算，为人类最大用量的18倍）。不论在细菌试验中，还是在体外培养的哺乳动物细胞实验中均未发现本品有致突变性。雌、雄大鼠口服贝那普利，剂量为每天50～150mg／kg，未发现本品影响生殖能力（该剂量按mg／kg计算，为人类最大用量的37～375倍；按mg／m2计算，为人类最大用量的6～60倍）。

【药动学】

贝那普利口服吸收迅速，达峰时间为0．5～1h，贝那普利拉为1～1．5h。口服吸收至少37%，进食不影响吸收。本品的蛋白结合率高达96．7%，贝那普利拉为95．3%。本品吸收后在肝内水解生成贝那普利拉，其抑制血管紧张素转化酶的作用比本品强。本品的半衰期为0．6h，贝那普利拉为10～11h，2～3d后达稳态。本品主要经肾清除，不到1%的贝那普利以原型排出，20%以贝那普利拉排出，另外则以贝那普利和贝那普利拉的乙酰-葡萄苷酸的结合物排出；11%～12%从胆道排泄。轻中度肾功能障碍、肝硬化所致肝功能障碍及年龄不影响药动学。血液透析时，本品少量可被透析清除。

【适应证】

高血压（可单独应用或与其他降压药如利尿药合用），心功能不全（可单独应用或与强心药利尿药同用）。

【用法用量】

1．成人用量 ①降压：未服用利尿药者，开始推荐剂量为口服10mg，每天1次；已服用利尿药者（严重和恶性高血压除外），用本品前应停用利尿药2～3d，小剂量给药，在观察下小心增加剂量。如每天给药1次不能满意控制血压，可增加剂量或分2次给药，维持量可达20～40mg／d。肾功能不良或有水、钠缺失者开始用5mg，每天1次。②心功能不全：开始推荐剂量为口服5mg，每天1次，首次服药需监测血压。维持量可用5～10mg，每天1次。严重心功能不全者较轻中度心功能不全需更小的剂量。

2．儿童用量尚无研究资料。

【不良反应】

1．常见的头痛、头晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽。最常见的为头痛和咳嗽。

2．少见的症状性低血压、直立性低血压、晕厥、心悸、周围性水肿、皮疹、皮炎、便秘、胃炎、焦虑、失眠、感觉异常、关节痛、肌痛、哮喘等。血管神经性水肿罕见。

【禁忌证】

对贝那普利或其他血管紧张素转化酶抑制药过敏者。有血管神经性水肿史者。孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄而肾功能减退者。

【注意事项】

1．血管神经性水肿服用本品曾发生过唇或面部水肿，如出现该症状，应立即停药，监护患者，直到水肿消失。声门、舌、喉部水肿可能引起气道阻塞，应停药，并立即进行适当治疗，如皮下注射1∶1 000肾上腺素溶液（0．3～0．5ml）。

2．低血压严重缺钠的血容量不足者服用本品时可能发生低血压（如接受大量利尿药或透析治疗者）。开始服用本品前数天应停用利尿药或采取其他措施补充体液。对有可能发生严重低血压者（如心功能不全病人），服用首剂后应严密监护，直到血压稳定。如果发生低血压，应采取卧位，必要时静脉滴注生理盐水。

3．粒细胞减少自身免疫性疾病及肾功能不全者出现白细胞或粒细胞减少机会增多。对肾功能不全或有白细胞减少者，最初3个月内每2周检查白细胞计数及分类1次，以后定期检查。

4．肾功能不全少数患者服用本品后可出现暂时性血尿素氮、肌酐升高，停用本品和（或）利尿药，即可恢复。对肾功能不全者，在治疗前几周要密切监测肾功能，以后应定期检查肾功能。用本品时如肌酐清除率＜30ml／min或血尿素氮、肌酐升高，须减低本品的剂量和（或）停用利尿药。

5．其他偶见血钾升高，尤其在肾功能不全和并用治疗低血钾的药物时。偶见氨基转移酶升高。脑或冠状动脉供血不足，可因血压降低而加重。肝功能障碍时本品在肝内的代谢降低。