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普萘洛尔()

时间:2022-03-26 理论教育 版权反馈
【摘要】:⑤嗜铬细胞瘤,配合α受体阻滞药用于控制心动过速。⑦心肌梗死,作为二级预防,减少死亡率。由于阻滞心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋,故用于治疗心律失常。缓释片治疗高血压、心绞痛开始每日40mg早或晚服。但必须慎用,不宜作为孕妇第—线治疗药物。肾功能不全时普萘洛尔的代谢产物可蓄积血中,干扰测定血清胆红素的重氮反应,可出现假阳性。与利舍平同用,两者作用相加,β受体阻滞药作用增强,有可能出现心动过缓及低血压。

【适应证】 ①血压,单独或与其他药物合并应用。②心绞痛(典型心绞痛,即劳力型心绞痛)。③心律失常,特别是与儿茶酚胺有关及洋地黄引起者,可用于洋地黄疗效不满意的房扑、房颤的心室率的控制。也可用于顽固期前收缩改善患者的症状。④肥厚性心肌病,用于减低流出道压差,减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状。⑤嗜铬细胞瘤,配合α受体阻滞药用于控制心动过速。⑥甲状腺功能亢进症,用于控制心率过快。也用于治疗甲状腺危象。⑦心肌梗死,作为二级预防,减少死亡率。⑧二尖瓣脱垂综合征。⑨还可用于偏头痛和原发性震颤。

【药理作用】 本品有非选择性竞争性地抑制肾上腺β受体的作用,使β1和β2受体的活动均处于抑制状态。通过减弱或防止β受体兴奋而使心脏收缩力与收缩速度下降,通过传导系统的传导速度减慢。使心脏对运动或应激的反应减弱。因此,由于心绞痛的治疗,减低心肌氧耗,增加运动耐量。由于阻滞心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋,故用于治疗心律失常。可能本品通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞、抑制肾素释放以及心排血量减低等作用,适用于治疗高血压。

【药动学】 口服后胃肠道吸收较完全90%,1~1.5h血药浓度达峰值,但进入全身循环前即有大量被肝代谢而失活,生物利用度为30%。与血浆蛋白的结合率很高,为93%。t1/2为2~3h。经肾脏排泄,主要为代谢产物,小部分(<1%)为原形物。不能经透析排出。

【用法用量】

(1)心绞痛,心肌梗死:口服10mg开始,每日3~4次。每3日可增加10~20mg,可渐增至每日200mg,分次服。

(2)高血压:口服10mg开始,每日3~4次,按需要及耐受程度逐渐调整,至血压被控制。

(3)抗心律失常:口服,每次10~30mg,每日3~4次,应根据需要及耐受程度调整用量。严重心律失常应急时可静脉注射1~3mg,以每分钟不超过1mg的速度注入,必要时2min可重复一次,以后每隔4h一次。

(4)肥厚型心肌病:口服,每次10~20mg,每日3~4次,按需要及耐受程度调整。

(5)嗜铬细胞瘤:口服,每次10~20mg,每日3~4次,术前用3d,常与α受体阻滞药同用,一般应先用α受体阻滞药,待药效出现并稳定后再加用本品。

(6)缓释片治疗高血压、心绞痛开始每日40mg早或晚服。必要时可增至80mg。心肌梗死后预防可用至每日160mg。

(7)小儿用量尚未确定:一般口服按体重每日0.5~1.0mg/kg,分次服;静脉注射按体重0.01~0.1mg/kg,缓慢注入,每次量不宜超过1mg。

【给药说明】

(1)口服可以在空腹时,也可以与食物共进,后者可使本品在肝内代谢减慢,生物利用度增值。

(2)长期用本品者撤药须逐渐递减剂量,至少经过3d,一般为2周。逐渐递减本品,最后停用。

不良反应

(1)较常见的有眩晕或头晕(低血压所致)、心率过慢(<50/min)。

(2)较少见的有支气管痉挛及呼吸困难、充血性心力衰竭、神志模糊(尤见于老年人)、精神抑郁,反应迟钝。

(3)更少见的有发热和咽痛(粒细胞缺乏)、皮疹(变态反应)、出血倾向(血小板减少)。

(4)不良反应持续存在时,须格外警惕的有雷诺病样四肢冰冷、腹泻、倦怠、眼口或皮肤干燥、恶心、指(趾)麻木、异常疲乏等。

【禁忌证】 ①支气管哮喘;②心源性休克;③心传导阻滞(二至三度房室传导阻滞);④重度或急性心力衰竭;⑤窦性心动过缓;⑥对本品过敏者。

【慎用】

(1)本品可通过胎盘进入胎儿体内,有报道妊娠高血压者用后可致宫内胎儿发育迟缓,分娩时无力造成难产,新生儿可产生低血压、低血糖、呼吸抑制及心率减慢,尽管也有报道对母亲及胎儿均无影响。但必须慎用,不宜作为孕妇第—线治疗药物。

(2)可从乳汁分泌小量,故哺乳期妇女必须慎用。

(3)下列情况应慎用:①过敏史;②充血性心力衰竭;③糖尿病;④肺气肿或过敏性支气管炎;⑤肝功能不全;⑥甲状腺功能低下;⑦雷诺病或其他周围血管疾病;⑧肾功能减退。

【注意事项】

(1)老年人对本品代谢与排泄能力低 .应适当调节剂量。

(2)对诊断的干扰:用本品时,测量血尿素氮、脂蛋白、肌酐、钾、三酰甘油、尿酸等都可能增高;血糖则减低,但在糖尿病患者有时会增高。肾功能不全时普萘洛尔的代谢产物可蓄积血中,干扰测定血清胆红素的重氮反应,可出现假阳性。

(3)应用本品过程中应定期检查血常规、血压、心功能、糖尿病患者应定查血糖。

(4)用量必须强调个体化,不同个体、不同疾病用量不尽相同,肝、肾功能不全者用小量。

(5)注意血药浓度下能完全预示药理效应,故还根据心率及血压等临床征象指导临床用药。

(6)冠心病患者使用本品不宜骤停,否则可出现心绞痛、心肌梗死或室性心动过速。

(7)甲状腺功能亢进患者用本品也不可骤停,否则使甲状腺功能亢进症状加重。

(8)长期应用可在少数患者出现心力衰竭,倘若出现,可用洋地黄苷类和(或)利尿药纠正。

(9)过量的处理:心动过缓给阿托品或异丙肾上腺素,必要时安装心脏起搏器,室性期前收缩给利多卡因或苯妥英(苯妥英钠)。心力衰竭给氧、洋地黄苷类或利尿药。低血压时输液并给升压药。抽搐给地西泮或苯妥英。支气管痉挛给异丙肾上腺素、氨茶碱。

【药物相互作用】

(1)与降压药相互作用:与可乐定同用而须停药时,须先停用本品。数天后再逐步减停可乐定,以免血压波动。与单胺氧化酶抑制药同用可致极度低血压,故禁用。与利舍平同用,两者作用相加,β受体阻滞药作用增强,有可能出现心动过缓及低血压。

(2)与洋地黄苷类同用,可发生房室传导阻滞而致心率过慢,故须严密观察。

(3)与钙拮抗药同用,特别是静脉给予维拉帕米,要十分警惕对心肌和传导系统的抑制。

(4)与肾上腺素、去氧肾上腺素(苯福林)或拟交感胺类同用,可引起显著高血压、心率过慢,也可能出现房室传导阻滞,故须严密观察。

(5)可使非除极肌松药如氯化筒箭毒碱、戈拉碘铵等增效。时效也延长。

(6)本品可引起糖尿病患者血糖过低,故与降糖药同用时,须调整后者的剂量。

(7)与异丙肾上腺素或黄嘌呤同用,可使后者疗效减弱。

(8)与氯丙嗪同用,可使两者血药浓度均增高。

(9)苯妥英、苯巴比妥、利福平使本品清除加速。

(10)安替比林、利多卡因、茶碱类使本品清除减慢。

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