阿托伐他汀钙（立普妥）

【规格】 20mg

【药理毒理】

本品为HMG-CoA还原酶选择性抑制药，通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体数目而增加LDL的摄取和分解代谢。本品也能减少LDL的生成和其颗粒数。本品还能降低某些纯合子型家族性高胆固醇血症（FH）的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，而一类型的人群对其他类型的降脂药物治疗很少有应答。

本品能降低纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症以及混合性脂类代谢障碍患者的血浆总胆固醇（TC）、LDL-C和载脂蛋白B（ApoB），还能降低极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）和甘油三酯（TG）的水平，并能不同程度地提高血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和载脂蛋白A1（ApoA1）的水平。

【药动学】

1．吸收 口服后迅速吸收，1～2h达到最大血浆浓度，吸收程度随口服剂量的增加而成正比地增加。绝对生物利用度约为12%，抑制HMG-CoA还原酶的全身利用度约为30%。无论是否与食物同时服用或在一天中无论何时服用，其降低血浆LDL-C的效果都相似。

2．分布 平均分布容积是381L，其中98%以上与血浆蛋白结合。

3．代谢 阿托伐他汀在体内被代谢成为邻羟基化和对羟基化代谢产物，以及各种β-氧化产物。其对循环HMG-CoA还原酶抑制活性大约70%源于活性代谢产物。

4．消除 阿托伐他汀及其代谢产物通过肝脏和（或）肝外途径代谢后主要经胆汁排除。其平均血浆清除半衰期为14h，因活性代谢产物的作用，其对HMGCoA还原酶抑制活性的半衰期达20～30h。

【适应证】

杂合子家族性或非家族性高胆固醇血症和混合性高脂血症，也用于纯合子高胆固醇血症。

【用法用量】

治疗原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症时，大多数患者服用阿托伐他汀钙每日1次10mg，其血脂水平可得到控制。治疗2周内疗效明显，治疗4周内可见最大疗效。长期治疗可维持疗效。治疗杂合子型家族性高胆固醇血症时，初始剂量为每日10mg，应遵循剂量的个体化原则并以每4周为时间间隔逐步调整剂量至每日40mg。如果仍然未达到满意疗效，可选择将剂量调整至最大剂量每日80mg，或以每日40mg本品配合酸合剂治疗。

治疗纯合子型家族性高胆固醇血症时，本品的推荐的剂量是每日10～80mg，阿托伐他汀钙应作为其他降脂治疗措施的辅助治疗。或当无这些治疗条件时，本品可单独使用。肾功能不全患者肾脏疾病既不会对本品的血浆浓度产生影响，也不会对其降脂效果产生影响，所以无需调整剂量。

【不良反应】

本品可被较好地耐受，不良反应多为轻度和一过性，最常见便秘、腹胀、消化不良和腹痛。因本品的不良反应而停药者＜2%。其他有ALT升高（0．7%），发生在用药16周内。

【禁忌证】

活动性肝病或原因不明的转氨酶持续升高超过正常3倍，对该药的任何成分过敏的患者禁用。肌病、孕期和哺乳期以及未采取任何避孕措施的育龄期妇女禁用。

【注意事项】

血液透析不会显著增加阿托伐他汀的清除。

1．肾功能不全 肾脏疾病不影响阿托伐他汀的血浆浓度及其降低低密度脂蛋白胆固醇的效果，不必要调整药物剂量。

2．肝功能异常 建议治疗开始前进行肝功能检测，并在以后定期复查。患者出现任何提示有肝脏损害的症状或体征时应检查肝功能。转氨酶升高者应监测至恢复正常。如果谷丙转氨酶或谷草转氨酶持续高于正常上限的3倍以上，则建议减少剂量或停药。对于大量饮酒或有肝病史的患者慎用。

3．骨骼肌 与其他HMG-CoA还原酶抑制药一样，在罕见情况下，本品可能影响骨骼肌，引起肌痛、肌炎和肌病，可进展为横纹肌溶解症。治疗前，本品慎用于易感横纹肌溶解症的患者。甲状腺功能减退、肾功能异常等病人应先测定CPK。在治疗中，如病人有不明原因的肌痛、肌肉触痛或无力，特别是伴有周身不适或发热时，应予以注意，并寻找原因，如果肌酸磷酸激酶水平明显升高、诊断为或疑诊肌病时，应停药。

4．孕妇及哺乳期妇女用药 孕妇和哺乳期妇女禁用HMG-CoA还原酶抑制药，对妊娠期妇女应用本药的安全性尚未确立。

【药物相互作用】

本品与含有炔诺酮和炔雌醇的口服避孕药合用时，能分别使诺酮和炔雌醇的AUC增加30%和20%；与红霉素合用时，本品的血浆浓度约增高40%；与地高辛合用时，多次给药后，地高辛的稳态血药浓度增加约20%，应对地高辛浓度进行监测，与考来烯胺（消胆胺）合用时，本品的血浆浓度降低约25%，但降低LDL-C的效果较单用本品或考来替泊的效果都大。本品与环孢素、烟酸、红霉素及吡咯类抗真菌药合用，发生肌病的危险性增加。