趋化因子的发现

一、趋化因子的发现

在20世纪80年代初，第一个被发现的趋化因子是血小板因子4（PF4）。人们最初发现PF4能够与肝素结合，从而抑制肝素的抗血凝作用。对其一级结构的研究显示：该分子由70个氨基酸残基组成，其中含有4个丝氨酸残基。直到1981年才发现PF4能够刺激中性粒细胞和单核细胞的定向趋化运动，并意识到PF4可能与诱导炎症反应有关。但此时有关趋化因子的概念还没有完全形成。

20世纪80年代中后期，随着对炎症反应研究的不断深入和分子生物学技术的发展，大大促进了有关炎症因子的研究。在这一时期大量具有趋化功能的蛋白质分子被鉴定分离，并发现它们在一级结构上具有某些共同特点。这一阶段对趋化因子的生理功能有了较全面的了解，形成了完整的趋化因子的概念，并完成了对趋化因子的合理分类。

20世纪90年代中期以后，有关AIDS的研究工作以及人类基因组计划的飞速发展，基因组文库（genomic library）和表达序列标签（expressed sequence　tag，EST）数据库成为发现新的趋化因子的重要来源。到目前为止50余种人或小鼠的趋化因子已被确认。绝大多数趋化因子的受体的结构和功能已经阐明。越来越多的研究证据表明，趋化因子在正常的免疫系统中在淋巴细胞的归巢、迁移、激活、分化发育及炎症的发生、血管生成、肿瘤生长等过程中起着非常重要的作用。特别是在AIDS的研究中发现某些趋化因子受体是HIV感染人T淋巴细胞的共同受体，相应的趋化因子及其受体拮抗剂能抑制或阻断HIV入侵细胞，这一发现极大地活跃了趋化因子的研究。有关趋化因子在基础免疫、肿瘤、病毒感染性疾病和炎症性损伤中的作用和功能，已成为基础和临床研究的重点和热点之一。