趋化因子家族

（一）趋化因子分类和功能

趋化因子（chemokine）是一类结构相似、分子量为8～10ku、具有趋化活性的CK。迄今已发现50种，其分子中都含4个半胱氨酸，并形成两个内部二硫键。趋化因子家族成员依据其分子N端半胱氨酸的数目及其间隔，分为CC（CCL1～28）、CXC（CXCL1～16）、C（XCL1～2）、CX3C（CX3CL1）四个亚家族，分别趋化与激活不同类型的免疫细胞。下面重点介绍cys-X-cys及cys-cys趋化因子亚族。

1.CXC亚族（α亚族）　约有18个成员，主要由激活的单核/巨噬细胞、内皮细胞与成纤维细胞产生，主要作用在中性粒细胞，但IP-10只趋化单核细胞。

（1）IL-8（CXCL8）：主要由单核/巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞、角质细胞和肝细胞产生。IL-8R分为两型：①IL-8RA（CXCR1，CDw128a）是高亲和力受体，主要分布于中性粒细胞、单核细胞和嗜碱粒细胞表面；②IL-8RB（CXCR2，CDw128b）也是高亲和力受体，主要分布在中性粒细胞、单核细胞和T细胞表面。IL-8的活性无种属特异性，它的生物学作用：①对中性粒细胞有强趋化作用，并使之激活；②趋化T细胞、嗜碱粒细胞和其他炎症细胞；③参与血管生成。

（2）生长相关的癌基因（growth related oncogene，GRO，CXCL1）：GRO分为α、β、γ三种。GRO-α主要由激活的单核细胞、内皮细胞、成纤维细胞和某些肿瘤细胞产生。GRO-β与GRO-γ则主要由激活的单核细胞和中性粒细胞产生。三种GRO都和CXCR2结合，能够介导中性粒细胞趋化、脱颗粒与呼吸爆发；亦可介导嗜碱粒细胞趋化与激活。

2.CC亚族（β亚族）　该亚族约有30余个成员，主要由活化T细胞产生，主要作用于单个核细胞亚群。

（1）单核细胞趋化蛋白（monocyte chemoattractant protein，MCP）：MCP包括MCP-1、MCP-2（CCL8）、MCP-3（CCL7）、MCP-4（CCL13）及MCP-5（CCL12）。MCP-1（CCL2）可由炎症介质刺激的单核/巨噬细胞、成纤维细胞、B细胞、内皮细胞与平滑肌细胞分泌。MCP-1和CCR2（CDI92）结合，除对单核/巨噬细胞有趋化和激活作用外，对嗜碱粒细胞也有趋化和激活；MCP-2和CCR3（CD193）及CCR5（CD195）结合，可趋化单核细胞、淋巴细胞、嗜酸粒细胞与嗜碱粒细胞；而MCP-3和CCR1（CD191）、CCR2、CCR5结合，则可趋化多种免疫细胞。

（2）RANTES（regulated upon activation normal T expression and secretion，CCL5）：为一种由正常T细胞表达与分泌、细胞活化后生成反而减少的趋化因子，主要由T细胞、血小板、肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞、肝脏与脾脏细胞产生。RANTES的受体为CCR1、CCR3、CCR5，对嗜酸粒细胞、单核细胞与淋巴细胞有趋化作用，对T细胞则有激活作用。

（二）趋化因子受体

趋化因子受体由7个富含疏水氨基酸的α螺旋穿膜区结构，经异源三聚体G蛋白传递信号，属视紫红质样G蛋白偶联受体超家族。某些趋化因子有特异性受体，如CXCL12（SDF）的特异性受体为CXCR4；某些趋化因子共用一个受体，如CXC亚族中的CXCL1、CXCL2、CXCL5、CXCL6和CXCL8共用CXCR2。

另外，红细胞趋化因子受体为红细胞表面的Duffy抗原，亦是微小间日疟原虫受体。该受体分子穿膜9次，似乎不受G蛋白调节，可结合CXC亚族中的IL-8、NAP-2、GRO-α和CC亚族中的MCP-1及RANTES。该受体主要作为一种清除受体，参与清除血液中的趋化因子，以维持后者的浓度适宜。目前已发现α亚族趋化因子受体有CXCR1～7；β亚族趋化因子受体有CCR1～11，其中CXCR4和CCR5是HIV感染宿主细胞所必需的辅助受体，与AIDS发生相关。