【摘要】：结核分枝杆菌较长时间处在不良环境因素的作用下，可相应发生菌体形态变异、菌落形态变异、毒力变异及药物敏感性变异等。结核杆菌L型的产生是导致结核病难治和复发的重要原因之一。实际上，结核杆菌滤过型、颗粒型等形态变异也可能与结核病的持留性和治疗后复发相关联。临床单一用药或选择药物组合方案不当可导致结核杆菌对药物产生耐受性。结核分枝杆菌对抗结核药物耐药主要是由于耐药相关基因变异的结果。
第七节 结核分枝杆菌的变异性
结核分枝杆菌较长时间处在不良环境因素的作用下，可相应发生菌体形态变异、菌落形态变异、毒力变异及药物敏感性变异等。
在加有诱导剂的培养基上可诱导结核杆菌菌体形态变异形成L型菌。同样，在宿主体内经过高效化学药物和强化治疗后也出现结核杆菌的L型变异体。实际上，结核杆菌在体内免疫等压力因素的作用下，均可能造成维持菌体基本形态的细胞壁缺陷或丢失而出现多种形态，例如L型、滤过型、颗粒型等形态类型。Mattman于1960年在强化治疗后的病灶中发现L型结核杆菌。结核干酪性病灶内富含蛋白质且为厌氧性，具备了L型菌生存、发育和繁殖的外界环境。结核杆菌L型的产生是导致结核病难治和复发的重要原因之一。在对一组60例骨关节结核患者进行的研究中发现，对病灶内容物进行结核分枝杆菌及其L型检测，总检出率为47%，11例结核分枝杆菌L型培养阳性病例均为复治病例，提示结核分枝杆菌L型可能是骨关节结核患者久治不愈的重要原因。实际上，结核杆菌滤过型、颗粒型等形态变异也可能与结核病的持留性和治疗后复发相关联。
临床单一用药或选择药物组合方案不当可导致结核杆菌对药物产生耐受性。结核分枝杆菌对抗结核药物耐药主要是由于耐药相关基因变异的结果。基因变异可以是基因单一突变，或双重突变，甚至多重突变以及缺失或插入突变，但以点突变最为多见。耐药突变与药物无关，药物仅起到汰除敏感菌选择耐药菌的作用。
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