抗结核杆菌药物

异烟肼Isoniazid［基］

（雷米封，Rimifon，INH）

【作用】　为抗结核病药，对结核分枝杆菌，及对其他分枝杆菌的某些菌株也有作用。

【适应证】　防治结核病的首选一线药，用于各型各期肺结核和肺外各种结核病。

【体内过程】　口服或肌内注射吸收迅速。空腹口服0．3g后1～2h达血药峰值3～8μg／ml。蛋白结合率极低，分布于各种组织和体液。t1／2为1～6h，主要随尿排出。

【用法用量】

（1）口服：成人每日量4～5mg／kg或每日300mg／kg，分为3次或1次顿服，也可以每次15mg／kg（即0．6～0．8g），1周2次。对急性粟粒性肺结核或结核性脑膜炎，每次0．2～0．3g，每日3次。

（2）静脉注射或静脉滴注：对较重度浸润结核，肺外活动结核等，每次0．3～0．6g，加入5%葡萄糖注射液或等渗盐水20～40ml中缓慢静脉推注，或加入输液250～500ml中静脉滴注。

（3）细菌性痢疾：每次200mg，每日3次，连服3～7d。

（4）百日咳：每日按10～15mg／kg，分为3次。

（5）睑腺炎（麦粒肿）：每日按4～10mg／kg，分为3次。

（6）局部（胸腔内注射治疗局源性结核等）：每次50～100mg。

【禁忌与慎用】

（1）过敏者、既往有本品致肝损害史者、哺乳者、急性肝病患者、现患精神病者均禁用。

（2）糖尿病、痉挛性疾病、肾功能不全、血液病患者均应慎用。

【注意事项】

（1）用药前、中应定期检查肝功能、肾功能和血常规。对嗜酒或有肝病史者更应特别关注。

（2）如血清转氨酶上升高于正常5倍或胆红素浓度上升者，应暂停用药，并观察病情演变情况。

（3）可同时给予维生素B6，每日10mg，但不应作为一种常规剂量应用；如已发生周围神经炎，可每日0．1～0．2g。

（4）在病人发生糙皮病时，多合用烟酰胺和维生素B6。

（5）超量者，应及时洗胃，控制惊厥，纠正代谢性酸中毒，并大剂量静脉注射维生素B6，还可进行血透。

（6）每日300mg每次顿服或按1周2次，每次0．6～0．8g的给药方案可提高疗效并减少不良反应的发生率。

【药物相互作用】

（1）可使华法林、乙琥胺、地西泮、三唑仑、氯唑沙宗、苯妥英钠、卡马西平和茶碱的血药浓度升高。

（2）可使病人加快对全麻药恩氟烷的代谢，导致氟化物的肾毒性加重。

（3）慢性嗜酒者可增加本品的代谢。

（4）在合用利福平或其他具有肝毒性的药物时可增加肝毒性的程度。

（5）还可使环孢素的毒性增加。

（6）抗酸药，尤其是氢氧化铝可抑制本品的吸收，不宜同服。

【不良反应】

（1）使用当前常规用量一般易于耐受。

（2）营养不良的病人处于周围神经病的风险中，其他神经系统的不良反应还有精神病反应和惊厥，眼神经炎已有报道。慢速乙酰化者较多见。

（3）在接受本品的前几个月中，10%～20%的病人会发生短暂性氨基转移酶（转氨酶）升高，尽管治疗持续，一般均能恢复正常。如在临床上表现出恶心、呕吐、疲倦时，就提示已有肝损害的存在；反应加重还可出现程度不等的黄疸，成为典型的药源性肝炎。

（4）35岁以内的病人、快速乙酰化者较易引起肝损害。一旦出现肝坏死，可能导致死亡。因此，当发现肝损害已经存在时就应及时停药。

（5）可引起各种类型的贫血、粒细胞缺乏、血小板减少和嗜酸性粒细胞增多。慢速乙酰化者较多见。

（6）可引起皮疹、多形性红斑、剥脱性皮炎、发热和脉管炎。

（7）其他还有糙皮病、血糖过高、狼疮样综合征、尿潴留，男性乳腺发育、泌乳、阳痿、女性月经不调。

（8）过量的表现有语言不清、代谢性酸中毒、血糖过高、惊厥和昏迷，可能导致死亡。

【贮藏】　密封、避光保存。

【制剂】　片剂：每片50mg，0．1g，0．3g；注射液：每支50mg（2ml），0．1g（2ml）。

乙胺丁醇Ethambutol［基］

【适应证】　常与其他抗结核药（如异烟肼、利福平和链霉素）合用于其他抗结核药无效或已出现耐药菌株的病例，可用于初治和复治。

【体内过程】　口服吸收约80%。口服25mg／kg后4h内达血药峰值，分布于大多数组织中，在脑膜有炎症时可渗入脑脊液中，可透过胎盘，进入乳汁中。t1／2为3～4h。部分在肝内代谢。

【用法用量】

（1）在开始治疗的8周中，常与异烟肼、利福平和吡嗪酰胺合用，有时在继续治疗中可与利福平和异烟肼合用。

（2）成人可1次口服15mg／kg；也可30mg／kg，每周3次；还可45mg／kg，每周2次。

（3）对于复治病例，也可每日给药1次，25mg／kg，持续用药60d后改为每日1次，15mg／kg。

【禁忌与慎用】

（1）鉴于动物实验有致畸作用，孕期的前3个月禁用。酗酒者禁用。

（2）视神经炎患者慎用、过敏者禁用。

（3）13岁以下儿童和视力不佳的病人禁用。

（4）老年及糖尿病、痛风患者和肾功能不全者慎用。

【注意事项】

（1）用药期间，应定期检查肝肾功能、血常规、血糖和尿酸。

（2）治疗前、中应定期检查视力、视野、色觉及眼底。

（3）一旦视力减退，立即向医生报告。

（4）过量用药者可通过血透或腹透排出过量的药物。

【药物相互作用】　氢氧化铝可使结核病病人对本品的吸收量减少，吸收速度减慢。

【不良反应】

（1）最主要的不良反应是球后视神经炎，表现为视敏度减退、视野缩小、中心和外周暗点、绿＋红色盲。单侧或双侧受损。视力减退的程度似与剂量和疗程有关，日剂量达到25mg／kg持续用药2个月后最常产生此种毒性。视力恢复通常要经过几周、几个月，极少数要经过1年以上才能恢复。视网膜出血极少发生。

（2）肾对尿酸的清除减少，偶有激发急性痛风的病例。

（3）可引起皮疹、瘙痒、白细胞减少、发热，关节痛罕见。

（4）还可引起惊厥、定向障碍、幻觉、头痛、头晕、无力、黄疸或短暂性肝功能异常、周围神经炎、血小板减少，胃肠道障碍，如恶心、呕吐、厌食和腹痛。

（5）动物实验可见致畸作用。

【贮藏】　密封贮存于15～30℃条件下。

【制剂】　片剂：每片0．25g；胶囊剂：每粒0．25g。

利福平Rifampicin［基］

（甲哌利福霉素）

【适应证】

（1）常与其他抗结核药合用，阻止耐药菌出现。

（2）肺结核初治和复治的首选药。

（3）常与异烟肼和吡嗪酰胺（或乙胺丁醇）组合治疗结核病。

（4）常作为各种治疗方案治疗多种分枝杆菌的机会感染。

（5）还用于治疗布氏菌病、软下疳、衣原体感染、葡萄球菌心内膜炎、耐青霉素肺炎球菌性心内膜炎，预防会厌炎、军团病、脑膜炎球菌和流感嗜血杆菌所致脑膜炎和足菌肿，根除咽炎和咽部链球菌携带、Q热，在各种葡萄球菌感染中处理或预防性地减少葡萄球菌携带。

【体内过程】　胃肠吸收迅速。口服0．6g后2～4h血药峰值7～9μg／ml，有个体差异。蛋白结合率约80%，广泛分布各组织和体液中，开始t1／2为2～5h，反复用药2周后，t1／2至1～3h。肝内代谢。随胆汁排至肠道中，利福平被再吸收，二次肠肝循环。

【用法用量】

（1）本品口服和静脉滴注的剂量相同。

（2）成人0．4～0．6g，每日早餐前服1次，用于治疗结核病。每日0．6～1g，2～3次饭前1h分服，治疗其他感染，用于间歇治疗，每日0．9g，每周2～3次。

（3）儿童每日10～20mg／kg，2次分服。

（4）0．1%滴眼剂滴眼4～6次，治疗沙眼和结膜炎。

（5）鼠疫首选本品，每日30mg／kg，分2次肌内注射，共用10d。

【禁忌与慎用】　阻塞性黄疸、严重肝功能不全者和哺乳者及妊娠3个月以内的妇女禁用，肝病患者、血液病患者、婴儿慎用。

【注意事项】

（1）注射剂属冻干粉剂，先用灭菌注射用水10ml推入小瓶中，轻轻旋转，待完全溶化后，抽出加入500ml注射用水中，应在3h内输完。避免药液渗至血管周围组织中。

（2）用药期间，应定期进行肝肾功能测定和血常规检查。

（3）中止用药后再开始用药治疗，易引起严重的不良反应。

（4）肾功能不全者不需减量。

【药物相互作用】

（1）本品为肝微粒体酶的强诱导剂，所有经肝酶代谢的药物（如氯霉素、口服避孕药、皮质类固醇、环孢素、地高辛、丙吡胺、美沙酮、美托洛尔、美西律、苯妥英钠、奎尼丁、维拉帕米等）都会被加速代谢，使血药浓度下降。必须合用时，应调整剂量。

（2）与对氨基水杨酸钠合用使肝毒性增加，减少小肠对利福平的吸收，使其达不到治疗浓度，必须合用时，两者的给药时间应相距8h。

（3）合用乙胺丁醇可能加重视力损害，有视力障碍者应予注意。

（4）常与异烟肼合用，以协同抗结核的作用，但合用两者常致肝毒性增加，应随时提高警惕。

【不良反应】

（1）一般较易耐受，不良反应较常发生于间歇治疗期间或重新开始已中断的治疗之后。

（2）有些病人可能在用药1d后出现皮肤综合征，表现为面红、发痒、皮疹、剥脱性皮炎和罕见的眼刺激。

（3）大剂量间歇用药后可发生流感样综合征，发热、寒战、呼吸短促、周身不适等，常见于治疗开始后3～6个月。

（4）常发生恶心、呕吐、厌食、腹泻和上腹部不适。空腹服用吸收量最大，但餐后服用可减少胃肠道反应。假膜性结肠炎已有发生。肝功能可能出现短暂性异常，严重肝炎，偶有肝毒性致死。当肝功能明显异常时应及时停药。

（5）在间歇疗法中可能出现血小板减少和紫癜，一旦发生不可继续给药。其他血液学异常有中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多和溶血性贫血。

（6）肾功能（血尿、蛋白尿）减退和肾衰偶有发生，尤在间歇用药中。月经障碍也有报道。

（7）可引起头痛、头晕、嗜睡、共济失调、肌肉无力和麻木。

（8）长期静脉输注可引起血栓性静脉炎。

（9）可引起脱发、胰腺炎和休克。

（10）使尿、粪便、泪、唾液和泪液呈现棕红色。

【贮藏】　密封、贮存于15～23℃条件下。

【制剂】　片剂／胶囊剂：每片／粒0．15g，0．3g，0．45g，0．6g；注射剂：每支0．15g，0．45g，0．6g。

利福喷汀Rifapentine［基］

（环戊哌利福霉素）

【适应证】　与其他抗结核药合用主要治疗结核病，常进行间歇给药。

【体内过程】　口服吸收缓慢。空腹口服后5～11h可达血药峰值。t1／2为14～18h，主要随胆汁排出，少部分随尿排出。

【用法用量】　与其他抗结核药合用，成人口服每次0．6g，每周1次；或每次0．4～0．5g，每周2次。

【禁忌与慎用】　同利福平。

【注意事项】　见利福平的有关叙述，本品动物实验证实其有致畸作用。

【药物相互作用】　同利福平。

【不良反应】　大致与利福平相同，但其肝损害作用和胃肠道反应均较利福平轻。

【贮藏】　密封、避光保存于＜5℃条件下。

【制剂】　片剂／胶囊剂：每片／粒0．1g；0．15g；0．2g。

对氨基水杨酸钠Sodium Aminosalicylate［基］

（PAS-Na）

【适应证】　具有抑制结核杆菌的作用，适用于结核杆菌所致的肺及肺外结核病，静脉滴注可用于治疗结核性脑膜炎及急性扩散性结核病。本品仅对分枝杆菌有效。单独应用时结核杆菌能迅速产生耐药性，因此本品必须与其他抗结核药合用。链霉素和异烟肼与本品合用时能延缓结核杆菌对前二者耐药性的产生。对不典型分枝杆菌无效，主要用作二线抗结核药物。

【体内过程】　口服吸收迅速，1～4h达血药峰值。蛋白结合率50%～60%，主要在肝脏和肠道内代谢。随尿排除。t1／2约1h。

【用法用量】

（1）口服：成人每日8～12g，最高20g，分3～4次口服；小儿每日0．2～0．3 g／kg，分3～4次，儿童每日剂量不超过12g。

（2）静脉滴注：临用前加灭菌注射用水适量使溶解后再用5%葡萄糖注射液稀释，成人每日4～12g；小儿每日按0．2～0．3g／kg。但静脉制剂目前已很少应用。

【禁忌与慎用】

（1）过敏者、哺乳期妇女、G-6PD患者、甲状腺功能减退者、肝损害者、消化性溃疡患者禁用。

（2）肾功能不全者慎用。

（3）电解质紊乱、心功能不全者应慎用本品的钠盐。

【注意事项】

（1）用药前和用药后应检查肝、肾功能，检查血常规和电解质。

（2）两药或三药间如存在相同的不良反应，要注意相加的不良反应。必要时要停药。

（3）如出现结晶尿、蛋白尿、白细胞明显减少亦应尽快停药。

（4）服用肠溶片可减少胃肠道不良反应。

【药物相互作用】

（1）对氨基苯甲酸与本品有拮抗作用，两者不宜合用。

（2）本品可增强抗凝药（香豆素或茚满二酮衍生物）的作用，因此在合用时或合用后，口服抗凝药的剂量应适当调整。

（3）与乙硫异烟胺合用时可增加不良反应。

（4）与丙磺舒合用，氨基水杨酸类血药浓度增高和持续时间延长及毒性反应发生。因此，本品与丙磺舒或苯磺唑酮合用时或合用后，后者的剂量应予适当调整，并密切随访患者。但目前多数不合用。

（5）本品可能影响利福平的吸收，导致利福平的血药浓度降低，如须两药并用，则应间隔8h。

【不良反应】

（1）可引起食欲下降、恶心、呕吐、胃烧灼感、上腹部疼痛、腹胀及腹泻，甚至可致溃疡和出血，饭后服药可减轻反应。

（2）肝脏损害，症状有肝大及压痛、黄疸、转氨酶升高、胆汁淤滞等，应立即停药。

（3）可出现皮肤瘙痒、皮疹、剥脱性皮炎、药热及嗜酸性粒细胞升高等，应立即停药。

（4）肾脏刺激症状有结晶尿、蛋白尿、管型尿、血尿等。

（5）其他罕见不良反应：①长期用药，偶可引起甲状腺肿大或黏液性水肿；②大剂量能抑制凝血酶原的生成，使凝血时间延长。

【贮藏】　密封贮存于15～30℃条件下。

【制剂】　片剂／肠溶片：每片0．5g；注射液：每支2g，4g，6g。

吡嗪酰胺Pyrazinamide［基］

（异烟酰胺，氨甲酰基吡嗪）

【适应证】　参与多药方案治疗结核病，主要用于短程疗法的前8周，或对其他抗结核药已产生耐药的复治病例。为结核性脑膜炎的首选药之一。

【体内过程】　胃肠吸收迅速。口服1g后约2h可达血药峰值35μg／ml；服用3g则为66μg／ml。t1／2为9～10h。在肝内代谢，主要随尿排出。

【用法用量】

（1）成人体重＜50kg，口服每日1．0g，3次分服；或2．0g，每周给药3次；或3．0g，每周给药2次。体重＞50kg者，其用量分别为每日2．0g，每日2．5g，每日3．5g。

（2）WHO的推荐方案为：每日25mg／kg；或用35mg／kg，每周给药3次；或50mg／kg，每周给药2次。

【禁忌与慎用】　过敏者、哺乳期妇女、肝功能损害者以及卟啉症患者禁用。糖尿病患者慎用、儿童慎用。

【注意事项】

（1）肾功能不全者不需减量。

（2）出现严重过敏反应、肝损害、明显的高尿酸血症等应及时停药。

（3）用药前、中应检查肝肾功能、血常规及尿酸浓度。

【药物相互作用】　丙磺舒可延迟本品经肾排泄。

【不良反应】

（1）肝毒性是最严重的不良反应，与剂量有关。与异烟肼和利福平合用时，其发生率在3%以上。病人可能出现短暂的转氨酶的上升；或较重的肝大、脾大或出现黄疸，导致暴发性肝坏死而死亡者罕见。

（2）高尿酸血症常见，可能导致痛风发作。

（3）可引起恶心、呕吐、胃灼热感、腹泻、上腹痛、厌食、周身不适、发热、铁粒幼细胞性贫血。

（4）可引起瘙痒、皮疹、药物热、嗜酸性粒细胞增多、剥脱性皮炎和光敏反应。

【贮藏】　密封贮存于15～30℃条件下。

【制剂】　片剂：每片0．25g，0．5g。