课堂笔记
超敏反应★★★：指机体对某些抗原进行初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以生理功能紊乱和（或）组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。
变应原：引起超敏反应的抗原。
一、Ⅰ型超敏反应（速发型）★★★
特点：①反应发生迅速，消退也迅速；②由IgE抗体介导，多种血管活性胺类物质参与反应；③以生理功能紊乱为主，多无明显组织损伤；④有明显的个体差异和遗传倾向。
（一）参与Ⅰ型超敏反应的主要成分和细胞
1．变应原及其特征
（1）Ⅰ型超敏反应变应原：能选择性激活CD4＋Th2细胞及B细胞、诱导产生特异性IgE抗体应答的物质。
（2）特点与分类
①吸入性变应原：植物花粉、真菌、螨等；
②食物变应原：牛奶、鸡蛋、鱼、虾等；
③注射治疗性药物：青霉素、磺胺等；
④其他：某些酶类物质。
2．变应素及其产生
（1）变应素：引起Ⅰ型超敏反应的特异性IgE类抗体。
（2）IgE为亲细胞性抗体，通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FcεRI结合，使机体处于致敏状态。
（3）IL-4是诱导B细胞产生特异性IgE的重要因子。
3．肥大细胞和嗜碱性粒细胞
（1）来源：髓样干细胞前体。
（2）分布：肥大细胞主要分布于结缔组织和黏膜；嗜碱性粒细胞分布于外周血中。
（3）细胞生物学特征：①表面均表达高亲和力FcεRI；②胞质内含嗜碱性颗粒；③FcεR与IgE特异性结合，可介导脱颗粒反应，释放活性介质。
4．嗜酸性粒细胞
（2）生物学特征：①不表达高亲和性FcεRI；②IL-3、IL-5、GM-CSF、PAF刺激→FcεRI、FcγR、CR1表达↑→脱颗粒阈值↓→脱颗粒、释放活性介质。
（二）发生过程和发生机制
1．致敏阶段 变应原初次进入机体→B细胞产生特异性IgE→IgE Fc段与肥大细胞和嗜碱粒细胞表面FcεRI结合→机体处于致敏状态。
2．激发阶段 相同变应原再次进入机体→与致敏肥大细胞和嗜碱粒细胞表面IgE Fab特异性结合→脱颗粒→释放生物活性介质。
3．效应阶段 生物活性介质作用于效应组织和器官→局部或全身发生过敏反应。
（1）活性介质及其生物学效应
预先储备的活性介质：组胺、激肽原酶等；
新合成的活性介质：白三烯、前列腺素、PAF、细胞因子（IL-4、IL-13）等。
（2）即刻相反应与迟发相反应 迟发相反应的特征是即刻相反应之后出现的炎症性细胞浸润。
（三）常见的Ⅰ型超敏反应
1．过敏性休克
（1）药物过敏性休克：如青霉素过敏。
（2）血清过敏性休克：如注射抗毒素。
2．呼吸道过敏反应 花粉症、支气管哮喘。
3．消化道过敏反应和皮肤过敏反应
（四）Ⅰ型超敏反应防治原则
1．避免再次接触 变应原皮肤试验。
2．脱敏治疗 小剂量多次注射。
3．药物防治
（1）抑制生物活性介质合成和释放的药物：色苷酸二钠、阿司匹林、肾上腺素、氨茶碱等。
（2）生物活性介质拮抗剂：息思敏、阿司匹林。
（3）改善效应器官反应性的药物：肾上腺素、钙制剂、维生素C等。
二、Ⅱ型超敏反应（细胞毒型）★★
IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。
（一）发生机制
1．靶细胞及其表面抗原
（1）靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞、抗原表位结合的自身组织细胞。
（2）抗原：同种异型抗原（ABO血型抗原、Rh和HLA抗原）、共同抗原、改变的自身抗原、与自身组织结合的药物半抗原等。
2．抗体 IgG、IgM等。
3．机制
IgG、IgM类抗体→与膜抗原结合，形成免疫复合物→
＊激活补体→介导溶细胞效应
＊吞噬细胞表面FcR与C3bR→调理吞噬
＊ADCC效应→杀伤靶细胞
＊抗细胞表面受体的自身抗体与受体结合→刺激或抑制靶细胞功能
（二）临床常见的Ⅱ型超敏反应性疾病
1．输血反应
2．新生儿溶血症
3．自身免疫性溶血性贫血
4．药物过敏性血细胞减少症
5．甲状腺功能亢进
三、Ⅲ型超敏反应（免疫复合物型、血管炎症型超敏反应）★★
中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜，通过激活补体并在血小板、嗜碱性／中性粒细胞参与下，引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。
（一）发病机制
1．抗原
（1）内源性抗原：变性IgG；核抗原；肿瘤抗原。
（2）外源性抗原：微生物；寄生虫；药物；异种血清等。
2．抗体 以IgG和IgM为主；少数为IgA。
3．免疫复合物
（二）发生机制
1．中等大小可溶性免疫复合物的形成 可溶性抗原＋IgG、IgM类抗体→免疫复合物。
（1）大分子量→吞噬清除。
（2）中分子量→不易清除，易沉积。
（3）小分子量→滤过排出。
2．中等大小可溶性免疫复合物的沉积
（1）血管活性胺类物质的作用：①胺类活性物质的释放：IC直接与血小板表面FcγR结合→释放组胺等；补体活性片段作用于肥大细胞、嗜碱细胞、血小板→释放组胺等。②组胺的效应：增加血管通透性；有利于IC沉积和嵌入。
（2）局部解剖和血流动力学因素的作用：循环IC易沉积于血压较高的毛细血管迂回处。
3．免疫复合物沉积后引起的组织损伤
（1）补体激活→组织损伤。
（2）中性粒细胞吞噬IC→释放蛋白酶→组织损伤。
（3）血小板被IC活化：①释放血管活性物质→血管扩张、通透性增加、充血、水肿；②血小板聚集→微血栓形成→缺血、坏死。
（三）临床常见的Ⅲ型超敏反应性疾病
1．局部免疫复合物病
（1）Arthus反应：用马血清皮下多次免疫家兔数周后，再次注射马血清时，可在注射局部出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。
（2）人类Arthus反应：多见于糖尿病患者，因多次注射胰岛素而产生抗体形成IC引起注射局部出现红肿、出血和坏死。
2．全身性免疫复合物病 血清病、链球菌感染后肾小球肾炎、类风湿关节炎。
四、Ⅳ型超敏反应（迟发型超敏反应）★★
效应T细胞与相应抗原作用，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。由于免疫细胞激活、增殖、分化及炎症细胞的聚集需较长时间，炎症反应发生较迟，持续时间较长，故称为DTH（delayed type hypersensitivity，DTH）。
（一）特点
1．主要由T细胞介导
2．无抗体和补体参与
3．发生慢
4．慢性炎症损伤 以单个核细胞浸润和组织细胞坏死为主要特征。
（二）发生机制
1．效应T细胞和记忆T细胞的形成
（1）抗原：胞内寄生菌、某些病毒、寄生虫和化学物质。
（2）过程：APC将抗原肽-MHC-Ⅰ或Ⅱ类分子复合物分别提呈给CD4＋Th1细胞或CD8
＋效应CTL细胞，使其活化；部分T细胞分化为静止的T记忆细胞。
2．炎症反应和组织损伤 由CD4＋Th1、CD8＋CTL细胞介导。
（1）CD4＋Th1细胞再次与APC表面相应抗原作用
→释放趋化因子、IFN-γ、IL-2、IL-3和GM-CSF等。
→以单核细胞及淋巴细胞浸润为主的免疫损伤。
（2）CD8＋CTL细胞介导的细胞毒作用
→释放穿孔素和颗粒酶杀伤靶细胞
→通过Fas／FasL途径→靶细胞凋亡。
（三）临床常见的Ⅳ型超敏反应性疾病
见表8-1。
表8-1 临床上常见的Ⅳ型超敏反应性疾病
五、四型超敏反应与临床疾病★
（一）各型超敏反应的主要特征比较
见表8-2。
表8-2 各型超敏反应的主要特征比较
（二）各型超敏反应与疾病发生发展的关系
1．临床疾病的机制非常复杂。混合型，以一型或两型为主。
2．抗原在不同个体或同一个体，使用方式不同，超敏反应类型不同。
3．同一疾病过程中，几种类型超敏反应共参与。
重点难点提示
1．掌握超敏反应的概念，划分标准。
2．熟悉四种类型超敏反应的发生机制。
3．了解四种超敏反应的特点和常见疾病。
测试及考研
一、最佳选择题
1．Ⅰ型超敏反应（ ）
A．皮肤过敏反应 B．自身免疫性溶血性贫血
C．类风湿关节炎 D．接触性皮炎
E．新生儿溶血症
本题考点：Ⅰ型超敏反应的常见疾病。
2．不属于Ⅱ型超敏反应的抗原（ ）
A．ABO血型抗原 B．血清中大量游离抗原
C．共同抗原 D．外源抗原吸附于靶细胞
E．感染或药物导致改变的自身抗原
本题考点：超敏反应的发生机制。
3．新生儿溶血症发生的关键是（ ）
A．母胎Rh血型不合
B．母胎ABO血型不合
C．父母Rh不合
D．母亲产生抗胎儿红细胞IgG
E．母亲产生抗胎儿红细胞IgM
本题考点：超敏反应的常见疾病。
二、问答题
1．简述Ⅰ型超敏反应的特点。
2．对破伤风抗毒素血清皮肤试验阳性者应如何处理？为什么？
答案：
一、1．A；2．B；3．C
二、1．Ⅰ型超敏反应是常见的一类超敏反应，其特点有：
①反应发生迅速，消退也迅速。②由IgE抗体介导，多种血管
活性介质参与反应。③以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤。④有明显的个体差异和遗传倾向。
2．破伤风抗毒素一般是用马血清制备的动物免疫血清，使用时，如患者皮肤试验阳性，可采用小剂量多次注射的方法，即脱敏疗法。其机制是：小剂量变应原进入体内与有限数量致敏靶细胞作用后，释放的生物活性介质少，不足以引起明显症状。短期内小剂量多次注射变应原可使致敏细胞分期分批脱敏，此时大剂量注射变应原即不会发生超敏反应。
（周丽娜）
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