多基因遗传病再发风险的估计

第3节　多基因遗传病再发风险的估计

多基因遗传病涉及多种遗传基础和环境因素，发病机制比较复杂，难以像单基因遗传病那样准确推算其发病风险。在估计多基因遗传病的再发风险时，可以考虑以下几个方面。

一、多基因遗传病的再发风险与群体发病率和遗传率的关系

在多基因遗传病中，群体易患性和患者一级亲属的易患性均呈正态分布。但是，两者超过阈值而发病的部分，在数量上不同，患者一级亲属的发病率比群体发病率要高得多（图6－8）。在相当多的多基因遗传病中，群体发病率为0.1%～1%，遗传率为70%～80%，患者一级亲属的发病率f近似于群体发病率P的平方根，即。利用该公式可以估计多基因遗传病的再发风险。例如：唇裂在我国人群中的发病率为0.17%，其遗传率为76%，那么，患者一级亲属的发病率。又如：先天性脊椎狭窄症在一般人群的发病率为0.2%，遗传率为70%，患者一级亲属的发病率。因此，有了群体的发病率和遗传率，即可对患者一级亲属的发病率作出适当的估计。

图6－8　群体发病率与患者一级亲属发病率比较

P：群体易患性平均值I：一级亲属易患性平均值

如果群体发病率和遗传率过高或过低，上述公式就不适用。如果一种病的遗传率高于80%或群体发病率高于1%，则患者一级亲属的发病率将高于群体发病率的开方值；如果一种病的遗传率低于70%或群体发病率低于0.1%，则患者一级亲属的发病率低于群体发病率的开方值。此时，可用一般群体的发病率、遗传率和患者一级亲属发病率相互关系的图解来推算（图6－9）。在图6－9中，横坐标为群体发病率，斜线为遗传率，纵坐标为患者一级亲属发病率。应用时只要根据已知的群体发病率和遗传率，就可以从图解中查出患者一级亲属的发病风险。例如：原发性高血压的群体发病率约为6%，遗传率为62%，从图6－9中可查出患者一级亲属的发病风险约为16%，如果采用公式计算，就比实际发病风险偏高了。所以，对群体发病率和遗传率过高或过低的多基因遗传病，在计算其一级亲属的发病风险时，就不宜采用上述公式来计算。

二、家庭中患病人数与再发风险的关系

多基因遗传病的再发风险与家庭中患病人数成正相关。一个家庭中，患同一种多基因遗传病的人数越多，说明该家庭成员具有的易患基因也越多，再发风险就越高。例如：一对表型正常的夫妇生出一个唇裂患儿后，意味着他们带有一定数量的易患基因，第二胎再生唇裂患儿的风险升为4%；如果他们第二胎又生了一个唇裂患儿，这就表明，这对夫妇带有更多的易患基因，虽然他们本人都未患唇裂，但他们的易患性更接近阈值，由于多基因的累加效应，第三胎再生患儿的风险就上升到10%左右，即再发风险增高1～2倍。然而在单基因遗传病中，因为双亲的基因型已定，不论已生出几个患儿，再发风险都是1／2或1／4。

图6－9　患者一级亲属发病率与遗传率、群体发病率的关系斜线代表遗传率的百分数

有人曾研制了一个表格，根据双亲和同胞中已患病的人数，可估计多基因遗传病再发风险（表6－5）。例如：精神分裂症的群体发病率为1.0%，遗传率为80%，一个患精神分裂症的母亲生育了两个孩子，一个孩子已患病，另一个孩子将来患精神分裂症的风险由表6－5可估计出为18%。

表6－5　多基因遗传病再发风险估计

三、病情严重程度与再发风险的关系

多基因遗传病患者病情越严重，其同胞中再发风险就越高。因为患者病情越严重，说明患者带有的易患基因就越多。与病情较轻的患者相比，其父母也必然带有较多的易患性基因，因而，他们的易患性更加接近阈值。所以，再次生育时的风险也相应的增高。例如：患者为单侧唇裂，其同胞的再发风险为2.46%；患者为单侧唇裂＋腭裂，其同胞的再发风险为4.21%；患者为双侧唇裂＋腭裂，其同胞的再发风险为5.74%。这一点与单基因遗传病也是不同的，在单基因遗传病中，不论病情的轻重如何，只是表现度的差异，一般都不影响其再发风险，即仍是1／2或1／4。

四、性别与再发风险的关系

当一种多基因遗传病的发病有性别差异时，表明不同性别的易患性阈值是不同的（图6－10）。在这种情况下，群体发病率高的性别阈值低，一旦患病，其子女的再发风险低；相反，在群体发病率低的性别中，由于阈值高，一旦患病，其子女的再发风险高。这是因为在群体发病率低的性别中，患者带有较多的易患性基因，超过了较高的阈值而发病，其子女中发病风险将会相应增高，尤其是与其性别相反的后代。相反，在群体发病率高的性别中，患者的子女中发病风险将较低，尤其是与其性别相反的后代。

图6－10　阈值有性别差异的易患性分布

例如：先天性幽门狭窄是一种多基因遗传病，群体中男性发病率为0.5%，女性发病率为0.1%，男性发病率比女性发病率高5倍，即男性的易患性阈值低于女性。如为男性患者，儿子的发病风险为5.5%，女儿的发病风险为1.4%；相反，如为女性患者，儿子的发病风险为19.4%，女儿的发病风险为7.3%。表明女性患者比男性患者带有更多的易患性基因。

综上所述，在估计多基因遗传病的再发风险时，必须考虑各方面因素，全面分析，综合判断，才能得出较切合实际的结论，才能更有效地进行优生指导。