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影响多基因遗传病的因素

时间:2022-04-14 理论教育 版权反馈
【摘要】:在一些多基因遗传病的发生中,虽然有遗传基础,但某些环境因素可能有重要作用。③女性发病率低于男性,女性患者有较高的家族聚集性。这表明发病率低的性别发病阈值高,一旦发病其所携带更多的易患性基因。③糖尿病是冠心病风险因子,而其本身也是多基因遗传病。试计算乳腺癌的遗传率。6.冠心病在某地区调查的发病率为2.5%。调查75名患者的一级亲属425人,共发现36人患有此病。是单基因遗传还是多基因遗传?

在研究影响多基因遗传病的形成因素中,仍趋向从2方面探讨,即环境因素和遗传因素。

首先分析环境因素在发病中所起的作用。在一些多基因遗传病的发生中,虽然有遗传基础,但某些环境因素可能有重要作用。例如神经管缺陷(脊柱裂、无脑儿等)的发生,其遗传基础是相同的,但在我国北方各省发生率相当高,群体发病率可达0.5%~1%,而湖北、湖南、广东等省发病率却较低,仅为0.1%左右,同一疾病发病率相差如此明显,可能是环境因素对本病发生具有显著的影响。资料表明孕妇叶酸缺乏将不利于胎儿神经管的闭合,而我国北方各省冬、春二季缺少新鲜蔬菜,叶酸摄入量普遍较低。在给孕妇补充叶酸后,确实收到明显降低神经管畸形的发生率的效果。

再分析遗传因素在发病中所起的作用。以冠心病为例,尽管其发病与生活方式、吸烟、饮酒、饮食习惯等环境因素有关,但在疾病发生上,遗传基础对本病的发生更重要。这一点可从冠心病以下的特点所证实:①冠心病发病有家庭聚集性,患者家庭中,发病率高于对照组的2~6倍。②在早发的冠心病中,受累者的发病年龄愈低,家族性发病愈显著。③女性发病率低于男性,女性患者有较高的家族聚集性。这表明发病率低的性别发病阈值高,一旦发病其所携带更多的易患性基因。④在55岁以前早发的冠心病中,家族史为各种因子中最重要的风险因子。⑤高脂血症、血压、糖尿病等都是遗传决定的风险因子。⑥由单基因决定的冠心病,如家族性高脂血症(Ⅱ型)外,至少有9种先天代谢异常以早发冠心病为临床综合征的组成部分。

家族聚集性并非等于遗传决定的,因为同一家庭成员可能处于共同的环境因子中。冠心病在社会阶层、生活方式、吸烟、饮食习惯等方面存在选择婚配,所以,夫妇间所受共同环境因子作用也是家族聚集性重要原因。

遗传因素对冠心病的发生作用可从以下2方面进行分析。

1.主基因参与冠心病发生 ①低密度脂蛋白(LDL)受体缺陷,呈AD遗传方式,正常人血清胆固醇约100~250mg/dl,杂合体(Hh)患者约250~450mg/dl,纯合子(HH)患者高于450mg/dl。原因是由于LDL受体等位基因决定对LDL结合能力,LDL受体缺陷可能导致LDL不能与缺陷受体结合或内部化,从而不能抑制胆固醇合成限制因子——HMGCoA(β羟β甲基戊二酰辅酶A)还原酶活性,而激活胆固醇酯的合成,结果血清胆固醇升高。多基因胆固醇血症大部分可由于这种主基因的差异来解释。这种异常又称为家族高胆固醇血症(FHCⅡA型)或高脂蛋白血症。②家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolaemia,FH)呈AD,其基因定位在19p13.2-13.1上。杂合体患者的胆固醇、LDL升高,这是由LDL结构异常,不能与受体结合所致。50%的高胆固醇血症患者50岁时有冠心病表现,可出现肌腱黄瘤和角膜环,女性患者的临床症状比男性晚出现10~15年。

2.微效基因累加效应作用 ①在上述的家族性高胆固醇血症中呈AD方式发病频率仅为0.25%~0.5%,多数学者认为,多基因遗传在该病的发生作用大。单基因发病早,血脂水平较高,多有黄瘤;多基因型者罕见黄瘤,并对降脂药物(如安妥明等)的反应较单基因型好得多。②原发性高血压本身就是冠心病及脑血管病的风险因子,并且该病又是多基因遗传病。③糖尿病是冠心病风险因子,而其本身也是多基因遗传病。

在上述综合分析基础上,对高风险家族有计划地筛查胆固醇、三酰甘油、HDL的水平,以检出高血脂、监测血压,并推荐老年饮食、增加运动、禁烟、禁酒等即成为预防冠心病的有效措施。

(杨康鹃 张子波)

【思考题】

1.一位临床医生怎样识别一种病是否是多基因病?

2.对比单基因病和多基因病的发病特点,分析为什么会存在这些特点?

3.糖尿病(早发型)在我国群体发病率为0.2%,遗传率是75%。一对表型正常夫妇生一男一女,儿子患有糖尿病。他们担心将来孙子、孙女、外孙子、外孙女是否也患此病,试问他们的患病风险是多少?

4.上海某地区调查42对女性单卵双生子,发现5对患乳腺癌,调查77对双卵双生子,同患乳腺癌的有4对。试计算乳腺癌的遗传率。

5.强直性脊柱炎是一种多基因病,女性发病率比男性发病率高5倍。有两个家庭,一个家庭生了一个女患儿,一个家庭生了一个男患儿,这两个家庭如果再生孩子,哪个家庭的再发风险高?为什么?

6.冠心病在某地区调查的发病率为2.5%。调查75名患者的一级亲属425人,共发现36人患有此病。试问本病与遗传是否有关?是单基因遗传还是多基因遗传?如果是多基因遗传,遗传率是多少?请写清推断过程。

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