在医学上的意义

第三节　HLA在医学上的意义

一、HLA与疾病的相关性

HLA与疾病的关联，是指带有某些特定HLA型别的个体易患某一疾病（阳性关联）或对该疾病有较强的抵抗力（阴性关联），其关联程度用相对风险（RR）表示。现已发现与HLA关联的疾病达500多种，其中大部分为自身免疫病。最典型的关联疾病是强直性脊柱炎，该病患者中HLA-B₂₇抗原的阳性率为58%～97%，相对风险平均约为89.8，即表达HLA-B₂₇抗原的个体较HLA-B₂₇阴性者患强直性脊柱炎的几率要高89.8倍。又如，类风湿性关节炎与HLA-DR₄关联，乳糜泻、重症肌无力、系统性红斑狼疮与HLA-DR₃关联，多发性硬化症与DR₂关联，胰岛素依赖型糖尿病与HLA-DQ关联。

二、HLA分子的表达异常与疾病

肿瘤细胞表面HLAⅠ类分子的表达往往减弱甚至不表达，以致不能有效激活特异性的CD8^＋CTL，使肿瘤细胞逃避免疫监视。而有些正常情况下不表达HLAⅡ类分子的细胞如果异常表达Ⅱ类分子，往往可导致自身免疫性疾病，如Graves病患者的甲状腺上皮细胞、胰岛素依赖型糖尿病中的胰岛β细胞。

三、HLA与器官移植

同种异体器官移植后，移植物的存活率高低主要取决于供者、受者间的组织相容性，其中HLA等位基因的匹配程度起关键作用。因此，器官移植前必须进行HLA分型和交叉配型，以确定供受者间的组织相容性。

四、HLA与输血

多次接受输血的患者体内可产生抗HLA抗体，从而引发因白细胞或血小板受破坏而致的输血反应。因此，对多次接受输血的患者应尽量选择HLA相同的供血者或不含白细胞抗体的血液。

五、HLA与法医鉴定

由于HLA的多基因性和多态性，在两个无亲缘关系的个体间HLA等位基因完全相同的概率几乎为零，且等位基因型别终生不变。因而HLA被看做是伴随个体终生的特征性遗传标志。由此，HLA分型在法医学上被广泛用于亲子鉴定和个体身份识别。

小　结

主要组织相容性抗原是一个复杂的抗原系统，编码这一系统的基因位于同一染色体片段上，是一组紧密连锁的基因群，称为主要组织相容性复合体。人的MHC称为HLA复合体，位于第6号染色体短臂。HLA复合体分为Ⅰ类基因区、Ⅱ类基因区和Ⅲ类基因区。MHC的遗传特征包括单元型遗传、多态性和连锁不平衡。HLAⅠ类分子表达在绝大多数有核细胞表面，HLAⅡ类分子主要表达于抗原提呈细胞。HLA的生物学功能包括引起移植排斥反应、参与抗原提呈、约束限制免疫细胞间的相互作用、参与免疫调节及参与T细胞发育等，在临床医学上具有重要意义。

能力检测

1.简述MHC、HLA的概念和遗传特征。

2.简述HLA分子的分布和功能。

3.HLA与临床医学有何关系？

（吴松泉　张凯波）