如何使血药浓度很快达到稳态

【其他名称】　奥克、奥咪拉唑、洛赛克、爱尼。

【作用与用途】　该药为质子泵抑制药。用于十二指肠溃疡和卓－艾综合征，也可用于胃溃疡和反流性食管炎；静脉注射可用于消化性溃疡急性出血的治疗。与阿莫西林和克拉霉素或与甲硝唑、克拉霉素合用，以杀灭幽门螺杆菌。

【用法用量】　①口服：治疗十二指肠溃疡，每日1次，每次20mg，疗程为2～4周；治疗卓－艾综合征，初始剂量为每日1次，每次60mg，90%以上患者用每日20～120mg即可控制症状，如剂量大于每日80mg，则应分2次给药；治疗反流性食管炎剂量为每日20～60mg；治疗消化性溃疡出血。②静脉注射：1次40mg，每12h1次，连用3d。该药溶解后必须在2h内使用，推注时间不少于20min。

【药动学】　该药口服经小肠迅速吸收，1h内起效，单次给药的生物利用度约为35%，多次给药的生物利用度可达60%。血浆蛋白结合率为95%～96%。该药可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，与细胞外液相当。72%～80%的代谢物经肾排泄，另有18%～23%的代谢物随粪便排出。血浆消除T1／2为0．5～1h（慢性肝病患者为3h）。不易透过血－脑屏障，但易透过胎盘。

【禁忌证】　对该药过敏者、严重肾功能不全者、婴幼儿、孕妇。

【安全用药监护】

1．不良反应　口干、轻度恶心、呕吐、腹胀、便秘、腹泻、腹痛、ALT及AST升高、胆红素升高，萎缩性胃炎；感觉异常、头晕、头痛、嗜睡、失眠、周围神经炎；维生素B12缺乏；致癌性，如肠嗜铬细胞增生、胃部类癌；皮疹、男性乳房发育、溶血性贫血。

2．主要相互作用　①与酮康唑或伊曲康唑合用，酮康唑和伊曲康唑的吸收会下降；②该药会抑制P4502C19（CYP2C19）酶，因此，会增加其他通过该酶代谢的药物（地西泮、苯妥英钠、华法林、硝苯地平）的血药浓度；③与克拉霉素合用时，后者血药浓度会上升；④与阿扎那韦或利托那韦合用会降低健康人群阿扎那韦的暴露量；⑤与他克莫司合用可能会增加后者血药浓度；⑥该药与抑制CYP2C19或CYP3A酶的药物（HIV蛋白酶抑制制剂、酮康唑和伊曲康唑）合用可能会使奥美拉唑的血药浓度升高。⑦该药静脉滴注给药时禁止与其他药物配伍。

3．基因检测、毒性监护　①基因检测：携带CYP2C19突变基因的人群服用奥美拉唑后容易引起不良反应；相反，携带正常基因的人群会由于药物代谢过快而达不到治疗所需的血药浓度。因此，在使用该药物时建议检测CYP2C19基因多态性，避免用药不足或不良反应的发生。②毒性监护：动物实验表明该药可引起胃底部和胃体部肠嗜铬细胞增生，长期用药可能发生胃部类癌。

4．特殊用药人群的监护　肝、肾功能不全者慎用。老年患者使用该药肠溶制剂时生物利用度提高，清除率降低，应慎用。不推荐儿童使用。FDA对该药的妊娠安全性分级为C级。哺乳期妇女慎用。

5．药品过量处置　立即对症和支持治疗，不易经透析清除。

6．实验室检查　①治疗消化溃疡时应进行内镜检查了解溃疡是否愈合，治疗Hp相关的消化性溃疡时，可在治疗完成后4～6周进行尿素呼吸试验，了解Hp是否已被根除；②治疗胃泌素瘤时，应监测基础胃酸分泌值是否＜10mmol／h（即治疗目标）及肝功能，③长期服用应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生，用药超过3年者监测血清维生素B12水平。