栓剂的制备

一、制备方法

栓剂制备的常用方法有冷压法与热熔法两种。可以按照基质的种类和制备的数量选择制法。一般用油脂性基质制备栓剂可采用任何一种方法，水溶性基质多采用热熔法。

药物与基质混合可按下述方法进行：①油溶性药物可直接混入基质使之溶解。②不溶于油脂而溶于水的药物，可加入少量水制成浓溶液，用适量羊毛脂吸收后再与基质混合。③不溶于油脂、水或甘油的药物可先制成细粉，再与基质混合均匀。

1．冷压法　冷压法不论是搓捏或模型冷压，均是将药物与基质的粉末置于冷却的容器内混合均匀，然后手工搓捏成形或装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂，即得。机压模型成型者较一致、美观。不论是搓捏或模型冷压，此法目前生产工艺上已很少用。

2．热熔法　热熔法应用较广泛。其过程为将计算量的基质用水浴或蒸气浴加热熔化，勿使温度过高，然后按药物性质以不同的方法加入药物混合均匀，倾入冷却并涂有润滑剂的模型中至稍为溢出模口为度。放冷，待完全凝固后，削去溢出部分，开模取出栓剂，包装即得。生产工艺流程如图12－2所示。如果是实验室用热熔法，通常是借栓剂模具完成，栓剂模具如图12－3所示，故须在栓模孔内涂润湿剂。常用的润滑剂有两类：①脂肪性基质的栓剂，润滑剂常用软肥皂、甘油各一份与95％乙醇5份混合所得；②水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油性液体润滑剂，如液状石蜡或植物油等。有的基质不黏模，如可可豆脂或聚乙二醇类，可不用润滑剂。

目前，工业生产上常以塑料材料制成一定形状的空囊，既可作为栓剂成型的模具，又可于密封后作为包装栓剂的容器，即使存放时遇升温而融化，也会在冷藏后恢复应有形状与硬度。这种工业生产一般均采用机械自动化操作来完成，典型的自动化栓剂生产线如图12－4、12－5所示，产量每小时3 500～6 000枚栓剂。

图12－2 热熔法制备栓剂的工艺流程

图12－3 栓剂的手工模具

图12－4 栓剂生产线

图12－5 全自动栓剂生产线工作示意图

栓剂制备中基质用量的确定：通常情况下栓剂模型的容量一般是固定的，但它会因基质或药物的密度不同可容纳不同的重量。而一般栓模容纳重量（如1g或2g重）是指以可可豆脂为代表的基质重量。加入药物会占有一定体积，特别是不溶于基质的药物。为保持栓剂原有体积，就要考虑引入置换价（displacement value，DV）的概念。药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。可以用下述方法和公式求得某药物对某基质的置换价：

式中：G为纯基质平均栓重；M为含药栓的平均重量；W为每个栓剂的平均含药重量。

测定方法：取基质作空白栓，称得平均重量为G，另取基质与药物定量混合做成含药栓，称得平均重量为M，每粒栓剂中药物的平均重量W，将这些数据代入上述公式，即可求得某药物对某一新基质的置换价。

用测定的置换价可以方便地计算出制备这种含药栓需要基质的重量x：

式中：y为处方中药物的剂量；n为拟制备栓剂的枚数。

案例——做一做

将0．5g药物与基质混合均匀制成含药栓重量数为2．25g（模示量为2g），问此药的置换价是多少？若制备含药量为0．8g／粒的栓剂100粒，需用基质多少克？

二、全自动栓剂生产线的介绍

1．定型过程　将PVC／PE复合膜经夹持机构进入成型区经预热模具→成型模具→吹气模具→吹膜成型→三角刀切边工艺，虚线刀切。

2．灌装部分　灌装可进行6头或多头灌装，对成型栓剂进行一次性埋入式灌装，灌装精度±2％，料桶装有电加热保温系统，顶端配有搅拌电机以使药物处于均匀状态，料桶中的药物经高精度灌装泵进入灌装头，一次灌装剩余药物通过另一端循环至原料桶再做下次灌装（图12－6、12－7）。

图12－6 全自动化栓剂生产线

图12－7 成型灌装部分示意图

3．冷却部分　整排灌装完毕的药物进入冷却架，冷却箱外部配有冷水机组，冷却风通过冷却箱中的4个冷凝器对冷却架上的栓剂进行冷却。由两组冷却隧道和冷风机组成，完成固化工序（图12－8、12－9）。

图12－8 冷却箱部分示意图

图12－9 冷却隧道示意图

4．封尾及打码部分　冷却后的固态栓剂进入封口区：预热模具→封口模具→打码模具。然后对成品进行剪切一组为4～7粒。

课堂讨论

请同学们思考：我们在实验室是如何制备栓剂的？

案例——做一做

阿司匹林栓剂

【处方】 阿司匹林　 6g　半合成脂肪酸酯（山油脂）　适量

制成肛门栓　 10枚

【问题】 如何制备出合格的阿司匹林栓？

【制法】

（1）阿司匹林置换价的测定：①纯基质栓的制备。取半合成脂肪酸酯10g置蒸发皿内，移置水浴上加热熔化后，注入涂过润滑剂的栓模中，冷却后削去溢出部分，脱模，得完整的纯基质栓数枚，用纸檫去栓剂外的润滑剂后称重，每枚栓剂的平均重量G （克／粒）。②含药栓的制备。称取研细的阿司匹林（100目）3g，另取半合成脂肪酸酯6g置蒸发皿中，于水浴上加热，至基质2／3熔化时，立即取下蒸发皿，搅拌至全熔，将阿司匹林加入已熔化的基质中搅拌均匀，然后注入涂有润滑剂的栓模中，迅速冷却固化，削去溢出部分，脱模，得完整的含药栓数枚，擦去润滑剂后称重，计算每枚含药栓平均重量M（克／粒）。每粒含主药量W克。③置换价的计算。将得到的G、W、M值带入置换价计算公式，求得阿司匹林对半合成脂肪酸酯的置换价。

（2）阿司匹林栓的制备：①基质用量的计算。将上述实验得到的阿司匹林对半合成脂肪酸酯置换值，再代入公式算出每枚栓剂所需基质量，并得出10枚栓剂需要的基质量。②栓剂的制备。称取研细的阿司匹林（100目）6g，另取计算量的半合成脂肪酸酯置蒸发皿中，于水浴上加热熔化，将阿司匹林分次加入熔融基质中搅匀，趁热注模，即制得阿司匹林栓剂。