微球的质量评价

1.形态、粒径与粒径分布

微球可采用光学显微镜或电子显微镜观察，粒径小于2μm的需用扫描或透射电子显微镜观察。

2.载药量与包封率

对于粉末状微球，先测定其含药量后计算载药量;对于混悬于液态介质中的微球，先将其分离，分别测定液体介质和微球的含药量后计算其载药量和包封率(entrapment rate)，计算公式同脂质体项下。

包封率取决于采用的工艺，用喷雾干燥法和空气悬浮法制得的微球的包封率可达95%以上，但用相分离法制得的微球的包封率常为20%～80%。

3.药物的释放速率

微球的药物释放速率测定一般将试样置于透析管内进行，可采用溶出度测定法中的桨法、转篮法测定。在释放试验时，微球表面吸附的药物会快速释放，称为突释效应。

4.有机溶剂残留量

凡工艺中采用有机溶剂者，应测定有机溶剂残留量，并且不得超过相关法规规定的限量。

实例4-3水飞蓟宾微球的制备及其在大鼠体内的组织分布

【文献来源:陈永顺，吴珍.水飞蓟宾明胶微球在大鼠体内的药动学及组织分布.中国实验方剂学杂志，2012，18(2):128-131】

1.剂型选择

水飞蓟宾是从菊科植物水飞蓟果实中提取的一种二氢黄酮类成分，具有改善肝功能和稳定肝细胞膜的作用，对肝硬化、急慢性肝炎和代谢中毒性肝损伤疗效确切，是目前公认的疗效确切的肝损伤修复药物。但其水溶性较差，口服给药生物利用度低。微球是将药物与适宜的载体通过微球化技术成球，以提高药物的选择性和生物利用度，维持较高血药浓度或靶器官浓度。

2.水飞蓟宾明胶微球的制备

将Span 80、液体石蜡温度控制在55℃左右，把含有水飞蓟宾的明胶溶液缓慢加入其中，电磁搅拌，形成W/O乳剂，降温到25℃，加入适量戊二醛溶液，并置于加有冰块的水浴中，温度控制在(5～8)℃，搅拌固化30min，置入4℃冰箱中继续固化24 h，倾倒上层油相，并用适量异丙醇脱水，抽滤，用适量异丙醇和乙醚交换冲洗数次，即得干燥粉末状水飞蓟宾明胶微球。

3.组织分布

将36只大鼠随机分成2组，每组18只，其中1组为水飞蓟宾注射液组，1组为水飞蓟宾明胶微球组。给药前12h禁食，按水飞蓟宾4mg/kg的剂量分别尾静脉注射，于给药后0.5h、2h、4h、8h、12h、24h(每个时间点6只大鼠，每组各3只)，断头处死大鼠，放尽血液后，得心、肝、脾、肺、肾样品，HPLC法测定水飞蓟宾含量。结果，与水飞蓟宾注射液相比，水飞蓟宾明胶微球能提高对肝脏、脾脏的趋向性，有利于提高其治疗作用。