定位和定时给药制剂

广义地讲，控释制剂包括药物以受控形式恒速释放或在特定时间、特定部位释放等类型，即定速释放、定位释放和定时释放。其中狭义的控释制剂属于定速释放类型，故此仅就定位和定时释放制剂作简单介绍。

1.口服定时释放制剂

定时释药制剂，是根据人体生物节律变化，按照生理和治疗的需要而定时释药的一种新型给药系统。时辰药理学研究表明许多疾病的发作存在着明显的周期性节律变化，如凌晨睡醒时血压和心率急剧升高，易出现心脏病发作和局部缺血现象。针对这些疾病容易在特定时间发作的特点，研制服药后可在预期时间释药的制剂，可以达到发挥药物最佳疗效，降低药物的毒副作用等目的。其制备方法常采用以下三种:

(1)利用包衣层控制释药时间用这种方法制成的定时释药制剂包括两个部分——含活性药物成分的制剂核心(可以是片剂或微丸)和包衣层(可以是一层或多层)，这个衣层可阻滞药物从核心中释放，阻滞时间(即脉冲释药时间)由衣层厚度来决定。有的制剂核心中还含有崩解剂，当衣层溶蚀或破裂后，崩解剂可促使核心中的药物快速释放。衣膜释药机制包括:①由衣膜的溶蚀或膨胀或破裂控制脉冲释药时间;②由衣膜的pH敏感性控制释药时间。

(2)利用渗透泵机制控制释药时间这种渗透泵片的基本组成有片心、半渗透膜包衣和释药小孔三部分。片芯有二层，一层是接近释药小孔的渗透物质和聚合物材料，选用聚氧乙烯、PVP等作促渗剂，另一层是远离释药小孔的渗透物质层，提供推动药物释放的渗透压，片芯外包醋酸纤维素膜。用激光在靠近药物层的半透膜上打一释药小孔。药物在间隔特定时间后通过释药小孔释放。

(3)利用亲水凝胶溶胀产生的力控制释药时间塞尔公司开发了一种带水溶性凝胶塞的胶囊，可以在服用后某一特定时间释放。该胶囊有一个水不溶性的胶囊体，并在胶囊径口上带有一枚水溶性凝胶塞，水溶性盖套在胶囊体上。此盖溶于胃液或肠液后使凝胶塞暴露，吸水膨胀后产生外推力。在一特定时间后，胶囊体容纳不下凝胶塞，于是凝胶塞从囊体中脱离，释放出囊体中的药物。

2.口服定位释药制剂

口服定位释药制剂，是指口服后能将药物选择性地输送到胃肠道某一特定部位释放的给药系统。该类制剂主要分为胃定位释药制剂和结肠定位释药制剂。

(1)胃定位释药制剂胃定位释药系统主要是口服胃滞留给药系统，是通过漂浮或黏附等作用，使片剂或胶囊滞留于胃中从而达到缓控释目的的一类制剂。它能充分发挥药物在胃及十二指肠的局部治疗作用，对于主要在胃及十二指肠吸收的药物或在肠道环境不稳定的药物，可改善其生物利用度。按制剂结构特点，分为胃内漂浮型、胃内膨胀型和胃内黏附型等，其中胃漂浮型是最典型的一种。

胃漂浮型制剂常制成片剂、胶囊或其他剂型，根据流体动力学平衡原理设计制备，口服后能漂浮于胃液之上。胃漂浮片通常由药物和亲水凝胶骨架材料及其他辅料制成。为提高漂浮能力，加入疏水性而相对密度小的脂肪酸类或蜡类，如硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、鲸蜡酯等。胃漂浮片的制备工艺基本同一般片剂，但必须考虑到成型后有滞留作用的特点，在工艺上注意相应措施。首先在选择亲水性胶体及辅料时，黏合性和流动性能尽量适应粉末直接压片或干法制粒压片，若采用湿法制粒压片，不利于片剂应用时的水化滞留。其次在压制片剂时，压力大小对片剂的漂浮性能影响很大，合适的硬度有利于片剂密度小于1，而且片剂表面的亲水性高分子材料间留有一定孔隙有利于水化。总之，研制时在辅料的选择和成型工艺等方面需针对实际情况进行调整。

(2)口服结肠定位释药制剂口服结肠定位释药制剂(OCDDS)是通过药物传递技术，使药物口服后在上消化道不释放，将药物运送到回盲肠部后开始崩解或蚀解并释放出来，从而使药物在人体结肠发挥局部和全身治疗。由于结肠定位给药在药物吸收及局部治疗方面有独特的优势，近年受到越来越多的重视。