成熟细胞肿瘤的化疗方案

关于成熟B细胞肿瘤中慢性淋巴细胞白血病、毛细胞白血病、Waldenstrom巨球蛋白血病、多发性骨髓瘤、脾边缘带淋巴瘤等的治疗已个别介绍外，其余B细胞肿瘤都可采用下列方案治疗。原则上低度者化疗方案可缓和些，高度者需强力化疗，方案可相同但剂量可异，仍应注意个体化。以CHOP、MOPP首选。

（1）COP方案：环磷酰胺400mg／m2，第1～5天，长春新碱2mg／m2，iv，第1天，泼尼松100mg／d，第1～5天，每3周1个疗程。

（2）CHOP－21方案：环磷酰胺750mg／m2，iv，第1天，多柔比星50mg／m2，iv，第1天，长春新碱2mg，iv，第1天，泼尼松100mg／d，第1～5天，每3周1个疗程。另有CHOP－14，为每2周1个疗程，于第4～14天加G－CSF　300μg，如ANC≥1×109／L，血小板≥80×109／L，于第15天行下1个疗程，如达不到此标准，疗程推迟。＞7天才达标，环磷酰胺和多柔比星量减25%，如＞14天才达标则该二药量减50%。还有大－CHOP，环磷酰胺1．5g／m2，第1天，多柔比星65mg／m2，第1天，长春新碱2mg，第1天，泼尼松60mg／d，第1～5天，每3周1个疗程。如能加利妥昔单抗则更好。

（3）MACE方案：甲氨蝶呤1．5g／m2，iv，第14天，四氢叶酸50mg／m2，iv，于甲氨蝶呤注射后开始，1／6h，共6次，多柔比星25mg／m2，iv，第1、8天，环磷酰胺650mg／m2，iv，第1、8天，依托泊苷120mg／m2，iv，第1、8天，每28天用1个疗程。

（4）APEC方案：多柔比星20mg，iv，第1～3天，泼尼松60mg，第1～7天，依托泊苷100mg／d，iv，第1～5天或～7天，顺铂40mg，iv，第2～6天，每3周1个疗程。或阿糖胞苷200mg／m2，iv，第1～7天，泼尼松60mg，第1～7天，依托泊苷100mg，iv，第1～5天或～7天，环磷酰胺200mg／m2，iv，第1～7天。

（5）MOPP方案：氮芥3～6mg，iv，第1、8天，长春新碱1～2mg，iv，第1、8天，甲苄肼50～100mg／d，第1～14天或～28天，泼尼松40mg／d，第1～14天或～28天。

（6）COPP方案：以环磷酰胺400～600mg，iv，第1、8天，取代MOPP中M，余药同MOPP。

（7）MACOP－B方案：甲氨蝶呤400mg／m2，iv，第8天，四氢叶酸15mg，于甲氨蝶呤注射后24h，1／6h，共6次，多柔比星50mg／m2，iv，第1、15天，环磷酰胺350mg／m2，iv，第1、15天，长春新碱2mg，iv，第8、22天，泼尼松75mg／d，第1～28天，博来霉素10mg，iv，第22天，每4周1个疗程。

以上方案可使75%左右CR，60%以上可长期无病生存，50%可治愈，但30%～50%在CR后1年内复发。所谓难治／复发淋巴瘤可以是：①CHOP、MOPP或相当方案在2个疗程不能CR；②CHOP或MOPP或相当方案CR后1年内复发，或以后复发；③多种联合化疗方案治疗无效，原发耐药者；④表达多药耐药基因mdr－1／Pgp或其他多药耐药机制；⑤有再生耐药，即肿瘤细胞对化疗敏感，但疗程结束后，肿瘤细胞快速再生，原缩小的淋巴结、脾等又增大；⑥抗凋亡基因bcl－2高表达；⑦表达下列高危因素2项以上者，年龄＞45岁，血细胞比容＜38%（男）、＜34%（女），巨大纵隔肿物，纵隔与胸廓直径比＞0．3，分期为Ⅲ、Ⅳ期，病变直径＞10cm，LDH增高，BM和（或）PB受累为白血病期者，无论是难治复发NHL仍可用MOPP（COPP）、CHOP等方案或下列方案之一。

（1）ABVD方案：多柔比星25mg／m2，iv，第1、15天，博来霉素10mg／m2，iv，第1、15天，长春新碱6mg／m2，iv，第1、15天，达卡巴嗪375mg／m2，iv，第1、15天，每28天1个疗程，可与MOPP（COPP）、CHOP交替使用减少交叉耐药。

（2）BEACOPP方案和加量BEACOPP方案：博来霉素10mg／m2，iv，第8天，依托泊苷100mg／m2，iv，第1～3天，多柔比星25mg／m2，iv，第1天，环磷酰胺650mg／m2，iv，第1天，长春新碱1．4mg／m2，iv，第8天，甲苄肼100mg／m2，第1～14天，泼尼松40mg／m2，第1～14天，于22d重复。加量方案中依托泊苷200mg／m2，iv，第1～3天，多柔比星35mg／m2，iv，第1天，环磷酰胺1　200mg／m2，iv，第1天，其余药物剂量与用法不变，长春新碱改为第1天应用。

（3）ASHAP方案：多柔比星10mg／m2，civ，第1～4天，顺铂25mg／m2，civ，第1～4天，阿糖胞苷1．5g／m2，iv，第5天，于顺铂输完后，泼尼松500mg，iv，15min，第1～5天。

（4）COP－BLAM方案：环磷酰胺400mg／m2，iv，第1天，长春新碱1mg／m2，iv，第1天，泼尼松40mg／m2，iv，第1～10天，博来霉素10mg／m2，iv，第14天，多柔比星40mg／m2，iv，第1天，甲苄肼100mg／m2，iv，第1～10天。心脏毒性较轻的多柔比星40mg／m2，iv，第1天取代多柔比星组成THP－COP－BLAM方案。

（5）COP－BLAMⅢ方案：有A、B疗程。A疗程：长春新碱1mg／m2，iv，第1～2天，博来霉素7．5mg／m2，iv，第1～5天，多柔比星40mg／m2，iv，第1天，环磷酰胺350mg／m2，iv，第1天，泼尼松40mg／m2，第1～5天，甲苄肼100mg／m2，第1～5天。B疗程：长春新碱1mg／m2，iv，第22天，环磷酰胺350mg／m2，iv，第22天，多柔比星40mg／m2，iv，第22天，泼尼松40mg／m2，第22～26天，甲苄肼100mg／m2，第22～26天。

（6）NSO方案：米托蒽醌12mg／m2，iv，第1天，长春新碱1．4mg／m2，最大2mg，iv，第1天，瘤可宁泼尼松酯100mg／m2，iv，第1～4天，每21天1个疗程。

（7）MCEP方案：依托泊苷150mg／m2，iv，第1天，环磷酰胺650mg／m2，iv，第1天，米托蒽醌12mg／m2，iv，第1天，泼尼松60mg／m2，第1～5天，每21天1个疗程。

（8）FMD方案：氟达拉滨25mg／m2，iv，第1～3天，米托蒽醌12mg／m2，iv，第1天，地塞米松20mg，第1～3天，每4周1个疗程。

（9）IEV方案：异环磷酰胺2．5g／m2，第1～3天，依托泊苷150mg／m2，iv，第1～3天，表柔比星100mg／m2，第1天。

（10）IIE方案：异环磷酰胺1g／m2，iv，第1～5天，美司钠600mg／m2，iv，第1～5天，去甲氧柔红霉素10mg／m2，iv，第1～2天，依托泊苷150mg／m2，iv，第1～3天。

（11）GC方案：Gemcitabine　1　250mg／m2，顺铂50mg／m2，均iv，第1、8、22、29、42、49天。

（12）GCD方案：Gemcitabine　1　000mg／m2，第1、8天，顺铂100mg／m2，iv，第1天，地塞米松40mg，第1、2、8、9天，每3～4周重复。

（13）GCMP方案：Gemcitabine　1　250mg／m2，第1、8、15天，顺铂100mg／m2，第15天，甲泼尼龙1　000mg，第1～5天，每4周1个疗程。

因为B细胞肿瘤多表达CD20，故可用抗CD20单克隆抗体Rituximab（利妥昔单抗，R）。

（1）R－FCD方案：Rituximab　375mg／m2，每周1次，4次，氟达拉滨25mg／m2，iv，第1～3天，环磷酰胺250mg／m2，iv，第1～3天，地塞米松20mg／m2，iv，第1～5天，每3～4周1疗程。

（2）R－FC方案：Rituximab　375mg／m2，iv，第1天，氟达拉滨25mg／m2，iv，第2～5天，环磷酰胺750mg／m2，iv，第2天，每3周1个疗程。

（3）ESHAP－R方案：依托泊苷40mg／m2，iv，第1～4天，顺铂25mg／m2，iv，第1～4天，甲泼尼龙500mg，iv，第1～5天，阿糖胞苷2g／m2，iv，第5天，Rituximab　375mg／m2，iv，第17、34天，G－CSF　150μg，第6天至中性粒细胞绝对值（ANC）≥5× 109／L。

（4）RT方案：Rituximab　375mg／m2，iv，第1、8、15、22天，沙利度胺（反应停）200mg，第1～14天，于第15天增至400mg／d，R结束后，继续用反应停直至进展或复发。Drach等治疗11例难治复发MCL，均有效（3例CR、7例PR，1例稳定）。

（5）DHAP－R方案：顺铂100mg／m2，iv，第1天，阿糖胞苷2g／m2，1／12h，第2天，地塞米松40mg，第1～4天，Rituximab 375mg／m2，iv，第1天，每3周1个疗程。

对原发于CNS的淋巴瘤可用能透过血－脑屏障的拓扑异构酶－1抑制药拓扑替康1．5mg／（m2·d），iv，第1～5天，每3周1个疗程。胃MALT淋巴瘤应用抗生素如阿莫西林和奥美拉唑等治疗幽门螺杆菌。有的在幽门螺杆菌消失后胃MALT淋巴瘤不用化疗亦有治愈者。非胃肠MALT淋巴瘤亦可对抗生素治疗有反应者。此外，还有丙戊酸钠±全反式维A酸，蛋白酶体抑制药硼替佐米，mTOR抑制药雷帕霉素等亦可用于综合治疗。

上述各方案一般需用1～2疗程即可CR，总共需用6～8个疗程。至于是否需要维持治疗，我们认为如不作造血干细胞移植，仅用化疗者最好能维持缓解。我们采用和急性白血病缓解后相似的缓解后治疗，CR后第1年1个月1个疗程，第2年，2个月1个疗程，第3年3个月1个疗程。也有建议维持治疗用6－巯嘌呤50mg，3／d，甲氨蝶呤20mg／m2，iv，每周1次，长春新碱2mg，iv，每周1次，泼尼松100mg／d，每月5天，持续1年。或用IFN－α3MU，每周1～2次，坚持1年。