胰岛移植的免疫排斥

胰岛细胞对免疫排斥非常敏感，免疫排斥是导致临床胰岛移植失败的重要因素之一。为减少免疫排斥反应，人们研究了可能克服胰岛移植排斥的方法，如减少组织不相容性，减少供体组织的致免疫性，采用免疫豁免部位及免疫抑制剂等。目前广泛采用移植前处理胰岛组织，以降低其免疫原性。胰岛细胞培养，使胰岛外分泌部分萎缩，减少了移植物的免疫原性。另外，胰岛组织在高浓度氧、低温环境中培养，紫外线照射，加入特异性抗树突细胞抗体等，可减少胰岛组织中的“过路血细胞”，改变胰岛组织的免疫原性，对减轻免疫排斥反应，延长供体组织存活期，均有一定效果。免疫隔离技术是预防排斥反应的另一种方法，将胰岛细胞包裹在生物相容性半透膜容器内，允许胰岛素和营养物质自由通过，而阻止受者淋巴细胞及抗体对胰岛细胞的攻击，从而允许供体胰岛长期存活。

目前免疫隔离技术主要有弥散腔室、动静脉分流装置和微囊球。免疫隔离技术可能是防止移植被排斥的最佳方法，这种方法使异种移植成为可能，而无需使用免疫抑制剂。但前者存在着管膜破裂和血管吻合口感染的问题，最近研究的热点是将微囊技术应用于胰岛移植。其原理是把有生物活性的组织或细胞包埋在一个与受体相容的微囊内，囊膜的孔径大小能阻止抗体、淋巴细胞等大分子免疫抗体进入囊内攻击植入的细胞，而营养物质及细胞分泌的活性物质如激素等则可自由透过。有人用海藻酸钠－聚赖氨酸－海藻酸钠作隔离膜制成微囊治疗糖尿病模型，结果延长了移植物的存活时间，但植后囊周纤维化导致胰岛功能丧失，甚至胰岛细胞凋亡。随后，许多学者对微囊材料进行改进，如琼脂糖胶等的应用，移植后效果不断提高。但此技术的临床应用仍有待于进一步深入研究解决。另外有人采用免疫抑制剂，如环孢素、类固醇激素、单克隆抗体等单独或联合治疗，取得一定的效果，但不够理想，且有较大的副作用。目前研制的多种新型免疫移植剂如脱氧精胍菌素（15－deoxyspergualin，15－DSG）、来氟米特（Leflunomide，LFM）、雷帕酶素（Rapamycin）等具有安全、有效、不影响移植胰岛细胞的优点，因此，新型免疫移植剂的出现将有助于提高移植的成功率。