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实体器官移植患者侵袭性真菌感染的预防

时间:2022-04-06 理论教育 版权反馈
【摘要】:鉴于IFI病情进展迅速,一旦罹患后果严重,及目前临床上有效诊断手段的匮乏,预防治疗成为必然的选择。已有研究证实,棘白菌素类药物米卡芬净用于造血干细胞移植患者念珠菌和曲霉感染的预防,尤其是对曲霉的预防作用显著优于氟康唑。

鉴于IFI病情进展迅速,一旦罹患后果严重,及目前临床上有效诊断手段的匮乏,预防治疗成为必然的选择。合理的预防手段不仅可以有效降低发病率和病死率,还可节省医疗费用。

1.一般预防

(1)对过度免疫抑制患者,适当调整免疫抑制药物的剂量,促进免疫功能尽快恢复。

(2)保护解剖生理屏障,减少不必要的侵入性操作。已存在解剖生理屏障损伤或进行了必要的有创操作后,应注意积极保护并及早恢复屏障的完整性,如尽早拔除留置导管,缩短静脉营养时间,尽早转为肠内营养等。

(3)严格消毒隔离制度、无菌操作规范、探视制度及洗手制度,减少交叉感染的发生。

(4)消除环境中感染隐患,及时处理漏水、溢水,湿式清洁病房,避免布饰家具和地毯,不布置花卉与观赏植物。

(5)院内或邻近机构建筑施工时,或患者离开保护性环境时,应戴保护性口罩。

2.药物预防 出于避免药物滥用和耐药性诱导的考虑,不主张对所有SOT患者进行普遍的药物预防,而对高发病率和病死率的情况,如肝、肺移植受者的侵袭性曲霉感染和肝、胰腺移植受者的侵袭性念珠菌感染则主张早期进行预防。

决定预防措施,需综合考虑以下几个因素:移植器官的种类、感染的发病率及病死率、感染的流行病学特征和危险因素、感染的自然病程、免疫抑制治疗方案、抗排异药物的应用(如OKT3,ALG)、预防治疗的有效性、预防药物的不良反应及毒性和预防治疗的花费。经过综合评估后,筛选出真正的高危患者,进行有针对性的预防。

(1)不同器官移植中需要预防干预的高危患者:不同器官移植中真菌感染高风险的病情。

肝脏移植:曲霉感染高风险为移植后肾衰竭、再次移植、移植前暴发性肝功能衰竭、移植后CMV和HHV-6感染;念珠菌感染高风险:再次手术、术中需大量输血、手术时间过长和肾衰竭。

肺移植:曲霉感染高风险为气道标本培养曲霉阳性、免疫抑制增强、CMV感染和闭塞性细支气管炎;念珠菌感染高风险:气道标本培养念珠菌阳性、免疫抑制增强、CMV感染和闭塞性细支气管炎。

心脏移植:曲霉或念珠菌感染高风险为再次手术、移植后肾脏衰竭或CMV感染(曲霉),VAD(念珠菌)。

肾脏移植:念珠菌感染高风险为CMV感染(曲霉),超强免疫抑制和念珠菌尿。

胰腺移植:念珠菌感染高风险为肠内引流、肾移植后胰腺移植、移植前腹膜透析、再灌注后胰腺炎及再次移植。

小肠移植:念珠菌感染高风险为移植物无功能或功能障碍、排斥、吻合口漏、腹部再次手术、CMV感染、多器官移植、含部分结肠的小肠移植、有助于消化系统移位的生理改变(如白蛋白减少,血小板减少症)。

(2)预防用药物选择:对于SOT患者,理想的IFI预防用药应满足抗真菌活性高、药代动力学特性适宜临床应用、与其他药物(尤其是免疫调节药)的相互作用少和安全特性优异的要求。比较合适的药物有氟康唑和伊曲康唑,预防用法为口服400mg/d。但是,氟康唑不可用于曲霉及兼具念珠菌和曲霉感染风险的预防,且近年来氟康唑耐药的现象日趋严重。已有研究证实,棘白菌素类药物米卡芬净用于造血干细胞移植患者念珠菌和曲霉感染的预防,尤其是对曲霉的预防作用显著优于氟康唑。目前,米卡芬净预防IFI的适应证已获得美国FDA的批准,在中国的相关临床研究也在进行中。使用剂量为50mg/d,静脉注射

(3)预防治疗的疗程:预防治疗的时长并无一定之规,主要取决于宿主危险因素的改善,如免疫抑制措施的强度和存续时间、切口的愈合程度、移植物的功能和外科并发症等,通常持续4周至数个月。

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