造血干细胞移植与其他器官移植不同，除移植物即造血干细胞可被受者排斥外，还会产生移植物抗宿主病（graft versus host disease，GVHD），即由于植入的造血干细胞不但替代了受者的造血系统，还替代的受者的免疫系统，新生的免疫系统将受者的其他细胞作为异己进行攻击，产生了GVHD。1966年Billingham提出了发生GVHD的基本条件：①移植物中具有免疫活性细胞；②移植物与宿主具有不同的同种抗原；③宿主不对移植物产生有效的免疫破坏作用。分急性和慢性GVHD两种，发生在移植后100d以内的GVHD称为急性GVHD，之后的称为慢性GVHD。实际上，100d只是一个人为的标准，急性GVHD也有发生在移植100d之后，慢性GVHD也有发生在100d以内，急性GVHD可直接演化为慢性GVHD，也可在急性GVHD完全缓解一段时间后再次出现慢性GVHD，也可无急性GVHD，而单独出现慢性GVHD。
（一）急性移植物抗宿主病
1．急性移植物抗宿主病临床表现 发生在移植后100d以内，发病率为10%～50%，急性GVHD主要靶器官是皮肤、肝脏和肠道，表现为皮疹、发热、食欲缺乏、呕吐、腹泻、腹痛、血便和肝脏损害等。Antin等认为，GVHD的发生有3个步骤：由于预处理、基础疾病、内毒素等引起宿主内皮细胞、上皮细胞即巨噬细胞释放炎症因子如IL－1、TNFα等，使皮肤、胃肠黏膜、肝脏等靶组织细胞上的HLA分子及细胞黏附分子表达增加；供者骨髓或外周血干细胞中的T细胞被宿主组织相容性抗原激活，然后活化的供者T细胞增殖，分泌IL－2，表达IL－2受体；IL－2刺激供者单核细胞产生更大量细胞因子如IL－1，TNFα，IL－6，IFNγ等，由此引发的炎症反应又导致更多的细胞因子释放，引起细胞因子的瀑布式爆发，直接导致了GVHD的各种病理损害，使局部器官损伤加重。
2．急性移植物抗宿主病的实验室检查
（1）血常规、便常规、便培养、肝脏功能、CMV抗原、抗体、PCR扩增检查等，以利于诊断和鉴别诊断。
（2）胃肠镜＋局部活检，肠镜表现为黏膜大致正常、血管纹理模糊或消失、弥漫性黏膜充血、水肿和脆性增加，重者出现糜烂、溃疡，甚至黏膜脱落或出血。
（3）皮肤活检、肠黏膜、肝穿活检的病理表现和分级见下表4－7。
表4－7 急性GVHD的病理组织学分级
3．急性移植物抗宿主病的诊断和鉴别诊断 能除外其他原因的皮疹、腹泻、肝脏损害考虑急性GVHD。
（1）皮疹：与药疹、皮肤病鉴别，必要时行活检病理。
（2）腹泻：与肠道感染鉴别，大便常规、大便培养鉴别细菌性感染，注意病毒性感染，尤其是CMV感染，可结合血CMV抗原、抗体、PCR检测和肠道黏膜活检病理免与疫组化检测CMV。
（3）肝脏：与药物性肝损害、病毒性肝炎鉴别。
4．急性移植物抗宿主病的预防和治疗 为预防急性GVHD的发生，异基因造血干细胞移植后即进行免疫移植治疗，常用的方案为经典的环孢素联合短疗程甲氨蝶呤治疗，一般需要维持到移植后6个月到1年，逐渐减量停用。发生急性GVHD后需加强免疫抑制治疗，轻症的皮肤急性GVHD无需治疗，较重的急性GVHD首选糖皮质激素治疗，甲泼尼松龙常用剂量为1～2mg／（kg·d），无效可加用其他免疫抑制药如他克莫司、西罗莫司、霉酚酸酯、抗CD25单抗、抗胸腺细胞球蛋白等。
（二）慢性移植物抗宿主病
1．慢性移植物抗宿主病 发生在移植后数月到1年。表现类似自身免疫病，可侵犯皮肤、口腔、眼睛、肝脏等器官，患者可呈现扁平苔藓样、硬皮病样或皮肤异色症样皮损、口干、眼干、肝功能损害。
2．慢性移植物抗宿主病的鉴别诊断
（1）系统性硬皮病：皮肤表现与慢性GVHD相似，但常出现食管、胃肠道、心脏、肾脏受累症状，抗核抗体、抗Scl270抗体和抗着丝点抗体可阳性，而硬皮病样GVHD常无雷诺现象。
（2）硬化性萎缩性苔藓：亦为一种萎缩硬化性皮肤病，但该病好发部位为躯干和外生殖器部位，表现为瓷白色皮疹。
3．慢性移植物抗宿主病的治疗 首选糖皮质激素治疗，泼尼松常用剂量为1mg／（kg·d），联合CsA或他克莫司，可加用硫唑嘌呤、沙利度胺等，补骨脂素加长波紫外线照射对皮肤病变有较好疗效。
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